용량 증량, 건강한 성인에서 니파 바이러스(NiV) mRNA 백신 mRNA-1215의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 공개 라벨 임상 시험
VRC 322/DMID 21-0016: 건강한 성인에서 Nipah 바이러스(NiV) mRNA 백신 mRNA-1215의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 I상, 용량 증량, 공개 라벨 임상 시험
배경:
Nipah 바이러스(NiV)는 동물에서 인간으로, 인간에서 인간으로 그리고 오염된 음식을 통해 전염됩니다. 감염된 사람은 기침과 호흡 곤란을 겪을 수 있습니다. 일부 사람들은 사망에 이를 수 있는 뇌 염증과 같은 심각한 증상을 나타낼 수 있습니다. NiV 감염을 치료하거나 예방하는 약물이나 백신은 없습니다.
목적:
NiV에 대한 실험적 백신(mRNA-1215)의 안전성을 테스트합니다. 연구원은 또한 참가자의 신체가 백신에 어떻게 반응하는지 평가할 것입니다.
적임:
18세에서 60세 사이의 건강하고 임신하지 않은 성인.
설계:
참가자는 14~16개월 동안 NIH 클리닉을 13~15회 방문하게 됩니다.
참가자는 이 연구 기간 동안 1개월 또는 3개월 간격으로 2회 용량의 실험 백신을 접종받게 됩니다. 백신은 상완 근육에 주사로 투여됩니다. 참가자는 각 백신 접종 후 최소 30분 동안 클리닉에 머물러야 합니다.
참가자에게는 다이어리 카드와 체온계가 제공됩니다. 각 백신 접종 후 7일 동안 체온과 기타 증상을 기록합니다.
각 후속 방문 동안 연구를 위해 3~14개의 혈액 튜브를 채취합니다.
참가자는 성분 채집이라는 선택적 절차를 거칠 수 있습니다. 각 팔의 정맥에 바늘을 삽입합니다. 혈액은 하나의 바늘을 통해 제거됩니다. 혈액은 일부 혈액 세포를 분리하는 기계를 통과합니다. 나머지 혈액은 다른 바늘을 통해 몸으로 돌아갑니다.
연구 백신은 NiV 감염을 일으킬 수 없습니다.
연구 개요
상세 설명
설계:
이 I상, 용량 증량, 공개 라벨 임상 시험은 Nipah 바이러스(NiV) mRNA 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 건강한 성인의 mRNA-1215에 대한 첫 번째 연구입니다. 가설은 백신이 안전하고 견딜 수 있으며 건강한 성인에서 면역 반응을 이끌어 낼 것이라는 것입니다.
연구 제품:
mRNA-1215는 말레이시아 균주 NiV의 G 단량체(pre-F/G)에 공유결합으로 연결된 분비된 융합전 안정화 F 성분을 암호화하여 발현 후 삼합체화를 일으키는 새로운 mRNA 백신입니다. mRNA-1215는 VRC(Vaccine Research Center), NIAID(National Institute of Allergy and Infectious Disease) 및 ModernaTX, Inc가 공동 개발했으며 ModernaTX에서 제조했습니다.
주제:
18~60세의 건강한 성인.
계획:
피험자는 NIH 임상 센터에 등록되고 바늘과 주사기로 삼각근에 근육내(IM) 주사를 통해 mRNA-1215를 투여받게 됩니다. 더 높은 용량 그룹으로 진행하는 안전성 데이터 지원을 보장하기 위해 용량 증량 안전성 평가가 수행됩니다. 그룹 4에 대한 mRNA-1215 백신 용량은 그룹 1-3의 안전성 및 면역원성 데이터의 중간 분석을 기반으로 선택됩니다. 피험자는 연구 전반에 걸쳐 지정된 시점에서 임상 관찰 및 혈액 수집을 통해 안전성 및 면역 반응에 대해 평가됩니다. 연구 스키마는 다음과 같습니다.
연구 스키마
그룹 피험자 용량/경로 0일 4주 12주
- 10 25mcg IM X X
- 10 50mcg IM X X
- 10 100mcg IM X X
- 10 *XX mcg IM X X
합계 **40
*그룹 4에 대한 mRNA-1215 용량은 그룹 1-3의 안전성 및 면역원성 데이터의 중간 분석을 기반으로 선택됩니다.
**안전성 또는 면역원성에 대한 추가 평가가 필요한 경우 최대 50명까지 등록이 허용됩니다.
지속:
대상자는 마지막 제품 투여 후 52주 동안 연구 전반에 걸쳐 안전성 및 면역 반응에 대해 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
과목은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18-60세 사이의 건강한 성인.
- 병력 및 신체 검사를 기반으로, 일반적으로 건강이 양호하고 제외 기준에 나열된 조건의 병력이 없습니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
- 마지막 제품 투여 후 52주 동안 클리닉 방문이 가능합니다.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
등록 전 56일 이내에 임상적으로 유의미한 소견이 없고 체질량 지수(BMI) <= 35가 아닌 신체 검사 및 실험실 결과.
등록 전 56일 이내의 검사실 기준:
- 백혈구(WBC) 및 기관의 정상 범위 내 차등 또는 시험기관 주임 시험자(PI) 또는 피지명인의 승인이 수반됨.
- 총 림프구 수 >= 800개 세포/microL.
- 혈소판 = 125,000 - 500,000개 세포/microL.
- 기관의 정상 범위 내에 있거나 PI 또는 피지명자의 승인을 동반한 헤모글로빈.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= 1.25 X 제도적 정상 상한(ULN).
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <= 1.25 X 기관 ULN.
- 알칼리성 포스파타제(ALP) <1.1 X 기관 ULN.
- 기관의 정상 범위 내에 있거나 PI 또는 피지명자의 승인을 동반한 총 빌리루빈.
- 혈청 크레아티닌 <= 1.1 X 기관 ULN.
FDA 승인 검출 방법에 의한 HIV 감염 음성
가임 여성에게 적용되는 기준:
- 등록 당일 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(Beta-HCG) 임신 테스트(소변 또는 혈청).
- 등록 최소 21일 전부터 연구가 끝날 때까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 대상이 제외됩니다.
- 연구 기간 동안 모유 수유 또는 임신 계획.
- 등록 전 4주 이내에 또는 등록 전 14일 이내에 전신 면역억제제 또는 세포독성 약물을 10일 이상 복용한 경우.
- 등록 전 16주 이내의 혈액 제품.
- 등록 전 4주 이내에 받은 COVID-19 백신을 포함한 모든 백신.
- 등록 전 4주 이내의 조사 연구 대리인 또는 연구 중에 조사 제품을 받을 계획
- 유지 관리 일정에 있지 않는 한 항원 주사와 함께 알레르겐 면역 요법으로 현재 알레르기 치료.
- 현재의 항결핵 예방 또는 요법.
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함하여 연구 제품의 모든 구성 요소에 대한 알려진 즉각적인 과민성.
과거 NiV 감염 확인, 이전 거주(6개월 초과) 또는 연구 기간 동안 NiV 감염이 풍토병인 국가로의 여행 계획. 방글라데시, 인도, 필리핀.
피험자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 상태의 병력이 있습니다.
- 연구자가 결정한 바와 같이 SARS-CoV-2 mRNA 백신에 대한 알레르기 반응(아나필락시스, 두드러기 또는 의료 개입이 필요한 알레르기 반응)을 포함하여 연구 백신 접종을 배제하는 백신에 대한 심각한 반응
- 심근염 및/또는 심낭염의 병력
- 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 형태의 혈관부종
- 잘 조절되지 않는 천식
- 임신성 당뇨병을 제외한 진성 당뇨병(유형 I 또는 II)
- 잘 조절되지 않는 갑상선 질환
- 지난 1년 이내의 특발성 두드러기
- 자가 면역 질환 또는 면역 결핍
- 잘 조절되지 않는 고혈압
- 의사가 진단한 출혈 장애(예: 응고인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 IM 주사 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애
- 활동성 악성 종양 또는 연구 기간 동안 재발할 가능성이 있는 악성 병력
- 1) 열성 경련, 2) 3년 이상 알코올 금단에 따른 발작 또는 3) 최근 3년 이내에 치료가 필요하지 않은 발작 이외의 발작 장애.
- 무비증, 기능성 무비증 또는 비장의 부재 또는 제거를 초래하는 상태
- 길랭-바레 증후군
- 조사자의 판단에 따라 프로토콜 참여에 대한 금기 사항이거나 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 의학적, 정신과적, 사회적 상태, 직업적 이유 또는 기타 책임은 다음과 같은 임상적으로 중요한 형태를 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 질병, 약물 또는 알코올 남용, 자가 면역 질환, 정신 장애 또는 심장 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
25mcg IM, 4주 간격으로 2회 주사
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mRNA-1215는 NiV Malaysian 1999 균주의 G 단량체(PreF/G)에 공유 결합된 분비된 전융합 안정화 F 성분을 암호화하는 mRNA를 함유한 지질 나노입자 분산액입니다.
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실험적: 그룹 2
50mcg IM, 4주 간격으로 2회 주사
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mRNA-1215는 NiV Malaysian 1999 균주의 G 단량체(PreF/G)에 공유 결합된 분비된 전융합 안정화 F 성분을 암호화하는 mRNA를 함유한 지질 나노입자 분산액입니다.
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실험적: 그룹 3
100mcg IM, 4주 간격으로 2회 주사
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mRNA-1215는 NiV Malaysian 1999 균주의 G 단량체(PreF/G)에 공유 결합된 분비된 전융합 안정화 F 성분을 암호화하는 mRNA를 함유한 지질 나노입자 분산액입니다.
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실험적: 그룹 4
10mcg IM, 4주 간격으로 2회 주사
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mRNA-1215는 NiV Malaysian 1999 균주의 G 단량체(PreF/G)에 공유 결합된 분비된 전융합 안정화 F 성분을 암호화하는 mRNA를 함유한 지질 나노입자 분산액입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제품 관리 후 7 일 이내에 국소 회전성 징후 및 증상을보고하는 참가자 수
기간: 제품 관리 7 일 후
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참가자들은 연구 제품 관리 후 7 일 동안 일기 카드에 요청 된 국소 증상의 발생을 기록하고 후속 방문에서 클리닉 직원과 일기 카드를 검토했습니다.
참가자는보고 기간 동안 심각도에서 증상을 한 번 이상 경험 한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번 계산되었습니다.
"모든 국소 증상"에 대해보고 된 숫자는 최악의 심각도에서 국소 증상을보고하는 참가자 수입니다.
반응성 등급 (경증, 중등도, 중증)은 FDA 지침에서 수정 된 예방 백신 임상 시험에 등록한 건강한 성인 및 청소년 자원 봉사자들을위한 독성 등급 척도를 사용하여 수행되었습니다. -2007 년 9 월.
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제품 관리 7 일 후
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제품 관리 후 7 일 이내에 전신 반응성 징후 및 증상을보고하는 참가자 수
기간: 제품 관리 7 일 후
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참가자들은 연구 제품 관리 후 7 일 동안 일기 카드에 권유 된 전신 증상이 발생했음을 기록하고 후속 방문에서 클리닉 직원과 일기 카드를 검토했습니다.
참가자는보고 기간 동안 심각도에서 증상을 한 번 이상 경험 한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번 계산되었습니다.
"모든 전신 증상"에 대해보고 된 숫자는 최악의 심각도에서 전신 증상을보고하는 참가자의 수입니다.
반응성 등급 (경증, 중등도, 중증)은 FDA 지침에서 수정 된 예방 백신 임상 시험에 등록한 건강한 성인 및 청소년 자원 봉사자들을위한 독성 등급 척도를 사용하여 수행되었습니다. -2007 년 9 월.
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제품 관리 7 일 후
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제품 관리 후 하나 이상의 원치 않는 부적합 부작용 (AES)을 가진 참가자 수
기간: 제품 관리 후 0 ~ 28 일, 최대 4 주일
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원치 않는 AES 및 속성 평가는 연구 제품 관리 후 4 주 동안 예정된 방문을 통해 연구 제품 관리를 수령 한 후 연구 데이터베이스에 기록되었습니다.
연구 제품 관리 후 4 주 미만의 다른 기간에, 심각한 AE (SAE는 별도의 결과 및 AE 모듈로보고) 및 마지막 연구 방문을 통해 새로운 만성 의학적 상태가 기록되었습니다.
AE와 연구 제품 사이의 관계는 임상 판단과 프로토콜에 요약 된 정의에 기초하여 조사자에 의해 평가되었다.
동일한 이벤트에 대한 여러 경험을 가진 참가자는 최악의 심각도의 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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제품 관리 후 0 ~ 28 일, 최대 4 주일
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제품 투여 후 심각한 부작용을 겪은 참가자 수
기간: 제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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SAE는 제품 투여부터 56주차 마지막 연구 방문까지 기록되었습니다.
SAE와 연구 제품 사이의 관계는 임상적 판단과 프로토콜에 설명된 정의를 기반으로 연구자가 평가했습니다.
동일한 사건을 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 사건을 사용하여 한 번 계산됩니다.
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제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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제품 투여 후 새로운 만성 질환을 앓고 있는 참가자 수
기간: 제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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지속적인 의학적 관리가 필요한 새로운 만성 질환은 연구 제품 투여 접수부터 마지막 예상 연구 방문까지 392일, 최대 56주차까지 기록되었습니다.
새로운 만성 질환과 연구 제품 사이의 관계는 임상적 판단과 프로토콜에 설명된 정의를 기반으로 조사자가 평가했습니다.
동일한 사건을 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 사건을 사용하여 1회 계산됩니다.
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제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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제품 투여 후 AESI(특별 관심 부작용)가 발생한 참가자 수
기간: 제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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AESI는 후원사의 제품 또는 프로그램과 관련된 과학적 의학적 문제의 AE(심각하거나 심각하지 않음)로, 이에 대해 조사자가 후원자에게 지속적인 모니터링과 즉각적인 통지가 필요합니다.
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제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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제품 투여 후 MAAE(의학적 부작용)가 발생한 참가자 수
기간: 1차 접종~6개월까지
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MAAE는 어떤 이유로든 입원, 응급실 방문 또는 기타 예정되지 않은 의료진 방문으로 이어지는 부작용으로 정의됩니다.
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1차 접종~6개월까지
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제품 투여 후 비정상적인 실험실 안전 조치를 취한 참가자 수
기간: 제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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원치 않는 부작용(AE)으로 기록된 비정상적인 실험실 결과는 요약되어 있습니다*.
안전 실험실 매개변수에는 임신 테스트, 혈액학 및 화학 실험실, HIV 혈청학 진단 테스트가 포함되었습니다.
2007년 9월 예방 백신 임상 시험 FDA 지침에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 기관 실험실 정상 범위와 독성 등급 척도가 사용되었습니다.
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제품 투여 후 0일부터 392일까지, 최대 56주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기하 평균 NiV(M) Pre-F 결합 항체 역가(GMT) 및 95% 신뢰 구간(CI).
기간: 기준선(0주차)과 두 번째 제품 투여 후 2주차(6주차)에 혈청 샘플을 수집했습니다.
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니파 바이러스 말레이시아 균주(NiV(M))의 Pre-F 항원에 대한 백신 유도 결합 항체 역가를 ELISA로 측정했습니다.
항체 반응의 값은 Prism(버전 10.2.2)의 4-매개변수 로지스틱 곡선 맞춤을 사용하여 상호 희석 함수에 대한 광학 밀도 450 nm 곡선으로부터 최대 유효 농도(EC50) 역가의 절반을 얻음으로써 결정되었습니다.
NiV Pre-F EC50 역가는 세계보건기구(WHO)/국립생물표준통제연구소(NIBSC) 국제 표준(IS, NIBSC 코드 22/130)을 사용하여 정규화되었으며 그룹 기하 평균 역가(GMT) 및 95% 신뢰 구간(CI)으로 밀리리터당 국제 단위(IU/ml)로 보고됩니다.
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기준선(0주차)과 두 번째 제품 투여 후 2주차(6주차)에 혈청 샘플을 수집했습니다.
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기하 평균 NiV(M) G 결합 항체 역가(GMT) 및 95% 신뢰 구간(CI).
기간: 기준선(0주차)과 두 번째 제품 투여 후 2주차(6주차)에 혈청 샘플을 수집했습니다.
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니파 바이러스 말레이시아 균주(NiV(M))의 G 항원에 대한 백신 유도 결합 항체 역가를 ELISA로 측정했습니다.
항체 반응의 값은 Prism(버전 10.2.2)의 4-매개변수 로지스틱 곡선 맞춤을 사용하여 상호 희석 함수에 대한 광학 밀도 450 nm 곡선으로부터 최대 유효 농도(EC50) 역가의 절반을 얻음으로써 결정되었습니다.
NiV G EC50 역가는 세계보건기구(WHO)/국립생물표준통제연구소(NIBSC) 국제 표준(IS, NIBSC 코드 22/130)을 사용하여 표준화되었으며 밀리리터당 국제 단위(IU/ml) 단위의 그룹 기하 평균 역가(GMT) 및 95% 신뢰 구간(CI)으로 보고됩니다.
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기준선(0주차)과 두 번째 제품 투여 후 2주차(6주차)에 혈청 샘플을 수집했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Loomis RJ, Stewart-Jones GBE, Tsybovsky Y, Caringal RT, Morabito KM, McLellan JS, Chamberlain AL, Nugent ST, Hutchinson GB, Kueltzo LA, Mascola JR, Graham BS. Structure-Based Design of Nipah Virus Vaccines: A Generalizable Approach to Paramyxovirus Immunogen Development. Front Immunol. 2020 Jun 11;11:842. doi: 10.3389/fimmu.2020.00842. eCollection 2020.
- Loomis RJ, DiPiazza AT, Falcone S, Ruckwardt TJ, Morabito KM, Abiona OM, Chang LA, Caringal RT, Presnyak V, Narayanan E, Tsybovsky Y, Nair D, Hutchinson GB, Stewart-Jones GBE, Kueltzo LA, Himansu S, Mascola JR, Carfi A, Graham BS. Chimeric Fusion (F) and Attachment (G) Glycoprotein Antigen Delivery by mRNA as a Candidate Nipah Vaccine. Front Immunol. 2021 Dec 8;12:772864. doi: 10.3389/fimmu.2021.772864. eCollection 2021.
- Watanabe S, Yoshikawa T, Kaku Y, Kurosu T, Fukushi S, Sugimoto S, Nishisaka Y, Fuji H, Marsh G, Maeda K, Ebihara H, Morikawa S, Shimojima M, Saijo M. Construction of a recombinant vaccine expressing Nipah virus glycoprotein using the replicative and highly attenuated vaccinia virus strain LC16m8. PLoS Negl Trop Dis. 2023 Dec 15;17(12):e0011851. doi: 10.1371/journal.pntd.0011851. eCollection 2023 Dec.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10000687
- 000687-I
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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