Werkzaamheid en veiligheid van Riociguat bij beginnende longvaatziekte als indicator voor vroege PAH (ESRA)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud op het moment van opname.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met vroege pulmonale vasculaire ziekte, gedefinieerd als a) gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥25 mmHg met pulmonale vasculaire weerstand (PVR) ≥2 tot <3 WU en pulmonale arteriële wiggedruk (PAWP) ≤15 mmHg of b) mPAP 21-<25 mmHg met PVR ≥2 WU en PAWP ≤15 mmHg geassocieerd met bindweefselziekte (CTD) of als idiopathische/erfelijke vorm (zie Groep I / Nice Klinische classificatie van pulmonale hypertensie) (volgens Simonneau e.a. 2019). Patiënten met reumatoïde artritis of bindweefselziekte van welke aard dan ook, behalve systemische lupus erythematosus, kunnen ook worden opgenomen. Patiënten in groep b zullen voornamelijk worden ingeschreven zolang patiënten in groep a niet worden gedefinieerd als patiënten met pulmonale arteriële hypertensie volgens de Europese richtlijnen voor pulmonale hypertensie.
3. Niet eerder behandelde patiënten (met betrekking tot PAH-specifieke medicatie)
4. Niet-specifieke behandelingen die ook kunnen worden gebruikt voor de behandeling van pulmonale hypertensie, zoals orale anticoagulantia, diuretica, digitalis, calciumantagonisten of zuurstofsuppletie zijn toegestaan. Toegestaan ​​zijn ook behandelingen van de reumatologische aandoening. Deze medicijnen moeten echter minstens 1 maand vóór de rechterhartkatheterisatie zijn gestart.
5. Resultaten van rechterhartkatheterisatie mogen niet ouder zijn dan 1 maand bij bezoek 1 (worden beschouwd als basiswaarden, het tijdsbestek kan worden verlengd tot 6 maanden, als de patiënt geen tekenen van klinische veranderingen vertoont, gedefinieerd als >10% verandering van 6MWD, WHO FC, > 30% verandering in NT-proBNP) en moet zijn gemeten in het deelnemende centrum onder gestandaardiseerde omstandigheden (raadpleeg de studiespecifieke Swan Ganz-katheterisatiehandleiding). Als de respectieve metingen niet zijn uitgevoerd in de context van het reguliere diagnostische werk van de patiënt, moeten ze worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek tijdens de pre-studiefase (nadat de patiënt de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend).
6. Vrouwen zonder vruchtbare leeftijd gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen van 55 jaar of ouder, vrouwen met bilaterale afbinding van de eileiders, vrouwen met bilaterale ovariëctomie en vrouwen met hysterectomie kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als al het volgende van toepassing is (zie hieronder):

   1. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en bij start van de studie (bezoek 1).
   2. Overeenkomst om maandelijkse urine-zwangerschapstesten uit te voeren tijdens de studie en tot ten minste 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling. Deze tests moeten door de patiënt thuis worden uitgevoerd.
   3. Overeenstemming om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals gespecificeerd vanaf de screening tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
8. Patiënten die instructies kunnen begrijpen en opvolgen en die de gehele periode aan het onderzoek kunnen deelnemen.
9. Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen nadat ze vooraf voldoende informatie hebben ontvangen en voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met systemische lupus erythematosus.
2. Gelijktijdige PAH-gerichte behandeling is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
3. Gelijktijdige behandeling met fosfodiësterase 5-remmers, endothelinereceptorantagonisten en prostacycline-analogen vanwege digitale ulcera is gecontra-indiceerd en mag niet worden ingenomen tijdens de onderzoeksperiode. Dergelijke medicijnen moeten een wash-out-fase van 3 dagen hebben op het moment van rechterhartkatheterisatie bij screening. Intraveneuze behandeling met prostacycline-analogen mag niet worden uitgevoerd binnen 1 week na rechterhartkatheterisatie. Elke beslissing om bovengenoemde geneesmiddelen te staken, wordt genomen door de clinici en de patiënt tijdens de screening, die plaatsvindt tijdens het reguliere routinebezoek van de patiënt. Het stopzetten van bovengenoemde geneesmiddelen zal worden beoordeeld door rekening te houden met de aan- of afwezigheid van digitale ulcera en hun frequentie van optreden in de medische geschiedenis van de patiënt.
4. Pulmonale hypertensie verklaard door een andere oorzaak waaronder groep 2, 3, 4 en 5 PH volgens de huidige richtlijnen.
5. Cardiale comorbiditeit, gedefinieerd met drie of meer van de volgende aandoeningen: ongecontroleerde arteriële hypertensie, diabetes mellitus, body mass index >35, linker atriumvergroting >20 cm², atriumfibrilleren, linkerventrikel-ejectiefractie <50%.
6. Pulmonale comorbiditeit, gedefinieerd als geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≤70; geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤50%; diffusiecapaciteit van de long (DLCO) ≤40%. FVC kan <70/ zijn als computertomografie met hoge resolutie <20% longfibrose laat zien.
7. Patiënten met een medische stoornis, aandoening of een dergelijke voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren.
8. Patiënten met onderliggende medische aandoeningen met een verwachte levensverwachting van minder dan 2 jaar (bijv. actieve kankerziekte met gelokaliseerde en/of gemetastaseerde tumormassa).
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige of meerdere geneesmiddelenallergieën (gedefinieerd als allergische reacties op drie of meer structureel niet-gerelateerde geneesmiddelen).
10. Patiënten met overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de hulpstoffen.
11. Contra-indicaties volgens de samenvatting van de productkenmerken van riociguat (bijv. arteriële hypotensie met systolische bloeddruk <95 mmHg; nitraten)
12. Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening van deze studie en/of patiënt die volgens de planning een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) zal krijgen in de loop van deze studie
13. Achtergrondtherapie met sterk antifibrotische geneesmiddelen (pirfenidon) of nintedanib, prednisolon >10 mg/dag