Effekt og sikkerhet av Riociguat ved begynnende lungekarsykdom som en indikator for tidlig PAH (ESRA)

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år på tidspunktet for inkludering.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter med tidlig pulmonal vaskulær sykdom, definert som enten a) gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (mPAP) ≥25 mmHg med pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥2 til <3 WU og pulmonal arterielt kiletrykk (PAWP) ≤15 mmHg eller b) mPAP 21-<25 mmHg med PVR ≥2 WU, og PAWP ≤15 mmHg assosiert med bindevevssykdom (CTD) eller som idiopatisk/arvelig form (se Group I / Nice Clinical Classification of Pulmonal Hypertension) (iht. Simonneau) et al. 2019). Pasienter med revmatoid artritt eller bindevevssykdom av noe slag, unntatt systemisk lupus erythematosus, kan også inkluderes. Pasienter i gruppe b vil hovedsakelig bli innrullert så lenge pasienter i gruppe a ikke er definert som å ha pulmonal arteriell hypertensjon i henhold til europeiske retningslinjer for pulmonal hypertensjon.
3. Behandlingsnaive pasienter (med hensyn til PAH-spesifikke medisiner)
4. Uspesifikke behandlinger som også kan brukes til behandling av pulmonal hypertensjon som orale antikoagulantia, diuretika, digitalis, kalsiumkanalblokkere eller oksygentilskudd er tillatt. Tillatt er også behandlinger av den revmatologiske sykdommen. Disse legemidlene må imidlertid ha blitt startet minst 1 måned før høyre hjertekateterisering.
5. Høyre hjertekateteriseringsresultater må ikke være eldre enn 1 måned ved besøk 1 (vil bli betraktet som baseline-verdier, tidsrammen kan forlenges opp til 6 måneder hvis pasienten ikke har hatt noen tegn på kliniske endringer definert som >10 % endring på 6MWD, WHO FC, > 30 % endring i NT-proBNP) og må ha blitt målt i det deltakende senteret under standardiserte forhold (se den studiespesifikke Swan Ganz kateteriseringsmanualen). Dersom de respektive målingene ikke er utført i sammenheng med pasientens vanlige diagnostiske opparbeidelse, må de utføres som en del av studien i forstudiefasen (etter at pasienten har signert det informerte samtykket).
6. Kvinner uten fruktbarhet definert som postmenopausale kvinner i alderen 55 år eller eldre, kvinner med bilateral tubal ligering, kvinner med bilateral ovariektomi og kvinner med hysterektomi kan inkluderes i studien.

7. Kvinner i fertil alder kan bare inkluderes i studien hvis alt av følgende gjelder (listet opp nedenfor):

   1. Negativ serumgraviditetstest ved screening og ved studiestart (besøk 1).
   2. Avtale om å foreta månedlige uringraviditetstester under studien og inntil minst 30 dager etter avsluttet studiebehandling. Disse testene bør utføres av pasienten hjemme.
   3. Enighet om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som spesifisert fra screening til minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
8. Pasienter som er i stand til å forstå og følge instruksjoner og som er i stand til å delta i studien i hele perioden.
9. Pasienter må ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien etter å ha mottatt tilstrekkelig tidligere informasjon og før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med systemisk lupus erythematosus.
2. Samtidig PAH-målrettet behandling er ikke tillatt under studien.
3. Samtidig behandling med fosfodiesterase 5-hemmere, endotelinreseptorantagonister og prostacyklinanaloger på grunn av digitale sår er kontraindisert og må ikke tas i løpet av studieperioden. Slike legemidler må ha en utvaskingsfase på 3 dager ved tidspunktet for høyre hjertekateterisering ved screening. Intravenøs behandling med prostacyklinanaloger bør ikke utføres innen 1 uke etter kateterisering av høyre hjerte. Enhver beslutning om å seponere ovennevnte legemidler vil bli tatt av klinikerne og pasienten ved screening, som deltar under pasientens vanlige rutinebesøk. Seponering av ovennevnte legemidler vil bli evaluert ved å vurdere tilstedeværelse eller fravær av digitale sår og deres hyppighet i pasientens sykehistorie.
4. Pulmonal hypertensjon forklart av annen årsak inkludert gruppe 2, 3, 4 og 5 PH i henhold til gjeldende retningslinjer.
5. Hjertekomorbiditet, definert med tre eller flere av følgende tilstander: ukontrollert arteriell hypertensjon, diabetes mellitus, kroppsmasseindeks >35, venstre atrieforstørrelse >20 cm², atrieflimmer, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
6. Pulmonal komorbiditet, definert som tvungen vital kapasitet (FVC) ≤70; tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤50 %; diffusjonskapasitet av lungen (DLCO) ≤40 %. FVC kan være <70/ hvis datatomografi med høy oppløsning viser <20 % lungefibrose.
7. Pasienter med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke pasientens evne til å delta eller fullføre denne studien etter etterforskerens oppfatning.
8. Pasienter med underliggende medisinske lidelser med forventet levealder under 2 år (f. aktiv kreftsykdom med lokalisert og/eller metastasert tumormasse).
9. Pasienter med en historie med alvorlige eller flere legemiddelallergier (definert som allergiske reaksjoner på tre eller flere strukturelt ikke-relaterte legemidler).
10. Pasienter med overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller noen av hjelpestoffene.
11. Kontraindikasjoner i henhold til sammendrag av produktegenskaper til riociguat (f.eks. arteriell hypotensjon med systolisk blodtrykk <95 mmHg; nitrater)
12. Deltakelse i enhver klinisk legemiddelutprøving innen 4 uker før screening av denne studien og/eller pasienten som er planlagt å motta et undersøkelsesmedisin (IMP) i løpet av denne studien
13. Bakgrunnsbehandling med sterkt antifibrotiske legemidler (pirfenidon) eller nintedanib, prednisolon >10 mg/dag