A riociguat hatékonysága és biztonságossága kezdődő tüdő-érbetegségben, mint a korai PAH indikátora (ESRA)

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves a felvétel időpontjában.
2. Korai tüdőérbetegségben szenvedő férfi és női betegek, akiknek meghatározása: a) az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥25 Hgmm, a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) ≥2-<3 WU és a pulmonális artériás éknyomás (PAWP) ≤15 Hgmm, vagy b) mPAP 21-<25 Hgmm PVR ≥2 WU és PAWP ≤15 Hgmm kötőszöveti betegséggel (CTD) vagy idiopátiás/örökölhető formában (lásd a pulmonális hipertónia I. csoportját / Nizzai klinikai osztályozása) (Simonneau szerint) et al. 2019). Rheumatoid arthritisben vagy bármilyen kötőszöveti betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek, kivéve a szisztémás lupus erythematosust. A b csoportba tartozó betegek főként mindaddig kerülnek felvételre, amíg az a csoportba tartozó betegeket nem definiálják pulmonális artériás hipertóniában szenvedőknek az európai pulmonális hipertóniára vonatkozó irányelvek szerint.
3. Kezelésben még nem részesült betegek (a PAH-specifikus gyógyszeres kezelés tekintetében)
4. Nem specifikus kezelések, amelyek a pulmonalis hypertonia kezelésére is alkalmazhatók, mint például orális antikoagulánsok, diuretikumok, digitálisz, kalciumcsatorna-blokkolók vagy oxigénpótlás megengedett. A reumatológiai betegségek kezelése is megengedett. Ezeket a gyógyszereket azonban legalább 1 hónappal a jobb szív katéterezése előtt el kell kezdeni.
5. A jobb szív katéterezési eredményei nem lehetnek régebbiek 1 hónapnál az 1. viziten (kiindulási értéknek számítanak, az időkeret 6 hónapig meghosszabbítható, ha a betegnél nem mutatkoztak a 10%-nál nagyobb elváltozásnak definiált klinikai elváltozások jelei 6MWD, WHO FC, > 30%-os változás az NT-proBNP-ben), és a részt vevő központban szabványos körülmények között kell mérni (lásd a vizsgálatra vonatkozó Swan Ganz katéterezési kézikönyvet). Ha a megfelelő méréseket nem a beteg rendszeres diagnosztikai munkája keretében végezték el, akkor azokat a vizsgálat részeként kell elvégezni a vizsgálat előtti szakaszban (miután a beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatát).
6. A vizsgálatba bevonhatók a fogamzóképes korú nők, mint 55 éves vagy idősebb posztmenopauzás nők, kétoldali petevezeték-lekötésben szenvedő nők, bilaterális ovariectomián átesett nők és méheltávolításon átesett nők.

7. Fogamzóképes nők csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha az alábbiak mindegyike fennáll (az alábbiakban felsorolva):

   1. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és a vizsgálat megkezdésekor (1. látogatás).
   2. Megállapodás, hogy havi vizelet terhességi teszteket végeznek a vizsgálat alatt, és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 30 napig. Ezeket a vizsgálatokat a betegnek otthon kell elvégeznie.
   3. Megegyezés egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig.
8. Olyan betegek, akik képesek megérteni és követni az utasításokat, és képesek részt venni a vizsgálatban a teljes időtartam alatt.
9. A betegeknek írásos beleegyezésüket kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez, miután megfelelő előzetes tájékoztatást kaptak, és minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek.
2. A vizsgálat során egyidejű PAH-célzott kezelés nem megengedett.
3. Foszfodiészteráz 5 gátlókkal, endotelin receptor antagonistákkal és prosztaciklin analógokkal történő egyidejű kezelés a digitális fekélyek miatt ellenjavallt, és nem szedhető a vizsgálati időszak alatt. Az ilyen gyógyszerek kiürülési fázisának 3 naposnak kell lennie a jobb szív katéterezésekor a szűréskor. A prosztaciklin analógokkal végzett intravénás kezelést a jobb szív katéterezését követő 1 héten belül nem szabad elvégezni. A fent említett gyógyszerek abbahagyására vonatkozó döntést a klinikusok és a páciens a szűrés során hozzák meg, amely a betegek szokásos rutinlátogatása során vesz részt. A fent említett gyógyszerek abbahagyását a digitális fekélyek jelenlétének vagy hiányának, valamint a beteg kórtörténetében való megjelenési gyakoriságának figyelembevételével kell értékelni.
4. A pulmonális hipertónia más okkal magyarázható, beleértve a 2., 3., 4. és 5. PH csoportot a jelenlegi irányelvek szerint.
5. Szívkomorbiditás, amelyet az alábbi állapotok közül három vagy több esetén határoznak meg: kontrollálatlan artériás hipertónia, diabetes mellitus, testtömeg-index >35, bal pitvar megnagyobbodás >20 cm², pitvarfibrilláció, bal kamrai ejekciós frakció <50%.
6. Tüdő komorbiditás, definíció szerint a kényszeres vitálkapacitás (FVC) ≤70; kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤50%; a tüdő diffúziós kapacitása (DLCO) ≤40%. Az FVC <70/ lehet, ha a nagy felbontású komputertomográfia <20% tüdőfibrózist mutat.
7. Betegek, akiknek olyan egészségügyi rendellenessége, állapota vagy kórtörténete van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre vagy befejezésére.
8. Olyan alapbetegségben szenvedő betegek, akiknek a várható élettartama 2 év alatti (pl. aktív rákbetegség lokalizált és/vagy metasztázisos daganattömeggel).
9. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos vagy többszörös gyógyszerallergia szerepel (a definíció szerint három vagy több, szerkezetileg nem rokon gyógyszerre adott allergiás reakció).
10. A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben túlérzékeny betegek.
11. Ellenjavallatok a riociguat alkalmazási előírása szerint (pl. artériás hipotenzió <95 Hgmm szisztolés vérnyomással; nitrátok)
12. Részvétel bármely klinikai gyógyszervizsgálatban a jelen vizsgálat szűrése előtti 4 héten belül, és/vagy olyan beteg, aki a vizsgálat ideje alatt vizsgálati gyógyszert (IMP) kap.
13. Háttérterápia erősen antifibrotikus gyógyszerekkel (pirfenidon) vagy nintedanibbal, prednizolon >10 mg/nap