5 let adjuvantní léčby imatinibem u pacientů s gastrointestinálním stromálním nádorem s vysokým rizikem

Lokalizované resekabilní GIST lze vyléčit chirurgickou resekcí, ale pro pacienty s neresekabilními a/nebo metastatickými GIST nebyla zavedena žádná účinná terapie a jejich prognóza byla před příchodem imatinibu extrémně špatná.

Imatinib mesylát je perorální inhibitor tyrosinkinázy (TKI) s aktivitou proti KIT, PDGFRA, ABL a DDR. Účinnost imatinibu byla poprvé prokázána v pivotní studii B2222 a potvrzena dvěma následnými randomizovanými studiemi fáze III. Standardní dávka imatinibu byla stanovena jako dávka 400 mg jednou denně, přičemž léčba vysokými dávkami imatinibu s denní dávkou 800 mg ukázala vyšší účinnost z hlediska přežití bez progrese (PFS) u pacientů s GIST s mutacemi exonu 9 KIT, ale také vyšší toxicita. Medián doby do progrese (TTP) u imatinibu byl ve výsledcích prodlouženého sledování studie B2222 asi 2 roky. Účinnost imatinibu koreluje s primárními mutacemi KIT a pacienti s mutacemi exonu 9 KIT měli horší výsledky přežití než pacienti s mutacemi exonu 11 KIT.

Chirurgická resekce je základem léčby lokalizovaného GIST. U části pacientů však byla pozorována vysoká míra recidivy, což podnítilo zkoumání klinické účinnosti adjuvantní léčby imatinibem. Studie ACOSSOG Z9001 prokázala, že jeden rok adjuvantní léčby imatinibem po chirurgické resekci u pacientů s velikostí tumoru o 3 cm větším zlepšilo přežití bez recidivy ve srovnání s placebem. Tato studie byla první, která prokázala účinnost adjuvantní léčby imatinibem. Následně studie SSG XVIII/AIO ukázala, že 3 roky adjuvantní léčby imatinibem zlepšily přežití bez recidivy a celkové přežití ve srovnání s jedním rokem adjuvantní léčby imatinibem u vysoce rizikových pacientů definovaných modifikovanými kritérii NIH. Na základě této studie u pacientů klasifikovaných jako vysoce rizikové podle modifikovaných kritérií NIH je standardem péče 3letá adjuvantní léčba imatinibem.

Vzhledem k tomu, že podstatná část těchto pacientů vykazuje recidivu onemocnění, studie PERSIST5 nedávno prokázala, že 5letá léčba imatinibem může recidivu dále snížit. Kromě toho jsou klinické výsledky pacientů klasifikovaných jako vysoce rizikové podle modifikovaných kritérií NIH heterogenní a někteří z těchto pacientů vykazují zvláště špatné klinické výsledky. Výzkumníci analyzovali klinické výsledky 222 vysoce rizikových pacientů s GIST, kteří dostávali 3 roky adjuvantní léčbu imatinibem po chirurgické resekci. Mezi nimi pacienti s rupturou tumoru definovanou klasifikací Nishida nebo pacienti s velikostí tumoru 10 cm nebo větší a mitotickým indexem 10/50 HPFs nebo vyšším měli špatné klinické výsledky s 50letým přežitím bez recidivy 50 %.

V této studii je cílem výzkumníků prozkoumat účinnost a bezpečnost 5leté adjuvantní léčby imatinibem u pacientů s rupturou nádoru definovanou klasifikací Nishida nebo u pacientů s velikostí nádoru 10 cm nebo větší a mitotickým indexem 10/50 HPFs nebo vyšším.