早期肺血管疾患の指標としてのリオシグアトの有効性と安全性 (ESRA)

包含基準:

1. 登録時の年齢が 18 歳以上。
2. a）平均肺動脈圧（mPAP）≥25 mmHg、肺血管抵抗（PVR）≥2～<3 WU、肺動脈楔入圧（PAWP）≤15 mmHg、またはb) mPAP 21-<25 mmHg、PVR ≥2 WU、および結合組織病 (CTD) に関連する PAWP ≤15 mmHg (グループ I / 肺高血圧症のニース臨床分類を参照) (シモンノーによる)ら 2019)。 全身性エリテマトーデスを除く、あらゆる種類の関節リウマチまたは結合組織病の患者も含まれる場合があります。 グループbの患者は、グループaの患者がヨーロッパの肺高血圧症ガイドラインに従って肺動脈性高血圧症を有すると定義されていない限り、主に登録されます。
3. 未治療患者（PAH 特異的薬剤に関して）
4. 経口抗凝固薬、利尿薬、ジギタリス、カルシウムチャネル遮断薬、酸素補給など、肺高血圧症の治療にも使用される可能性のある非特異的な治療は許可されています。 リウマチ性疾患の治療も許可されています。 ただし、これらの薬は右心カテーテル検査の少なくとも 1 か月前に開始されている必要があります。
5. -右心カテーテル検査の結果は、訪問1で1か月以上経過していてはなりません（ベースライン値と見なされます。患者に10％以上の変化として定義される臨床的変化の兆候がない場合、時間枠は最大6か月まで延長できます） 6MWD の WHO FC、NT-proBNP の 30% を超える変化) であり、標準化された条件下で参加センターで測定されている必要があります (研究固有の Swan Ganz カテーテル法マニュアルを参照してください)。 それぞれの測定が患者の通常の診断ワークアップとの関連で実行されていない場合は、研究前段階 (患者がインフォームド コンセントに署名した後) に研究の一部として実行する必要があります。
6. 55歳以上の閉経後の女性として定義される出産の可能性のない女性、両側卵管結紮の女性、両側卵巣摘出術の女性、および子宮摘出術の女性を研究に含めることができます。

7. -出産の可能性のある女性は、以下のすべてが当てはまる場合にのみ研究に含めることができます（以下にリストされています）：

   1. -スクリーニング時および研究開始時の血清妊娠検査が陰性（訪問1）。
   2. -研究中および研究治療中止後少なくとも30日までに毎月の尿妊娠検査を実施することに同意する。 これらの検査は、患者が自宅で行う必要があります。
   3. -スクリーニングから少なくとも30日後まで指定された非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する 治験薬の最後の投与。
8. 指示を理解し、従うことができ、研究期間全体に参加できる患者。
9. 患者は、十分な事前情報を受け取った後、研究固有の手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。

除外基準:

1. 全身性エリテマトーデスの患者。
2. 併用PAH標的治療は、研究中は許可されていません。
3. 指潰瘍によるホスホジエステラーゼ5阻害剤、エンドセリン受容体拮抗薬、およびプロスタサイクリン類似体による併用治療は禁忌であり、研究期間中に服用してはなりません。 このような薬剤は、スクリーニングでの右心カテーテル検査時に 3 日間のウォッシュ アウト フェーズが必要です。 プロスタサイクリン類似体による静脈内治療は、右心カテーテル挿入後 1 週間以内に行うべきではありません。 上記の薬を中止する決定は、患者の定期的な訪問中に参加するスクリーニング時に、臨床医と患者によって行われます。 上記の薬剤の中止は、患者の病歴における手指潰瘍の有無および出現頻度を考慮して評価されます。
4. -現在のガイドラインによると、グループ2、3、4、および5 PHを含む他の原因によって説明される肺高血圧症。
5. 次の条件の 3 つ以上で定義される心臓併存症: コントロールされていない動脈性高血圧症、真性糖尿病、肥満度指数 >35、左心房拡大 >20 cm²、心房細動、左心室駆出率 <50%。
6. -強制肺活量（FVC）≤70として定義される肺併存疾患; 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≤50%;肺の拡散能力 (DLCO) ≤40%。 高解像度コンピューター断層撮影で肺線維症が 20% 未満である場合、FVC は 70/未満である可能性があります。
7. -患者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような病歴がある患者 治験責任医師の意見では、この研究に参加または完了する。
8. 基礎疾患があり、予想余命が2年未満の患者（例： 限局性および/または転移性腫瘍塊を伴う活動性がん疾患)。
9. -重度または複数の薬物アレルギー（構造的に無関係な3つ以上の薬物に対するアレルギー反応として定義）の病歴を持つ患者。
10. -治験薬または賦形剤のいずれかに過敏症のある患者。
11. リオシグアトの製品特性の要約による禁忌（例： -収縮期血圧が95 mmHg未満の動脈性低血圧;硝酸塩)
12. -この研究のスクリーニング前の4週間以内の臨床試験への参加および/またはこの研究の過程で治験薬（IMP）を受け取る予定の患者
13. -高度な抗線維化薬（ピルフェニドン）またはニンテダニブ、プレドニゾロン> 10 mg /日によるバックグラウンド療法