Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering, åbent klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en Nipah Virus (NiV) mRNA-vaccine, mRNA-1215, hos raske voksne

VRC 322/DMID 21-0016: Et fase I, dosiseskalering, åbent klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en Nipah Virus (NiV) mRNA-vaccine, mRNA-1215, hos raske voksne

Baggrund:

Nipah-virus (NiV) overføres fra dyr til mennesker, fra mennesker til mennesker og gennem forurenet mad. Inficerede mennesker kan få hoste og vejrtrækningsbesvær. Nogle mennesker kan udvikle alvorlige symptomer, såsom hjernebetændelse, der kan føre til døden. Der er ingen lægemidler eller vacciner til at behandle eller forebygge NiV-infektion.

Objektiv:

For at teste sikkerheden af ​​en eksperimentel vaccine (mRNA-1215) for NiV. Forskere vil også evaluere, hvordan deltagernes kroppe reagerer på vaccinen.

Berettigelse:

Raske, ikke-gravide voksne i alderen 18 til 60 år.

Design:

Deltagerne vil besøge NIH-klinikken 13 til 15 gange over 14 til 16 måneder.

Deltagerne vil få 2 doser af den eksperimentelle vaccine i løbet af denne undersøgelse med enten 1 måneds eller 3 måneders mellemrum. Vaccinen vil blive givet som et skud ind i muskelen i overarmen. Deltagerne bliver i klinikken mindst 30 minutter efter hver vaccination.

Deltagerne får udleveret et dagbogskort og et termometer. De vil registrere deres temperatur og eventuelle andre symptomer i 7 dage efter hver vaccination.

Under hvert opfølgningsbesøg vil der blive udtaget 3 til 14 rør med blod til forskning.

Deltagerne kan gennemgå en valgfri procedure kaldet aferese. En nål placeres i en vene i hver arm. Blod vil blive fjernet gennem en nål. Blodet vil passere gennem en maskine, der adskiller nogle af blodcellerne. Resten af ​​blodet vil vende tilbage til kroppen gennem den anden nål.

Studievaccinen kan ikke forårsage NiV-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Design:

Dette fase I, dosiseskalering, åbne kliniske forsøg er det første studie af mRNA-1215 i raske voksne til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​en Nipah-virus (NiV) mRNA-vaccine. Hypoteserne er, at vaccinen vil være sikker, tolerabel og vil fremkalde et immunrespons hos raske voksne.

Undersøgelsesprodukt:

mRNA-1215 er en ny mRNA-vaccine, der koder for den udskilte præfusionsstabiliserede F-komponent kovalent bundet til G-monomer (præ-F/G) af den malaysiske stamme NiV, hvilket resulterer i en post-ekspressionstrimerisering. mRNA-1215 blev udviklet i fællesskab af Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) og ModernaTX, Inc. og fremstillet af ModernaTX.

Emner:

Raske voksne, 18 til 60 år.

Plan:

Forsøgspersoner vil blive tilmeldt NIH Clinical Center og vil modtage mRNA-1215 via intramuskulær (IM) injektion med nål og sprøjte ind i deltamusklen. En dosiseskaleringssikkerhedsevaluering vil finde sted for at sikre, at sikkerhedsdataunderstøttelsen fortsætter til gruppen med højere dosis. mRNA-1215-vaccinedosis for gruppe 4 vil blive udvalgt baseret på interim analyse af sikkerheds- og immunogenicitetsdata fra gruppe 1-3. Forsøgspersoner vil blive evalueret for sikkerhed og immunrespons gennem klinisk observation og blodopsamling på bestemte tidspunkter i hele undersøgelsen. Studieskemaet er som følger:

Studieskema

Gruppepersoner Dosis/rute Dag 0 Uge 4 Uge 12

  1. 10 25 mcg IM X X
  2. 10 50 mcg IM X X
  3. 10 100 mcg IM X X
  4. 10 *XX mcg IM X X

I alt **40

*mRNA-1215 dosis for gruppe 4 vil blive valgt baseret på interim analyse af sikkerheds- og immunogenicitetsdata fra gruppe 1-3.

**Tilmelding af op til 50 forsøgspersoner er tilladt, hvis der kræves yderligere evalueringer for sikkerhed eller immunogenicitet.

Varighed:

Forsøgspersoner vil blive evalueret for sikkerhed og immunrespons gennem hele undersøgelsen i 52 uger efter sidste produktadministration

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Raske voksne mellem 18-60 år inklusive.
  2. Baseret på anamnese og fysisk undersøgelse, i god generel sundhed og uden historie med nogen af ​​de tilstande, der er anført i eksklusionskriterierne.
  3. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
  4. Tilgængelig til klinikbesøg i 52 uger efter sidste produktadministration.
  5. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
  6. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et Body Mass Index (BMI) <= 35 inden for de 56 dage før tilmelding.

    Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:

  7. Hvide blodlegemer (WBC) og differential inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af webstedets Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse.
  8. Samlet lymfocyttal >= 800 celler/mikroL.
  9. Blodplader = 125.000 - 500.000 celler/mikroL.
  10. Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller den udpegede godkendelse.
  11. Alaninaminotransferase (ALT) <= 1,25 X institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  12. Aspartataminotransferase (AST) <= 1,25 X institutionel ULN.
  13. Alkalisk fosfatase (ALP) <1,1 X institutionel ULN.
  14. Total bilirubin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller den udpegede godkendelse.
  15. Serumkreatinin <= 1,1 X institutionel ULN.
  16. Negativ for HIV-infektion ved en FDA-godkendt påvisningsmetode

    Kriterier gældende for kvinder i den fødedygtige alder:

  17. Negativ beta-humant choriongonadotropin (Beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.
  18. Indvilliger i at bruge et effektivt præventionsmiddel fra mindst 21 dage før tilmelding til slutningen af ​​undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

  1. Ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
  2. Mere end 10 dage med systemisk immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin inden for 4 uger før tilmelding eller inden for de 14 dage før tilmelding.
  3. Blodprodukter inden for 16 uger før tilmelding.
  4. Enhver vaccine, inklusive COVID-19-vacciner, modtaget inden for 4 uger før tilmelding.
  5. Undersøgelsesagenter inden for 4 uger før tilmelding eller planlægger at modtage undersøgelsesprodukter under undersøgelsen
  6. Nuværende allergibehandling med allergenimmunterapi med antigenindsprøjtninger, medmindre der er på vedligeholdelsesplan.
  7. Aktuel anti-TB profylakse eller terapi.
  8. Kendt øjeblikkelig overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet, inklusive polyethylenglycol (PEG).
  9. Bekræftet tidligere NiV-infektion, tidligere ophold i (>6 måneder) eller planlagt rejse i et hvilket som helst tidsrum under undersøgelsen til lande, hvor NiV-infektion er endemisk, f.eks. Bangladesh, Indien, Filippinerne.

    Forsøgspersonen har en historie med en af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

  10. Alvorlige reaktioner på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesvaccinationen, herunder allergisk reaktion (anafylaksi, nældefeber eller allergisk reaktion, der kræver medicinsk indgriben) på SARS-CoV-2 mRNA-vacciner, som bestemt af investigator
  11. Anamnese med myocarditis og/eller pericarditis
  12. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
  13. Astma, der ikke er godt kontrolleret
  14. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes
  15. Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke er godt kontrolleret
  16. Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år
  17. Autoimmun sygdom eller immundefekt
  18. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret
  19. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger
  20. Malignitet, der er aktiv eller tidligere malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen
  21. Andre krampeanfald end 1) feberkramper, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) krampeanfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
  22. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten
  23. Guillain-Barre syndrom
  24. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigators vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikante former for: infektiøse sygdomme, stof- eller alkoholmisbrug, autoimmune sygdomme, psykiatriske lidelser eller hjertesygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
25 mcg im, 2 injektioner med 4 ugers mellemrum
mRNA-1215 er en lipid nanopartikeldispersion indeholdende mRNA, der koder for en udskilt præfusionsstabiliseret F-komponent kovalent bundet til en G-monomer (PreF/G) af en NiV malaysisk 1999-stamme
Eksperimentel: Gruppe 2
50 mcg im, 2 injektioner med 4 ugers mellemrum
mRNA-1215 er en lipid nanopartikeldispersion indeholdende mRNA, der koder for en udskilt præfusionsstabiliseret F-komponent kovalent bundet til en G-monomer (PreF/G) af en NiV malaysisk 1999-stamme
Eksperimentel: Gruppe 3
100 mcg im, 2 injektioner med 4 ugers mellemrum
mRNA-1215 er en lipid nanopartikeldispersion indeholdende mRNA, der koder for en udskilt præfusionsstabiliseret F-komponent kovalent bundet til en G-monomer (PreF/G) af en NiV malaysisk 1999-stamme
Eksperimentel: Gruppe 4
10 mcg im, 2 injektioner med 4 ugers mellemrum
mRNA-1215 er en lipid nanopartikeldispersion indeholdende mRNA, der koder for en udskilt præfusionsstabiliseret F-komponent kovalent bundet til en G-monomer (PreF/G) af en NiV malaysisk 1999-stamme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer lokale reaktogenicitetskilte og symptomer inden for 7 dage efter produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter produktadministration
Deltagerne registrerede forekomsten af ​​anmodede lokale symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter studieproduktadministration og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgende besøg. Deltagerne blev talt én gang for hvert symptom med den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede at opleve symptomet mere end én gang til enhver sværhedsgrad i rapporteringsperioden. Antallet rapporteret for "ethvert lokalt symptom" er antallet af deltagere, der rapporterer ethvert lokalt symptom med den værste sværhedsgrad. Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsklassificeringsskalaen for raske voksne og teenagers frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccine -kliniske forsøg, ændret fra FDA -vejledning - september 2007.
7 dage efter produktadministration
Antal deltagere, der rapporterer systemisk reaktogenicitetskilte og symptomer inden for 7 dage efter produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter produktadministration
Deltagerne registrerede forekomsten af ​​anmodede systemiske symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter studieproduktadministration og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgende besøg. Deltagerne blev talt én gang for hvert symptom med den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede at opleve symptomet mere end én gang til enhver sværhedsgrad i rapporteringsperioden. Antallet rapporteret for "ethvert systemisk symptom" er antallet af deltagere, der rapporterer ethvert systemisk symptom på den værste sværhedsgrad. Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsklassificeringsskalaen for raske voksne og teenagers frivillige, der er indskrevet i forebyggende vaccine -kliniske forsøg, ændret fra FDA -vejledning - september 2007.
7 dage efter produktadministration
Antal deltagere med en eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AES) efter produktadministration
Tidsramme: Dag 0 til 28 dage efter produktadministration, op til uge 4
Uopfordrede AES- og attributionsvurderinger blev registreret i undersøgelsesdatabasen fra modtagelse af studieproduktadministration gennem besøget, der er planlagt i 4 uger efter studieproduktadministration. På andre tidsperioder større end 4 uger efter undersøgelsesproduktadministrationen blev kun seriøse AE'er (SAE'er rapporteret som et separat resultat og i AE -modulet) og nye kroniske medicinske tilstande blev registreret gennem det sidste undersøgelsesbesøg. Forholdet mellem et AE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af efterforskeren baseret på klinisk vurdering og de definitioner, der er beskrevet i protokollen. En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles en gang ved hjælp af begivenheden af ​​værste sværhedsgrad.
Dag 0 til 28 dage efter produktadministration, op til uge 4
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser efter produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
SAE'er blev registreret fra modtagelse af produktadministration til det sidste studiebesøg i uge 56. Forholdet mellem en SAE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen. En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af ​​værste sværhedsgrad.
Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
Antal deltagere med nye kroniske medicinske tilstande efter produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
Nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling, blev registreret fra modtagelse af administration af undersøgelsesproduktet til det sidste forventede studiebesøg til og med dag 392, op til uge 56. Forholdet mellem en ny kronisk medicinsk tilstand og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen. En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af ​​værste sværhedsgrad
Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
Antal deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse (AESI) efter produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
En AESI er en AE (alvorlig eller ikke-seriøs) af videnskabelig medicinsk bekymring, der er specifik for sponsorens produkt eller program, for hvilken der kræves løbende overvågning og øjeblikkelig meddelelse fra investigator til sponsoren.
Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
Antal deltagere med medicinsk overvågede bivirkninger (MAAE'er) efter produktadministration
Tidsramme: Første vaccination til 6 måneder
MAAE'er defineres som uønskede hændelser, der fører til hospitalsindlæggelse, et skadestuebesøg eller et på anden måde ikke-planlagt besøg til eller fra medicinsk personale, uanset årsag.
Første vaccination til 6 måneder
Antal deltagere med unormale laboratorieforanstaltninger for sikkerhed efter produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56
Unormale laboratorieresultater registreret som uønskede bivirkninger (AE'er) er opsummeret*. Sikkerhedslaboratorieparametre omfattede graviditetstest, hæmatologi og kemi laboratorier og HIV-serologi diagnostisk test. Normalintervaller for institutionelle laboratorier samt toksicitetsklassificeringsskala for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg FDA-vejledning, september 2007, blev brugt.
Dag 0 efter produktadministration til og med dag 392, op til uge 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middel NiV(M) Pre-F-bindingsantistoftiter (GMT'er) og 95 % konfidensintervaller (CI'er).
Tidsramme: Serumprøver opsamlet ved baseline (uge 0) og to uger efter anden produktadministration (uge 6).
Vaccine-inducerede bindingsantistoftitre mod Pre-F-antigen fra Nipah-virus Malaysia-stamme (NiV(M)) blev målt ved ELISA. Værdien af ​​antistofresponset blev bestemt ved at opnå halvdelen af ​​den maksimale effektive koncentration (EC50) titer fra de optiske densitet 450 nm kurver for funktionen af ​​den reciproke fortynding under anvendelse af en fire-parameter logistisk kurvepasning i Prism (version 10.2.2). NiV Pre-F EC50-titre blev normaliseret ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) international standard (IS, NIBSC-kode 22/130) og rapporteres som gruppegeometriske middeltitre (GMT'er) og 95% konfidensintervaller (CI'er) i internationale enheder pr. milliliter (IU/ml).
Serumprøver opsamlet ved baseline (uge 0) og to uger efter anden produktadministration (uge 6).
Geometrisk middel NiV(M) G-bindingsantistoftiter (GMT'er) og 95 % konfidensintervaller (CI'er).
Tidsramme: Serumprøver opsamlet ved baseline (uge 0) og to uger efter anden produktadministration (uge 6).
Vaccine-inducerede bindingsantistoftitre mod G-antigen fra Nipah virus Malaysia-stamme (NiV(M)) blev målt ved ELISA. Værdien af ​​antistofresponset blev bestemt ved at opnå halvdelen af ​​den maksimale effektive koncentration (EC50) titer fra de optiske densitet 450 nm kurver for funktionen af ​​den reciproke fortynding under anvendelse af en fire-parameter logistisk kurvepasning i Prism (version 10.2.2). NiV G EC50-titere blev normaliseret ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) international standard (IS, NIBSC-kode 22/130) og rapporteres som gruppegeometriske middeltitere (GMT'er) og 95% konfidensintervaller (CI'er) i internationale enheder per milliliter (IUU/ml).
Serumprøver opsamlet ved baseline (uge 0) og to uger efter anden produktadministration (uge 6).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

.Kun samlede data vil blive delt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nipah virusinfektion

Kliniske forsøg med mRNA -1215

Abonner