고위험 위장기질종양 환자를 대상으로 5년간의 보조 Imatinib

국소 절제 가능한 GIST는 외과적 절제로 치료할 수 있지만, 절제 불가능 및/또는 전이성 GIST 환자에 대한 효과적인 치료법이 확립되지 않았으며 imatinib이 등장하기 전에는 예후가 매우 나빴습니다.

Imatinib mesylate는 KIT, PDGFRA, ABL 및 DDR에 대한 활성을 가진 경구용 티로신-키나제 억제제(TKI)입니다. imatinib의 효능은 중추적인 B2222 임상시험에서 처음 나타났고 이후 두 번의 무작위 3상 임상시험에서 확인되었습니다. 이마티닙의 표준 용량은 400mg 1일 1회 고용량 이마티닙 치료와 800mg 1일 용량으로 설정되어 KIT 엑손 9 돌연변이를 지닌 GIST 환자에서 무진행 생존(PFS) 측면에서 더 높은 효능을 보였을 뿐만 아니라 더 높은 독성. B2222 임상시험의 연장된 후속 결과에서 imatinib의 중앙값 진행 시간(TTP)은 약 2년이었습니다. Imatinib 효능은 1차 KIT 돌연변이와 관련이 있으며 KIT 엑손 9 돌연변이 환자는 KIT 엑손 11 돌연변이 환자보다 생존 결과가 더 나빴습니다.

외과 적 절제술은 국소 GIST 치료의 중심입니다. 그러나 일부 환자에서 높은 재발률이 관찰되어 보조 imatinib 치료의 임상적 효능에 대한 조사를 촉발했습니다. ACOSSOG Z9001 연구에서는 종양 크기가 3cm 더 큰 환자를 대상으로 외과적 절제 후 1년 동안 보조 imatinib 치료를 실시한 결과 위약에 비해 무재발 생존율이 개선된 것으로 나타났습니다. 이 연구는 보조 imatinib 치료의 효능을 최초로 입증한 것입니다. 그 후, SSG XVIII/AIO 연구에서는 수정된 NIH 기준에 따라 정의된 고위험 환자에서 보조 imatinib 3년이 보조 imatinib 1년에 비해 무재발 생존 및 전체 생존을 향상시켰음을 보여주었습니다. 수정된 NIH 기준에 의해 고위험으로 분류된 환자에 대한 이 연구를 기반으로 3년 보조 이마티닙이 표준 치료입니다.

그러나 그러한 환자의 상당 부분이 질병 재발을 보이는 것을 감안할 때, 최근 PERSIST5 연구는 5년간의 이마티닙 치료가 재발을 더욱 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 또한, 수정된 NIH 기준에 의해 고위험으로 분류된 환자들의 임상 결과는 이질적이며, 이들 환자 중 일부는 특히 좋지 않은 임상 결과를 보인다. 연구자들은 외과적 절제 후 3년간 보조 imatinib 치료를 받은 222명의 고위험 GIST 환자의 임상 결과를 분석했습니다. 이 중 Nishida 분류로 정의된 종양 파열 환자 또는 종양 크기가 10cm 이상이고 유사분열 지수가 10/50HPFs 이상인 환자는 5년 무재발 생존율이 50%로 임상 결과가 좋지 않았습니다.

이 연구에서 연구자들은 Nishida 분류로 정의된 종양 파열 환자 또는 종양 크기가 10cm 이상이고 유사분열 지수가 10/50HPFs 이상인 환자를 대상으로 5년간 보조 imatinib 치료의 효능과 안전성을 조사하는 것을 목표로 합니다.