Skuteczność i bezpieczeństwo riocyguatu w początkowej fazie choroby naczyń płucnych jako wskaźnik wczesnego PAH (ESRA)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat w momencie włączenia.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z wczesną chorobą naczyń płucnych, definiowaną jako a) średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) ≥25 mmHg z naczyniowym oporem płucnym (PVR) ≥2 do <3 WU i tętniczym ciśnieniem zaklinowania płuc (PAWP) ≤15 mmHg lub b) mPAP 21-<25 mmHg z PVR ≥2 WU i PAWP ≤15 mmHg związane z chorobą tkanki łącznej (CTD) lub jako postać idiopatyczna/dziedziczna (patrz Grupa I / Nicejska Klasyfikacja Kliniczna Nadciśnienia Płucnego) (wg Simonneau) i wsp. 2019). Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub jakąkolwiek chorobą tkanki łącznej, z wyjątkiem tocznia rumieniowatego układowego, mogą być również włączeni. Pacjenci z grupy b będą włączani głównie, o ile pacjenci z grupy a nie zostaną zdefiniowani jako chorzy na tętnicze nadciśnienie płucne zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia płucnego.
3. Pacjenci nieleczeni wcześniej (w odniesieniu do leków specyficznych dla PAH)
4. Dozwolone są niespecyficzne metody leczenia, które mogą być również stosowane w leczeniu nadciśnienia płucnego, takie jak doustne leki przeciwzakrzepowe, leki moczopędne, naparstnica, blokery kanału wapniowego lub suplementacja tlenem. Dozwolone są również zabiegi w chorobie reumatologicznej. Leki te należy jednak rozpocząć co najmniej 1 miesiąc przed cewnikowaniem prawego serca.
5. Wyniki cewnikowania prawego serca nie mogą być starsze niż 1 miesiąc na Wizycie 1 (będą traktowane jako wartości wyjściowe, przedział czasowy może zostać przedłużony do 6 miesięcy, jeśli pacjent nie miał objawów zmian klinicznych zdefiniowanych jako zmiana >10% 6MWD, WHO FC, zmiana > 30% NT-proBNP) i musi być mierzona w uczestniczącym ośrodku w znormalizowanych warunkach (patrz podręcznik cewnikowania Swana Ganza dotyczący konkretnego badania). Jeżeli odpowiednie pomiary nie zostały wykonane w ramach regularnej pracy diagnostycznej pacjenta, należy je wykonać w ramach badania w fazie przed badaniem (po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody).
6. Do badania mogą zostać włączone kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę, zdefiniowane jako kobiety po menopauzie w wieku 55 lat lub starsze, kobiety z obustronnym podwiązaniem jajowodów, kobiety po obustronnym wycięciu jajników oraz kobiety po histerektomii.

7. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe warunki (wymienione poniżej):

   1. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i na początku badania (wizyta 1).
   2. Zgoda na przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych z moczu w trakcie badania i do co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Badania te pacjent powinien wykonać samodzielnie w domu.
   3. Zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji określonej od badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
8. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami oraz którzy mogą uczestniczyć w badaniu przez cały okres.
9. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu odpowiednich uprzednich informacji i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z układowym toczniem rumieniowatym.
2. Jednoczesne leczenie ukierunkowane na PAH nie jest dozwolone podczas badania.
3. Jednoczesne leczenie inhibitorami fosfodiesterazy 5, antagonistami receptora endoteliny i analogami prostacykliny z powodu owrzodzeń palców jest przeciwwskazane i nie wolno go stosować w okresie badania. Takie leki muszą mieć fazę wypłukiwania przez 3 dni w czasie cewnikowania prawego serca podczas badania przesiewowego. Nie należy przeprowadzać dożylnego leczenia analogami prostacyklin w ciągu 1 tygodnia od cewnikowania prawego serca. Ewentualna decyzja o odstawieniu ww. leków zostanie podjęta przez klinicystów i pacjenta podczas badania przesiewowego, które odbywa się podczas rutynowej wizyty pacjenta. Odstawienie wyżej wymienionych leków będzie oceniane na podstawie obecności lub braku owrzodzeń palców oraz częstości ich występowania w historii choroby pacjenta.
4. Nadciśnienie płucne wyjaśnione inną przyczyną, w tym grupą 2, 3, 4 i 5 PH zgodnie z aktualnymi wytycznymi.
5. Współwystępowanie chorób serca, definiowane przez co najmniej trzy z następujących stanów: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, wskaźnik masy ciała >35, powiększenie lewego przedsionka >20 cm2, migotanie przedsionków, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
6. współistniejąca choroba płuc, zdefiniowana jako natężona pojemność życiowa (FVC) ≤70; natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤50%; pojemność dyfuzyjna płuc (DLCO) ≤40%. FVC może wynosić <70/, jeśli tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości wykazuje <20% zwłóknienia płuc.
7. Pacjenci z zaburzeniem medycznym, stanem lub historią, które w opinii badacza mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do udziału w tym badaniu lub ukończenia tego badania.
8. Pacjenci z chorobami współistniejącymi, których przewidywana długość życia wynosi mniej niż 2 lata (np. aktywna choroba nowotworowa z miejscową i/lub przerzutową masą guza).
9. Pacjenci z ciężkimi lub wielolekowymi alergiami w wywiadzie (zdefiniowanymi jako reakcje alergiczne na trzy lub więcej leków niepowiązanych strukturalnie).
10. Pacjenci z nadwrażliwością na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Przeciwwskazania zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego riocyguatu (np. niedociśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi <95 mmHg; azotany)
12. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym tego badania i/lub pacjenta, który ma otrzymać badany produkt leczniczy (IMP) w trakcie tego badania
13. Terapia podstawowa lekami o silnym działaniu przeciwwłóknieniowym (pirfenidon) lub nintedanibem, prednizolonem >10 mg/dobę