Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskalering, åpen klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en Nipah Virus (NiV) mRNA-vaksine, mRNA-1215, hos friske voksne

8. oktober 2025 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 322/DMID 21-0016: En fase I, doseeskalering, åpen klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en Nipah Virus (NiV) mRNA-vaksine, mRNA-1215, hos friske voksne

Bakgrunn:

Nipah-virus (NiV) overføres fra dyr til mennesker, fra mennesker til mennesker og gjennom forurenset mat. Smittede personer kan ha hoste og pusteproblemer. Noen mennesker kan utvikle alvorlige symptomer, som hjernebetennelse, som kan føre til døden. Det finnes ingen medisiner eller vaksiner for å behandle eller forhindre NiV-infeksjon.

Objektiv:

For å teste sikkerheten til en eksperimentell vaksine (mRNA-1215) for NiV. Forskere vil også evaluere hvordan deltakernes kropper reagerer på vaksinen.

Kvalifisering:

Friske, ikke-gravide voksne i alderen 18 til 60 år.

Design:

Deltakerne vil besøke NIH-klinikken 13 til 15 ganger i løpet av 14 til 16 måneder.

Deltakerne vil få 2 doser av den eksperimentelle vaksinen i løpet av denne studien med enten 1 måned eller 3 måneders mellomrom. Vaksinen vil bli gitt som et skudd inn i muskelen i overarmen. Deltakerne skal oppholde seg på klinikken minst 30 minutter etter hver vaksinasjon.

Deltakerne får utdelt dagbokkort og termometer. De vil registrere temperaturen og eventuelle andre symptomer i 7 dager etter hver vaksinasjon.

Under hvert oppfølgingsbesøk vil det bli tatt ut 3 til 14 rør med blod for forskning.

Deltakerne kan gjennomgå en valgfri prosedyre kalt aferese. En nål vil bli plassert i en blodåre i hver arm. Blod vil bli fjernet gjennom en nål. Blodet vil passere gjennom en maskin som skiller noen av blodcellene. Resten av blodet vil returnere til kroppen gjennom den andre nålen.

Studievaksinen kan ikke forårsake NiV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Design:

Denne fase I, doseeskalering, åpne kliniske studien er den første studien av mRNA-1215 hos friske voksne for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til en Nipah-virus (NiV) mRNA-vaksine. Hypotesene er at vaksinen vil være trygg, tolererbar og vil fremkalle en immunrespons hos friske voksne.

Studieprodukt:

mRNA-1215 er en ny mRNA-vaksine som koder for den utskilte prefusjonsstabiliserte F-komponenten kovalent koblet til G-monomer (pre-F/G) av den malaysiske stammen NiV, noe som resulterer i en trimerisering etter ekspresjon. mRNA-1215 ble co-utviklet av Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) og ModernaTX, Inc, og produsert av ModernaTX.

Emner:

Friske voksne, 18 til 60 år.

Plan:

Forsøkspersoner vil bli registrert ved NIH Clinical Center og vil motta mRNA-1215 via intramuskulær (IM) injeksjon med nål og sprøyte inn i deltamuskelen. En sikkerhetsevaluering av doseeskalering vil finne sted for å sikre at sikkerhetsdatastøtten går videre til gruppen med høyere doser. mRNA-1215-vaksinedosen for gruppe 4 vil bli valgt basert på foreløpig analyse av sikkerhets- og immunogenisitetsdata fra gruppe 1-3. Forsøkspersonene vil bli evaluert for sikkerhet og immunrespons gjennom klinisk observasjon og blodprøvetaking på spesifiserte tidspunkter gjennom hele studien. Studieskjemaet er som følger:

Studieskjema

Gruppeindivider Dose/rute Dag 0 Uke 4 Uke 12

  1. 10 25 mcg IM X X
  2. 10 50 mcg IM X X
  3. 10 100 mcg IM X X
  4. 10 *XX mcg IM X X

Totalt **40

*mRNA-1215-dose for gruppe 4 vil bli valgt basert på midlertidig analyse av sikkerhets- og immunogenisitetsdata fra gruppe 1-3.

**Registrering av opptil 50 forsøkspersoner er tillatt i tilfelle ytterligere evalueringer er nødvendig for sikkerhet eller immunogenisitet.

Varighet:

Forsøkspersonene vil bli evaluert for sikkerhet og immunrespons gjennom hele studien i 52 uker etter siste produktadministrasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Friske voksne mellom 18-60 år inklusive.
  2. Basert på anamnese og fysisk undersøkelse, ved god generell helse og uten historie med noen av tilstandene oppført i eksklusjonskriteriene.
  3. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
  4. Tilgjengelig for klinikkbesøk i 52 uker etter siste produktadministrasjon.
  5. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.

  6. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) <= 35 innen de 56 dagene før innmelding.

    Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:

  7. Hvite blodlegemer (WBC) og differensial innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av stedets hovedetterforsker (PI) eller utpekt godkjenning.
  8. Totalt antall lymfocytter >= 800 celler/mikroL.
  9. Blodplater = 125 000 - 500 000 celler/mikroL.
  10. Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning.
  11. Alaninaminotransferase (ALT) <= 1,25 X institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  12. Aspartataminotransferase (AST) <= 1,25 X institusjonell ULN.
  13. Alkalisk fosfatase (ALP) <1,1 X institusjonell ULN.
  14. Totalt bilirubin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning.
  15. Serumkreatinin <= 1,1 X institusjonell ULN.

  16. Negativ for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent metode for påvisning

    Kriterier som gjelder for kvinner i fertil alder:

  17. Negativ beta-humant koriongonadotropin (Beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
  18. Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før påmelding til slutten av studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

  1. Ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
  2. Mer enn 10 dager med systemisk immunsuppressive medisiner eller cellegift i løpet av 4 uker før påmelding eller innen 14 dager før påmelding.
  3. Blodprodukter innen 16 uker før påmelding.
  4. Enhver vaksine, inkludert COVID-19-vaksiner, mottatt innen 4 uker før registrering.
  5. Undersøkende forskningsagenter innen 4 uker før påmelding eller planlegger å motta undersøkelsesprodukter mens de er på studien
  6. Gjeldende allergibehandling med allergenimmunterapi med antigeninjeksjoner, med mindre det er på vedlikeholdsplan.
  7. Nåværende anti-TB-profylakse eller terapi.
  8. Kjent umiddelbar overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studieproduktet, inkludert polyetylenglykol (PEG).

  9. Bekreftet tidligere NiV-infeksjon, tidligere opphold i (> 6 måneder), eller planlagt reise over lengre tid i løpet av studien til land der NiV-infeksjon er endemisk, f.eks. Bangladesh, India, Filippinene.

    Personen har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

  10. Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studievaksinasjonen, inkludert allergisk reaksjon (anafylaksi, urticaria eller allergisk reaksjon som krever medisinsk intervensjon) mot SARS-CoV-2 mRNA-vaksiner, som bestemt av etterforskeren
  11. Anamnese med myokarditt og/eller perikarditt
  12. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
  13. Astma som ikke er godt kontrollert
  14. Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes
  15. Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert
  16. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året
  17. Autoimmun sykdom eller immunsvikt
  18. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert
  19. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelser som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøver
  20. Malignitet som er aktiv eller historie med malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien
  21. Andre anfallslidelser enn 1) feberkramper, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling de siste 3 årene.
  22. Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten
  23. Guillain-Barre syndrom
  24. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en subjekts evne til å gi informert samtykke, inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikante former for: smittsomt. sykdommer, narkotika- eller alkoholmisbruk, autoimmune sykdommer, psykiatriske lidelser eller hjertesykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
25 mcg im, 2 injeksjoner med 4 ukers mellomrom
Biologisk: mRNA -1215
mRNA-1215 er en lipid nanopartikkeldispersjon som inneholder mRNA som koder for en utskilt prefusjonsstabilisert F-komponent kovalent koblet til en G-monomer (PreF/G) av en NiV malaysisk 1999-stamme
Eksperimentell: Gruppe 2
50 mcg im, 2 injeksjoner med 4 ukers mellomrom
Biologisk: mRNA -1215
mRNA-1215 er en lipid nanopartikkeldispersjon som inneholder mRNA som koder for en utskilt prefusjonsstabilisert F-komponent kovalent koblet til en G-monomer (PreF/G) av en NiV malaysisk 1999-stamme
Eksperimentell: Gruppe 3
100 mcg im, 2 injeksjoner med 4 ukers mellomrom
Biologisk: mRNA -1215
mRNA-1215 er en lipid nanopartikkeldispersjon som inneholder mRNA som koder for en utskilt prefusjonsstabilisert F-komponent kovalent koblet til en G-monomer (PreF/G) av en NiV malaysisk 1999-stamme
Eksperimentell: Gruppe 4
10 mcg im, 2 injeksjoner med 4 ukers mellomrom
Biologisk: mRNA -1215
mRNA-1215 er en lipid nanopartikkeldispersjon som inneholder mRNA som koder for en utskilt prefusjonsstabilisert F-komponent kovalent koblet til en G-monomer (PreF/G) av en NiV malaysisk 1999-stamme

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som rapporterer om lokale reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter produktadministrasjon
Deltakerne registrerte forekomsten av anmodede lokale symptomer på et dagbokskort i 7 dager etter studieproduktadministrasjon og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet på et oppfølgingsbesøk. Deltakerne ble talt en gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn en gang på noen alvorlighetsgrad i rapporteringsperioden. Antallet som er rapportert for "ethvert lokalt symptom" er antall deltakere som rapporterer om lokalt symptom på den verste alvorlighetsgraden. Reactogenicity gradering (mild, moderat, alvorlig) ble gjort ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og ungdoms frivillige som er registrert i forebyggende vaksine kliniske studier, modifisert fra FDA -veiledning - september 2007.
7 dager etter produktadministrasjon
Antall deltakere som rapporterer systemisk reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter produktadministrasjon
Deltakerne registrerte forekomsten av anmodede systemiske symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter studieproduktadministrasjon og gjennomgikk dagbokskortet med klinikkpersonalet på et oppfølgingsbesøk. Deltakerne ble talt en gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn en gang på noen alvorlighetsgrad i rapporteringsperioden. Antallet rapportert for "ethvert systemisk symptom" er antall deltakere som rapporterer ethvert systemisk symptom på den verste alvorlighetsgraden. Reactogenicity gradering (mild, moderat, alvorlig) ble gjort ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og ungdoms frivillige som er registrert i forebyggende vaksine kliniske studier, modifisert fra FDA -veiledning - september 2007.
7 dager etter produktadministrasjon
Antall deltakere med en eller flere uoppfordrede ikke-seriøse bivirkninger (AES) etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til 28 dager etter produktadministrasjon, opp til uke 4
Uoppfordret AES- og attribusjonsvurderinger ble registrert i studiedatabasen fra mottak av studieproduktadministrasjon gjennom besøket planlagt i 4 uker etter studieproduktadministrasjon. På andre tidsperioder større enn 4 uker etter studieproduktadministrasjonen, ble bare alvorlige AE -er (SAE -er rapportert som et eget resultat og i AE -modulen) og nye kroniske medisinske tilstander registrert gjennom det siste studiebesøket. Forholdet mellom et AE og studieprodukt ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk skjønn og definisjonene som er skissert i protokollen. En deltaker med flere erfaringer med den samme hendelsen telles en gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 til 28 dager etter produktadministrasjon, opp til uke 4
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
SAE ble registrert fra mottak av produktadministrasjon til siste studiebesøk i uke 56. Forholdet mellom en SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
Antall deltakere med nye kroniske medisinske tilstander etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
Nye kroniske medisinske tilstander som krevde kontinuerlig medisinsk behandling ble registrert fra mottak av studieproduktadministrasjon til siste forventede studiebesøk til og med dag 392, opp til uke 56. Forholdet mellom en ny kronisk medisinsk tilstand og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk skjønn og definisjonene skissert i protokollen. En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad
Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
En AESI er en AE (alvorlig eller ikke-seriøs) av vitenskapelig medisinsk bekymring som er spesifikk for sponsorens produkt eller program, for hvilket det kreves kontinuerlig overvåking og umiddelbar varsling fra etterforskeren til sponsoren.
Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
Antall deltakere med medisinsk tilstedeværende bivirkninger (MAAE) etter produktadministrasjon
Tidsramme: Første vaksinasjon til 6 måneder
MAAE er definert som uønskede hendelser som fører til sykehusinnleggelse, et akuttbesøk eller et annet uplanlagt besøk til eller fra medisinsk personell, uansett årsak.
Første vaksinasjon til 6 måneder
Antall deltakere med unormale laboratoriesikkerhetstiltak etter produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56
Unormale laboratorieresultater registrert som uønskede bivirkninger (AE) er oppsummert*. Parametere for sikkerhetslaboratorier inkluderte graviditetstest, hematologi- og kjemi-laboratorier og diagnostisk test for HIV-serologi. Normalverdier for institusjonelle laboratorier samt toksisitetsgraderingsskala for friske voksne og unge frivillige registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner FDA-veiledning, september 2007, ble brukt.
Dag 0 etter produktadministrasjon til og med dag 392, opp til uke 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnitt NiV(M) Pre-F-bindende antistofftiter (GMT) og 95 % konfidensintervaller (CI).
Tidsramme: Serumprøver samlet ved baseline (uke 0) og to uker etter andre produktadministrasjon (uke 6).
Vaksineinduserte bindingsantistofftitere mot Pre-F-antigen fra Nipah-virus Malaysia-stammen (NiV(M)) ble målt ved ELISA. Verdien av antistoffresponsen ble bestemt ved å oppnå halvparten av titer for maksimal effektiv konsentrasjon (EC50) fra kurvene for optisk tetthet på 450 nm for funksjonen til den resiproke fortynningen ved å bruke en fire-parameter logistisk kurvetilpasning i Prism (versjon 10.2.2). NiV Pre-F EC50-titere ble normalisert ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO)/National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) internasjonal standard (IS, NIBSC-kode 22/130) og rapporteres som gruppegeometriske gjennomsnittstitere (GMT) og 95 % konfidensintervall (CI) i internasjonale enheter per milliliter (IU/ml).
Serumprøver samlet ved baseline (uke 0) og to uker etter andre produktadministrasjon (uke 6).
Geometrisk gjennomsnitt NiV(M) G-bindende antistofftiter (GMT) og 95 % konfidensintervaller (CI).
Tidsramme: Serumprøver samlet ved baseline (uke 0) og to uker etter andre produktadministrasjon (uke 6).
Vaksininduserte bindingsantistofftitere mot G-antigen fra Nipah-virus Malaysia-stammen (NiV(M)) ble målt ved ELISA. Verdien av antistoffresponsen ble bestemt ved å oppnå halvparten av titer for maksimal effektiv konsentrasjon (EC50) fra kurvene for optisk tetthet på 450 nm for funksjonen til den resiproke fortynningen ved å bruke en fire-parameter logistisk kurvetilpasning i Prism (versjon 10.2.2). NiV G EC50-titre ble normalisert ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO)/National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC) internasjonal standard (IS, NIBSC-kode 22/130) og rapporteres som gruppegeometriske gjennomsnittstitere (GMT) og 95 % konfidensintervaller (CI) i internasjonale enheter per milliliter (IUU/ml).
Serumprøver samlet ved baseline (uke 0) og to uker etter andre produktadministrasjon (uke 6).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

ModernaTX, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lesia K Dropulic, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

17. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

17. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000687
  • 000687-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

.Bare samlede data vil bli delt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere