Efficacité et innocuité du riociguat dans les maladies vasculaires pulmonaires débutantes en tant qu'indicateur de l'HTAP précoce (ESRA)

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans au moment de l'inclusion.
2. Patients masculins et féminins atteints d'une maladie vasculaire pulmonaire précoce, définie comme a) une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg avec une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) ≥2 à <3 WU et une pression artérielle pulmonaire (PAWP) ≤15 mmHg ou b) mPAP 21-<25 mmHg avec PVR ≥2 WU, et PAWP ≤15 mmHg associée à une maladie du tissu conjonctif (CTD) ou comme forme idiopathique/héréditaire (voir Groupe I / Classification clinique de Nice de l'hypertension pulmonaire) (selon Simonneau et al. 2019). Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de maladie du tissu conjonctif de toute nature, à l'exception du lupus érythémateux disséminé, peuvent également être inclus. Les patients du groupe b seront principalement recrutés tant que les patients du groupe a ne sont pas définis comme ayant une hypertension artérielle pulmonaire selon les directives européennes sur l'hypertension pulmonaire.
3. Patients naïfs de traitement (en ce qui concerne les médicaments spécifiques à l'HTAP)
4. Les traitements non spécifiques qui peuvent également être utilisés pour le traitement de l'hypertension pulmonaire tels que les anticoagulants oraux, les diurétiques, les digitaliques, les inhibiteurs calciques ou la supplémentation en oxygène sont autorisés. Sont également autorisés les traitements de la maladie rhumatologique. Cependant, ces médicaments doivent avoir été commencés au moins 1 mois avant le cathétérisme cardiaque droit.
5. Les résultats du cathétérisme cardiaque droit ne doivent pas être antérieurs à 1 mois lors de la visite 1 (seront considérés comme des valeurs de référence, le délai peut être prolongé jusqu'à 6 mois, si le patient n'a présenté aucun signe de changement clinique défini comme un changement > 10 % de 6MWD, WHO FC,> 30 % de changement de NT-proBNP) et doivent avoir été mesurés dans le centre participant dans des conditions standardisées (se référer au manuel de cathétérisme Swan Ganz spécifique à l'étude). Si les mesures respectives n'ont pas été effectuées dans le cadre du bilan diagnostique régulier du patient, elles doivent être effectuées dans le cadre de l'étude pendant la phase de pré-étude (après que le patient a signé le consentement éclairé).
6. Les femmes sans potentiel de procréer définies comme les femmes ménopausées âgées de 55 ans ou plus, les femmes avec une ligature bilatérale des trompes, les femmes avec une ovariectomie bilatérale et les femmes avec une hystérectomie peuvent être incluses dans l'étude.

7. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses dans l'étude que si toutes les conditions suivantes s'appliquent (énumérées ci-dessous) :

   1. Test de grossesse sérique négatif au dépistage et au début de l'étude (visite 1).
   2. Accord pour entreprendre des tests de grossesse urinaires mensuels pendant l'étude et jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude. Ces tests doivent être effectués par le patient à domicile.
   3. Acceptation d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace telle que spécifiée depuis le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Patients capables de comprendre et de suivre les instructions et capables de participer à l'étude pendant toute la période.
9. Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir reçu des informations préalables adéquates et avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de lupus érythémateux disséminé.
2. Le traitement concomitant ciblant l'HTAP n'est pas autorisé pendant l'étude.
3. Le traitement concomitant par des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5, des antagonistes des récepteurs de l'endothéline et des analogues de la prostacycline en raison d'ulcères digitaux est contre-indiqué et ne doit pas être pris pendant la période d'étude. Ces médicaments doivent avoir une phase de sevrage de 3 jours au moment du cathétérisme cardiaque droit lors du dépistage. Le traitement intraveineux avec des analogues de la prostacycline ne doit pas être effectué dans la semaine suivant le cathétérisme cardiaque droit. Toute décision d'arrêter les médicaments mentionnés ci-dessus sera prise par les cliniciens et le patient lors du dépistage, qui a lieu lors de la visite de routine régulière des patients. L'arrêt des médicaments mentionnés ci-dessus sera évalué en considérant la présence ou l'absence d'ulcères digitaux et leur fréquence d'apparition dans les antécédents médicaux du patient.
4. Hypertension pulmonaire expliquée par une autre cause incluant les HPT des groupes 2, 3, 4 et 5 selon les recommandations en vigueur.
5. Comorbidité cardiaque, définie par au moins trois des affections suivantes : hypertension artérielle non contrôlée, diabète sucré, indice de masse corporelle > 35, hypertrophie auriculaire gauche > 20 cm², fibrillation auriculaire, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
6. Comorbidité pulmonaire, définie comme une capacité vitale forcée (CVF) ≤ 70 ; volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 50 % ; capacité de diffusion du poumon (DLCO) ≤40%. La CVF peut être <70/ si la tomodensitométrie haute résolution montre <20 % de fibrose pulmonaire.
7. Patients présentant un trouble médical, une condition ou des antécédents de nature à nuire à la capacité du patient à participer ou à terminer cette étude de l'avis de l'investigateur.
8. Patients présentant des troubles médicaux sous-jacents avec une espérance de vie prévue inférieure à 2 ans (par ex. maladie cancéreuse active avec masse tumorale localisée et/ou métastasée).
9. Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves ou multiples (définies comme des réactions allergiques à trois médicaments ou plus structurellement indépendants).
10. Patients présentant une hypersensibilité au médicament expérimental ou à l'un des excipients.
11. Contre-indications selon le résumé des caractéristiques du produit du riociguat (par ex. hypotension artérielle avec pression artérielle systolique <95 mmHg ; nitrates)
12. Participation à tout essai clinique de médicament dans les 4 semaines précédant la sélection de cette étude et/ou patient devant recevoir un médicament expérimental (IMP) au cours de cette étude
13. Traitement de fond avec des médicaments hautement anti-fibrotiques (pirfénidone) ou nintédanib, prednisolone > 10 mg/jour