早期肺血管疾患の指標としてのリオシグアトの有効性と安全性 (ESRA)
2026年1月15日 更新者：Prof. Dr. med. Ekkehard Gruenig、Heidelberg University
早期肺動脈性肺高血圧症の指標としての初期肺血管疾患におけるリオシグアト (MK-4836) の有効性と安全性
これは、早期肺血管疾患患者におけるリオシグアト (MK-4836) の効果を調査する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、多国籍研究です。
調査の概要
詳細な説明
慢性肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、右心不全につながる肺血管抵抗 (PVR) と肺動脈圧の増加を特徴とする運動能力、生活の質、右心室機能の障害と関連しています。
リオシグアト治療は、PAH と慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) の両方に対して承認されています。
肺動脈圧が軽度に上昇した患者の早期治療に関するデータはまだ不足していますが、そのような患者が早期の標的療法から恩恵を受ける可能性があるという証拠があります。
例えば、平均肺動脈圧（mPAP）が軽度に上昇している全身性硬化症（SSc）患者、および/または運動性肺高血圧症で、重大な左心疾患または肺疾患のない患者を対象とした試験では、エンドセリン受容体拮抗薬であるアンブリセンタンは、副次的評価項目としての PVR。これは、この患者コホートの予後と関連がある可能性があり、さらなる研究が必要です。
PVR は、SSc-APAH 患者における予後的重要性に加えて、早期の肺血管疾患の指標となる可能性があり、以前の研究では、右心サイズと PVR に対するリオシグアトのプラスの効果が証明されました (第 III 相研究の二次エンドポイント)。 したがって、早期肺血管疾患患者の PVR、臨床パラメーター、安全性および忍容性に対するリオシグアト (MK-4836) の効果を調査することを目的として、PVR がこの研究の主要評価項目として選択されました。
適格な被験者は、リオシグアトまたはプラセボのいずれかを受け取るために 1:1 の比率で無作為化されます。
健康診断には、病歴、健康診断、心電図、血液ガス分析、肺機能検査、臨床検査 (NT-proBNP を含む)、安静時心エコー検査、および右心カテーテル検査が含まれます。
データ収集の見込み期間は、24 週間の治療段階から 8 週間の滴定段階に進み、その後 16 週間の主研究段階と 30±14 日間の安全性追跡調査が続きます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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Napoli、イタリア、80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico II Scuola Di Medicina E Chirurgia
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Graz、オーストリア、8036
- LKH-Univ. Klinikum Graz Universitätsklinik für Innere Medizin Klinische Abteilung für Pulmonologie
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Linz、オーストリア、4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Zurich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich Pulmonale Hypertonie, Klinik für Pneumologie
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Dresden、ドイツ
- Carl Gustav Carus University Hospital at the TU Dresden, Medical Department I, Center for PH
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Heidelberg、ドイツ、69126
- Centre for Pulmonary Hypertension at the Thoraxklinik Heidelberg, Heidelberg University Hospital Heidelberg
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Lille、フランス、59037
- Centre de référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques rares du Nord et Nord-Ouest (CeRAINO) Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique Hôpital Claude Huriez, CHU
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が 18 歳以上。
- a）平均肺動脈圧（mPAP）≥25 mmHg、肺血管抵抗（PVR）≥2～<3 WU、肺動脈楔入圧（PAWP）≤15 mmHg、またはb) mPAP 21-<25 mmHg、PVR ≥2 WU、および結合組織病 (CTD) に関連する PAWP ≤15 mmHg (グループ I / 肺高血圧症のニース臨床分類を参照) (シモンノーによる)ら 2019)。 全身性エリテマトーデスを除く、あらゆる種類の関節リウマチまたは結合組織病の患者も含まれる場合があります。 グループbの患者は、グループaの患者がヨーロッパの肺高血圧症ガイドラインに従って肺動脈性高血圧症を有すると定義されていない限り、主に登録されます。
- 未治療患者（PAH 特異的薬剤に関して）
- 経口抗凝固薬、利尿薬、ジギタリス、カルシウムチャネル遮断薬、酸素補給など、肺高血圧症の治療にも使用される可能性のある非特異的な治療は許可されています。 リウマチ性疾患の治療も許可されています。 ただし、これらの薬は右心カテーテル検査の少なくとも 1 か月前に開始されている必要があります。
- -右心カテーテル検査の結果は、訪問1で1か月以上経過していてはなりません（ベースライン値と見なされます。患者に10％以上の変化として定義される臨床的変化の兆候がない場合、時間枠は最大6か月まで延長できます） 6MWD の WHO FC、NT-proBNP の 30% を超える変化) であり、標準化された条件下で参加センターで測定されている必要があります (研究固有の Swan Ganz カテーテル法マニュアルを参照してください)。 それぞれの測定が患者の通常の診断ワークアップとの関連で実行されていない場合は、研究前段階 (患者がインフォームド コンセントに署名した後) に研究の一部として実行する必要があります。
- 55歳以上の閉経後の女性として定義される出産の可能性のない女性、両側卵管結紮の女性、両側卵巣摘出術の女性、および子宮摘出術の女性を研究に含めることができます。
-出産の可能性のある女性は、以下のすべてが当てはまる場合にのみ研究に含めることができます（以下にリストされています）：
- -スクリーニング時および研究開始時の血清妊娠検査が陰性（訪問1）。
- -研究中および研究治療中止後少なくとも30日までに毎月の尿妊娠検査を実施することに同意する。 これらの検査は、患者が自宅で行う必要があります。
- -スクリーニングから少なくとも30日後まで指定された非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する 治験薬の最後の投与。
- 指示を理解し、従うことができ、研究期間全体に参加できる患者。
- 患者は、十分な事前情報を受け取った後、研究固有の手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。
除外基準:
- 全身性エリテマトーデスの患者。
- 併用PAH標的治療は、研究中は許可されていません。
- 指潰瘍によるホスホジエステラーゼ5阻害剤、エンドセリン受容体拮抗薬、およびプロスタサイクリン類似体による併用治療は禁忌であり、研究期間中に服用してはなりません。 このような薬剤は、スクリーニングでの右心カテーテル検査時に 3 日間のウォッシュ アウト フェーズが必要です。 プロスタサイクリン類似体による静脈内治療は、右心カテーテル挿入後 1 週間以内に行うべきではありません。 上記の薬を中止する決定は、患者の定期的な訪問中に参加するスクリーニング時に、臨床医と患者によって行われます。 上記の薬剤の中止は、患者の病歴における手指潰瘍の有無および出現頻度を考慮して評価されます。
- -現在のガイドラインによると、グループ2、3、4、および5 PHを含む他の原因によって説明される肺高血圧症。
- 次の条件の 3 つ以上で定義される心臓併存症: コントロールされていない動脈性高血圧症、真性糖尿病、肥満度指数 >35、左心房拡大 >20 cm²、心房細動、左心室駆出率 <50%。
- -強制肺活量（FVC）≤70として定義される肺併存疾患; 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≤50%;肺の拡散能力 (DLCO) ≤40%。 高解像度コンピューター断層撮影で肺線維症が 20% 未満である場合、FVC は 70/未満である可能性があります。
- -患者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような病歴がある患者 治験責任医師の意見では、この研究に参加または完了する。
- 基礎疾患があり、予想余命が2年未満の患者（例： 限局性および/または転移性腫瘍塊を伴う活動性がん疾患)。
- -重度または複数の薬物アレルギー（構造的に無関係な3つ以上の薬物に対するアレルギー反応として定義）の病歴を持つ患者。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに過敏症のある患者。
- リオシグアトの製品特性の要約による禁忌（例： -収縮期血圧が95 mmHg未満の動脈性低血圧;硝酸塩)
- -この研究のスクリーニング前の4週間以内の臨床試験への参加および/またはこの研究の過程で治験薬（IMP）を受け取る予定の患者
- -高度な抗線維化薬（ピルフェニドン）またはニンテダニブ、プレドニゾロン> 10 mg /日によるバックグラウンド療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リオシグアト
患者は、1 mg リオシグアト経口錠剤 1 日 3 回 (1 日 3 回) から開始し、最大用量 2.5 mg 1 日 3 回までの滴定段階を経て、研究の残りの期間継続されます。
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リオシグアト経口錠 (1 mg、1.5 mg、2.0 mg または 2.5 mg を 1 日 3 回)
用量調整は、患者の全身血圧、被験者、医師の主観的推定、および副作用の発生を考慮して、2週間ごとに電話で行われます。
8週目に維持用量が確立され、研究の残りの間継続されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
Verum療法と同じ治療レジメン（tid）のプラセボ錠剤が提供されます。
患者は、実験群のように個別に調整された偽の用量で偽の滴定段階を経ます
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偽の滴定と維持用量への調整は、実験群のように個々の忍容性に従って行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗（PVR）の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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右心カテーテル検査により評価した肺循環動態の変化
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ベースライン、24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時心係数（CI）のベースラインからの変化（24週目）
時間枠：ベースライン、24週
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右心カテーテル法により評価された肺循環動態の変化
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ベースライン、24週
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ベースラインからの総肺血管抵抗（TPR）の変化（24週時点）
時間枠：ベースライン、24週間
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右心カテーテル法による肺循環動態の変化 第二ステップ以降、階層的検定による副次評価項目の検証は中止されました。 |
ベースライン、24週間
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ベースラインからの肺拡散能（DLCO）の変化（24週間時点）
時間枠：ベースライン、24週
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肺機能検査による変化の評価。 副次的エンドポイントの階層的検定は最初のステップで停止しました。 |
ベースライン、24週
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6分間歩行距離（6MWD）の変化
時間枠：ベースライン、24週
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6分間歩行距離テストにより評価された運動能力の変化 二次エンドポイントの階層的検定は最初のステップで停止しました。 |
ベースライン、24週
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ベースラインからの世界保健機関機能クラス（WHO-FC）の変化（24週時点）
時間枠：ベースライン、24週
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WHO機能クラスの変化、変化スコア 世界保健機関（WHO）機能クラス（FC）は、肺高血圧症（PH）症状の重症度を記述します。
FC Iは最も軽度とされ、FC IVはPHの最も重症な形態です。
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ベースライン、24週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの世界保健機関機能分類 (WHO-FC) の 12 週間時点での変化
時間枠：ベースライン、12週間
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WHO機能クラスの変化、変化スコア 世界保健機関（WHO）の機能クラス（FC）は、肺高血圧症（PH）の症状の重症度を記述します。
FC Iは最も軽度、FC IVは最も重度のPHと考えられています。
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ベースライン、12週間
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ベースラインからの生活の質（QoL）の変化（24週時点）
時間枠：ベースライン、24週
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生活の質（QoL）は、ショートフォーム（SF）36項目質問票を使用して評価されました。 SF-36は、8つのスケールスコアで構成されており、各セクションの質問の加重合計です。 各スケールは直接0〜100スケールに変換されます。つまり、スコア0は最大の障害を、スコア100は障害がないことを意味します。 セクション：活力；身体的機能；身体的な痛み；全般的な健康感覚；身体的役割機能；感情的役割機能；社会的役割機能；精神的健康。 身体的要約スコアと精神的要約スコアの2つの要約スコアが計算されました。 |
ベースライン、24週
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ベースラインからの1秒間努力性呼気量（FEV1）の24週時点における変化
時間枠：ベースライン、24週
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肺機能と肺拡散能
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ベースライン、24週
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ベースラインからの総肺容量（TLC）の変化（24週時点）
時間枠：ベースライン、24週
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肺機能と肺拡散能
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ベースライン、24週
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肺拡散能（DLCO）の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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肺機能と肺拡散能
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ベースライン、24週間
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ベースラインからの収縮期肺動脈圧（sPAP）の変化（24週時）
時間枠：ベースライン、24週間
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エコー検査により評価された24週時点での収縮期肺動脈圧（sPAP）のベースラインからの変化
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ベースライン、24週間
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ベースラインからの右心室面積（RV-area）の変化（24週間時点）
時間枠：ベースライン、24週
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超音波心臓検査によって評価された24週時点での右心室面積（RV-area）のベースラインからの変化
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ベースライン、24週
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ベースラインからの24週時点における右心房面積（RA-area）の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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心エコー検査により評価された、24週時点における右心房面積（RA面積）のベースラインからの変化
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ベースライン、24週間
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ベースラインからの三尖弁輪収縮期偏位（TAPSE）の24週時点での変化
時間枠：ベースライン、24週間
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エコー検査により評価された24週時点での三尖弁輪収縮期偏位（TAPSE）のベースラインからの変化
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ベースライン、24週間
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24週時点での左心室偏心指数（LV-EI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週
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エコー検査により評価された、24週時点でのベースラインからの左心室偏平度指数（LV-EI）の変化。 LV-EIは、傍胸骨短軸像における左心室の中隔平行径と中隔垂直径の比であり、正常値は1、増加（≥1.1）は右心室の圧／容量負荷を示す。 |
ベースライン、24週
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ベースラインから12週間後のN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro BNP）の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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血液分析
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ベースライン、12週間
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ベースラインからのN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro BNP）の変化（24週時）
時間枠：ベースライン、24週
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血液分析
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ベースライン、24週
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Change in Oxygen Partial Pressure (PaO2) From Baseline at 24 Weeks
時間枠：ベースライン、24週
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血液ガス分析により評価された、ベースラインからの酸素分圧（PaO2）の24週時点における変化
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ベースライン、24週
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二酸化炭素分圧（PCO2）の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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血液ガス分析
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ベースライン、24週間
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血液中の酸素飽和度 (SaO2) の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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血液ガス分析により評価される血液酸素飽和度（SaO2）の変化
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ベースライン、24週間
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pHの変化
時間枠：ベースライン、24週間
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血液ガス分析
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ベースライン、24週間
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炭酸水素塩の変化
時間枠：ベースライン、24週
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血液ガス分析
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ベースライン、24週
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ベースエクセス変化
時間枠：ベースライン、24週間
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血液ガス分析による塩基超過の変化
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ベースライン、24週間
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収縮期肺動脈圧（sPAP）の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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右心カテーテル法により評価された肺血行動態
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ベースライン、24週間
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平均肺動脈圧（mPAP）の変化
時間枠：ベースライン、24週
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右心カテーテル法による肺血行動態の評価
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ベースライン、24週
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dPAP（拡張期肺動脈圧）の変化
時間枠：ベースライン、24週間
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右心カテーテル法により評価された肺血行動態
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ベースライン、24週間
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PAWP（肺動脈楔入圧）の変化
時間枠：ベースライン、24週
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右心カテーテル検査により評価された肺動脈血行動態
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ベースライン、24週
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RAP（右房圧）の変化
時間枠：ベースライン、24週
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右心カテーテル法による肺循環血流動態評価
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ベースライン、24週
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心拍出量と駆出率の変化（CO）
時間枠：ベースライン、24週
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右心カテーテル法による肺血行動態評価
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ベースライン、24週
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中心静脈飽和度（SvO₂）の変化
時間枠：ベースライン、24週
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血液ガス分析
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ベースライン、24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ekkehard Grünig, MD、Thoraxklinik at the University of Heidelberg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F, Hoeper MM, Jansa P, Kim NH, Mayer E, Simonneau G, Wilkins MR, Fritsch A, Neuser D, Weimann G, Wang C; CHEST-1 Study Group. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):319-29. doi: 10.1056/NEJMoa1209657.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Feb;69(2):177. doi: 10.1016/j.rec.2016.01.002. No abstract available.
- Grunig E, Barner A, Bell M, Claussen M, Dandel M, Dumitrescu D, Gorenflo M, Holt S, Kovacs G, Ley S, Meyer JF, Pabst S, Riemekasten G, Saur J, Schwaiblmair M, Seck C, Sinn L, Sorichter S, Winkler J, Leuchte HH. [Non-invasive diagnosis of pulmonary hypertension: ESC/ERS Guidelines with commentary of the Cologne Consensus Conference 2010]. Dtsch Med Wochenschr. 2010 Oct;135 Suppl 3:S67-77. doi: 10.1055/s-0030-1263314. Epub 2010 Sep 22. German.
- Pan Z, Marra AM, Benjamin N, Eichstaedt CA, Blank N, Bossone E, Cittadini A, Coghlan G, Denton CP, Distler O, Egenlauf B, Fischer C, Harutyunova S, Xanthouli P, Lorenz HM, Grunig E. Early treatment with ambrisentan of mildly elevated mean pulmonary arterial pressure associated with systemic sclerosis: a randomized, controlled, double-blind, parallel group study (EDITA study). Arthritis Res Ther. 2019 Oct 26;21(1):217. doi: 10.1186/s13075-019-1981-0.
- Rubin LJ, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh A, Langleben D, Fritsch A, Menezes F, Davie N, Ghofrani HA. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a long-term extension study (PATENT-2). Eur Respir J. 2015 May;45(5):1303-13. doi: 10.1183/09031936.00090614. Epub 2015 Jan 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月24日
一次修了 (実際)
2025年7月31日
研究の完了 (実際)
2025年7月31日
試験登録日
最初に提出
2022年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月14日
最初の投稿 (実際)
2022年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月15日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-01RCT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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