Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky, otevřená klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity mRNA vakcíny proti viru Nipah (NiV), mRNA-1215, u zdravých dospělých

8. října 2025 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 322/DMID 21-0016: Fáze I, eskalace dávky, otevřená klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity mRNA vakcíny viru Nipah (NiV), mRNA-1215, u zdravých dospělých

Pozadí:

Virus Nipah (NiV) se přenáší ze zvířat na člověka, z člověka na člověka a prostřednictvím kontaminovaných potravin. Infikovaní lidé mohou mít kašel a potíže s dýcháním. U některých lidí se mohou vyvinout vážné příznaky, jako je zánět mozku, který může vést ke smrti. Neexistují žádné léky ani vakcíny k léčbě nebo prevenci infekce NiV.

Objektivní:

Testovat bezpečnost experimentální vakcíny (mRNA-1215) pro NiV. Výzkumníci také vyhodnotí, jak těla účastníků reagují na vakcínu.

Způsobilost:

Zdravé, netěhotné dospělé ve věku 18 až 60 let.

Design:

Účastníci navštíví kliniku NIH 13 až 15krát během 14 až 16 měsíců.

Účastníci během této studie dostanou 2 dávky experimentální vakcíny s odstupem 1 měsíce nebo 3 měsíců. Vakcína bude podána injekcí do svalu horní části paže. Účastníci zůstanou na klinice minimálně 30 minut po každém očkování.

Účastníci dostanou diář a teploměr. Po každé vakcinaci budou po dobu 7 dnů zaznamenávat teplotu a další příznaky.

Během každé následné návštěvy bude odebráno 3 až 14 zkumavek krve pro výzkum.

Účastníci mohou podstoupit volitelnou proceduru zvanou aferéza. Jehla bude umístěna do žíly na každé paži. Krev bude odebrána jednou jehlou. Krev bude procházet strojem, který oddělí některé krvinky. Zbytek krve se vrátí do těla druhou jehlou.

Studovaná vakcína nemůže způsobit infekci NiV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design:

Tato otevřená klinická studie fáze I, eskalace dávek, je první studií mRNA-1215 u zdravých dospělých k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity mRNA vakcíny viru Nipah (NiV). Hypotézy jsou, že vakcína bude bezpečná, tolerovatelná a vyvolá imunitní odpověď u zdravých dospělých.

Studijní produkt:

mRNA-1215 je nová mRNA vakcína, která kóduje secernovanou prefúzně stabilizovanou F složku kovalentně spojenou s G monomerem (pre-F/G) malajského kmene NiV, což vede k post-expresní trimerizaci. mRNA-1215 byla vyvinuta ve spolupráci Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) a ModernaTX, Inc, a vyrobena společností ModernaTX.

Předměty:

Zdraví dospělí ve věku 18 až 60 let.

Plán:

Subjekty budou zapsány v NIH Clinical Center a dostanou mRNA-1215 intramuskulární (IM) injekcí jehlou a injekční stříkačkou do deltového svalu. Dojde k vyhodnocení bezpečnosti s eskalací dávky, aby se zajistilo, že údaje o bezpečnosti budou podporovat skupinu s vyšší dávkou. Dávka vakcíny mRNA-1215 pro skupinu 4 bude vybrána na základě prozatímní analýzy údajů o bezpečnosti a imunogenicitě ze skupin 1-3. U subjektů bude hodnocena bezpečnost a imunitní reakce prostřednictvím klinického pozorování a odběru krve ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie. Studijní schéma je následující:

Studijní schéma

Skupina Subjekty Dávka/Trasa Den 0 Týden 4 Týden 12

  1. 10 25 mcg IM X X
  2. 10 50 mcg IM X X
  3. 10 100 mcg IM X X
  4. 10 *XX mcg IM X X

Celkem **40

*Dávka mRNA-1215 pro skupinu 4 bude vybrána na základě prozatímní analýzy údajů o bezpečnosti a imunogenicitě ze skupin 1-3.

**Zápis až 50 subjektů je povolen v případě, že jsou vyžadována další hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity.

Doba trvání:

U subjektů se bude hodnotit bezpečnost a imunitní reakce v průběhu studie po dobu 52 týdnů po posledním podání produktu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předmět musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Zdraví dospělí ve věku 18–60 let včetně.
  2. Na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření, v dobrém celkovém zdravotním stavu a bez anamnézy jakéhokoli ze stavů uvedených ve vylučovacích kritériích.
  3. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
  4. K dispozici pro návštěvy kliniky po dobu 52 týdnů po posledním podání produktu.
  5. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.

  6. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) <= 35 během 56 dnů před zařazením.

    Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem:

  7. Bílé krvinky (WBC) a diferenciál v rámci institucionálního normálního rozmezí nebo doprovázené souhlasem hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřeným pracovníkem.
  8. Celkový počet lymfocytů >= 800 buněk/mikrol.
  9. Krevní destičky = 125 000 - 500 000 buněk/mikroL.
  10. Hemoglobin v normálním rozmezí instituce nebo doprovázený schválením PI nebo pověřenou osobou.
  11. Alaninaminotransferáza (ALT) <= 1,25 X institucionální horní hranice normálu (ULN).
  12. Aspartátaminotransferáza (AST) <= 1,25 x institucionální ULN.
  13. Alkalická fosfatáza (ALP) <1,1 x institucionální ULN.
  14. Celkový bilirubin v rámci ústavního normálního rozmezí nebo doprovázený PI nebo schválením zmocněnce.
  15. Sérový kreatinin <= 1,1 x ústavní ULN.

  16. Negativní pro infekci HIV metodou detekce schválenou FDA

    Kritéria platná pro ženy ve fertilním věku:

  17. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (Beta-HCG) (moč nebo sérum) v den zařazení.
  18. Souhlasí s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti alespoň 21 dní před zařazením do studie až do konce studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:

  1. Kojení nebo plánování těhotenství během studie.
  2. Více než 10 dnů systémových imunosupresivních léků nebo cytotoxických léků během 4 týdnů před zařazením do studie nebo jakékoli během 14 dnů před zařazením.
  3. Krevní produkty do 16 týdnů před zápisem.
  4. Jakákoli vakcína, včetně vakcín proti COVID-19, obdržená do 4 týdnů před registrací.
  5. Agenti zkoumajícího výzkumu do 4 týdnů před zařazením nebo plánujícím příjem zkoumaných produktů během studie
  6. Současná léčba alergie pomocí alergenové imunoterapie s injekcemi antigenu, pokud není v udržovacím plánu.
  7. Současná profylaxe nebo terapie proti TBC.
  8. Známá okamžitá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného produktu, včetně polyethylenglykolu (PEG).

  9. Potvrzená minulá infekce NiV, předchozí pobyt v (> 6 měsíců) nebo plánované cestování na libovolně dlouhou dobu během studie do zemí, kde je infekce NiV endemická, např. Bangladéš, Indie, Filipíny.

    Subjekt má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

  10. Závažné reakce na vakcíny, které znemožňují obdržení studijní vakcinace, včetně alergické reakce (anafylaxe, kopřivka nebo alergická reakce vyžadující lékařský zásah) na vakcíny mRNA SARS-CoV-2, jak určil zkoušející
  11. Anamnéza myokarditidy a/nebo perikarditidy
  12. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému
  13. Astma, které není dobře kontrolováno
  14. Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu
  15. Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno
  16. Idiopatická kopřivka za poslední rok
  17. Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
  18. Hypertenze, která není dobře kontrolována
  19. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve
  20. Malignita, která je aktivní, nebo malignita v anamnéze, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie
  21. Záchvatová porucha jiná než 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
  22. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny
  23. Guillain-Barre syndrom
  24. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost subjektu dát informovaný souhlas, včetně, ale bez omezení na klinicky významné formy: infekční nemoci, zneužívání drog nebo alkoholu, autoimunitní onemocnění, psychiatrické poruchy nebo srdeční choroby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
25 mcg IM, 2 injekce s odstupem 4 týdnů
Biologický: mRNA -1215
mRNA-1215 je disperze lipidových nanočástic obsahující mRNA, která kóduje sekretovanou prefuzi stabilizovanou F složku kovalentně spojenou s G monomerem (PreF/G) kmene NiV Malaysian 1999
Experimentální: Skupina 2
50 mcg IM, 2 injekce s odstupem 4 týdnů
Biologický: mRNA -1215
mRNA-1215 je disperze lipidových nanočástic obsahující mRNA, která kóduje sekretovanou prefuzi stabilizovanou F složku kovalentně spojenou s G monomerem (PreF/G) kmene NiV Malaysian 1999
Experimentální: Skupina 3
100 mcg IM, 2 injekce s odstupem 4 týdnů
Biologický: mRNA -1215
mRNA-1215 je disperze lipidových nanočástic obsahující mRNA, která kóduje sekretovanou prefuzi stabilizovanou F složku kovalentně spojenou s G monomerem (PreF/G) kmene NiV Malaysian 1999
Experimentální: Skupina 4
10 mcg IM, 2 injekce s odstupem 4 týdnů
Biologický: mRNA -1215
mRNA-1215 je disperze lipidových nanočástic obsahující mRNA, která kóduje sekretovanou prefuzi stabilizovanou F složku kovalentně spojenou s G monomerem (PreF/G) kmene NiV Malaysian 1999

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří hlásí místní příznaky a příznaky do 7 dnů od správy produktu
Časové okno: 7 dní po správě produktu
Účastníci zaznamenali výskyt vyžádaných místních příznaků na kartě deníku po dobu 7 dnů po správě studie a přezkoumali deníkovou kartu s personálem kliniky při sledované návštěvě. Účastníci byli započítáni jednou za každý příznak při nejhorší závažnosti, pokud uvedli, že příznak zažili více než jednou při jakékoli závažnosti během vykazovaného období. Počet hlášených pro „jakýkoli místní příznak“ je počet účastníků, kteří hlásí jakýkoli místní příznak při nejhorší závažnosti. Snížení reaktogenity (mírné, střední, závažné) bylo provedeno pomocí stupnice třídění toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zapsané do preventivních vakcínových klinických studií, modifikované z pokynů FDA - září 2007.
7 dní po správě produktu
Počet účastníků hlásí systémové příznaky a symptomy do 7 dnů od správy produktu
Časové okno: 7 dní po správě produktu
Účastníci zaznamenali výskyt vyžádaných systémových symptomů na kartě deníku po dobu 7 dnů po správě studie a při sledované návštěvě přezkoumali kartu deníku se zaměstnanci kliniky. Účastníci byli započítáni jednou za každý příznak při nejhorší závažnosti, pokud uvedli, že příznak zažili více než jednou při jakékoli závažnosti během vykazovaného období. Počet hlášených pro „jakýkoli systémový příznak“ je počet účastníků, kteří hlásí jakýkoli systémový příznak při nejhorší závažnosti. Snížení reaktogenity (mírné, střední, závažné) bylo provedeno pomocí stupnice třídění toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zapsané do preventivních vakcínových klinických studií, modifikované z pokynů FDA - září 2007.
7 dní po správě produktu
Počet účastníků s jedním nebo více nevyžádanými ne-závislými nežádoucími účinky (AES) po správě produktu
Časové okno: Den 0 až 28 dní po správě produktu, až 4. týden
Nevyžádané hodnocení AES a přiřazení byly zaznamenány ve studijní databázi od přijetí správy studijního produktu prostřednictvím návštěvy naplánované na 4 týdny po správě studie. V jiných časových obdobích delší než 4 týdny po administrativě studijního produktu byly během poslední návštěvy studie zaznamenány pouze vážné AES (SAES jako samostatný výsledek a v modulu AE) a nové chronické zdravotní stavy. Vztah mezi AE a studijním produktem byl vyšetřovatelem hodnocen na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se počítá jednou s použitím události nejhorší závažnosti.
Den 0 až 28 dní po správě produktu, až 4. týden
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami po administraci produktu
Časové okno: Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
SAE byly zaznamenávány od obdržení podání produktu až po poslední studijní návštěvu v 56. týdnu. Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
Počet účastníků s novými chronickými zdravotními stavy po administraci produktu
Časové okno: Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
Nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči, byly zaznamenány od obdržení podání studijního produktu přes poslední očekávanou studijní návštěvu přes den 392 až do 56. týdne. Vztah mezi novým chronickým zdravotním stavem a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti
Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
Počet účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI) po administraci produktu
Časové okno: Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
AESI je AE (závažná nebo nezávažná) vědeckého lékařského zájmu specifická pro produkt nebo program sponzora, pro který je vyžadováno průběžné sledování a okamžité oznámení ze strany zkoušejícího sponzorovi.
Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
Počet účastníků s lékařsky navštěvovanými nežádoucími příhodami (MAAE) po administraci produktu
Časové okno: První očkování do 6 měsíců
MAAE jsou definovány jako nežádoucí příhody vedoucí k hospitalizaci, návštěvě pohotovosti nebo jinak neplánované návštěvě zdravotnického personálu nebo lékařského personálu z jakéhokoli důvodu.
První očkování do 6 měsíců
Počet účastníků s abnormálními laboratorními bezpečnostními opatřeními po administraci produktu
Časové okno: Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne
Abnormální laboratorní výsledky zaznamenané jako nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty*. Bezpečnostní laboratorní parametry zahrnovaly těhotenský test, hematologické a chemické laboratoře a diagnostický test sérologie HIV. Byly použity normální rozsahy institucionální laboratoře a také stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín Pokyny FDA, září 2007.
Den 0 po podání produktu až do dne 392 až do 56. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrická střední hodnota titru vazebných protilátek NiV(M) Pre-F (GMT) a 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Časové okno: Vzorky séra odebrané na začátku (týden 0) a dva týdny po druhém podání produktu (týden 6).
Vakcínou indukované titry vazebných protilátek proti Pre-F antigenu viru Nipah kmen Malajsie (NiV(M)) byly měřeny pomocí ELISA. Hodnota protilátkové odpovědi byla stanovena získáním poloviny titru maximální účinné koncentrace (EC50) z křivek optické hustoty 450 nm pro funkci recipročního ředění pomocí čtyřparametrové logistické křivky proložené v Prism (verze 10.2.2). Titry NiV Pre-F EC50 byly normalizovány pomocí mezinárodního standardu Světové zdravotnické organizace (WHO)/National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) (IS, kód NIBSC 22/130) a jsou uváděny jako skupinové geometrické střední titry (GMT) a 95% intervaly spolehlivosti (CI) v mezinárodních jednotkách na mililitr (IU/ml).
Vzorky séra odebrané na začátku (týden 0) a dva týdny po druhém podání produktu (týden 6).
Geometrická střední hodnota titru vazebných protilátek NiV(M) G (GMT) a 95% intervaly spolehlivosti (CI).
Časové okno: Vzorky séra odebrané na začátku (týden 0) a dva týdny po druhém podání produktu (týden 6).
Vakcínou indukované titry vazebných protilátek proti G antigenu viru Nipah kmen Malajsie (NiV(M)) byly měřeny pomocí ELISA. Hodnota protilátkové odpovědi byla stanovena získáním poloviny titru maximální účinné koncentrace (EC50) z křivek optické hustoty 450 nm pro funkci recipročního ředění pomocí čtyřparametrové logistické křivky proložené v Prism (verze 10.2.2). Titry NiV G EC50 byly normalizovány pomocí mezinárodního standardu Světové zdravotnické organizace (WHO)/National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) (IS, kód NIBSC 22/130) a jsou uváděny jako skupinové geometrické střední titry (GMT) a 95% intervaly spolehlivosti (CI) v mezinárodních jednotkách na mililitr (IU/ml).
Vzorky séra odebrané na začátku (týden 0) a dva týdny po druhém podání produktu (týden 6).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

ModernaTX, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

17. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000687
  • 000687-I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

. Budou sdílena pouze agregovaná data.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce virem Nipah

Klinické studie na mRNA -1215

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit