Escalonamento de dose, ensaio clínico aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina de mRNA do vírus Nipah (NiV), mRNA-1215, em adultos saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Adultos saudáveis ​​entre 18 e 60 anos inclusive.
2. Com base na história e no exame físico, em bom estado geral de saúde e sem histórico de nenhuma das condições listadas nos critérios de exclusão.
3. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
4. Disponível para consultas clínicas por 52 semanas após a última administração do produto.
5. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.

6. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e Índice de Massa Corporal (IMC) <= 35 nos 56 dias anteriores à inscrição.

   Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:

7. Glóbulos brancos (WBC) e diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhados pela aprovação do investigador principal (PI) do local ou de seu representante.
8. Contagem total de linfócitos >= 800 células/microL.
9. Plaquetas = 125.000 - 500.000 células/microL.
10. Hemoglobina dentro da faixa normal institucional ou acompanhada pela aprovação do PI ou representante.
11. Alanina aminotransferase (ALT) <= 1,25 X limite superior da normalidade institucional (LSN).
12. Aspartato aminotransferase (AST) <= 1,25 X LSN institucional.
13. Fosfatase alcalina (ALP) <1,1 X LSN institucional.
14. Bilirrubina total dentro da faixa normal institucional ou acompanhada pela aprovação do PI ou representante.
15. Creatinina sérica <= 1,1 X LSN institucional.

16. Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA

    Critérios aplicáveis ​​a mulheres com potencial para engravidar:

17. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (Beta-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.
18. Concorda em usar um meio eficaz de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até o final do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

1. Amamentar ou planejar engravidar durante o estudo.
2. Mais de 10 dias de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos nas 4 semanas anteriores à inscrição ou qualquer um nos 14 dias anteriores à inscrição.
3. Produtos sanguíneos dentro de 16 semanas antes da inscrição.
4. Qualquer vacina, incluindo vacinas contra COVID-19, recebida dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejamento para receber produtos experimentais durante o estudo
6. Tratamento atual de alergia com imunoterapia com alérgenos com injeções de antígeno, a menos que esteja no esquema de manutenção.
7. Profilaxia ou terapia anti-TB atual.
8. Hipersensibilidade imediata conhecida a qualquer componente do produto em estudo, incluindo polietilenoglicol (PEG).

9. Infecção prévia confirmada por NiV, residência anterior em (> 6 meses) ou viagem planejada por qualquer período de tempo durante o estudo para países onde a infecção por NiV é endêmica, por exemplo. Bangladesh, Índia, Filipinas.

   O sujeito tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

10. Reações graves a vacinas que impedem o recebimento da vacinação do estudo, incluindo reação alérgica (anafilaxia, urticária ou reação alérgica que requer intervenção médica) a vacinas de mRNA de SARS-CoV-2, conforme determinado pelo investigador
11. História de miocardite e/ou pericardite
12. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema
13. Asma mal controlada
14. Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional
15. Doença da tireoide que não está bem controlada
16. Urticária idiopática no último ano
17. Doença autoimune ou imunodeficiência
18. Hipertensão mal controlada
19. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue
20. Malignidade ativa ou história de malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
21. Transtorno convulsivo diferente de 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos.
22. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
23. A síndrome de Guillain-Barré
24. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, razão ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um sujeito de dar consentimento informado, incluindo, entre outros, formas clinicamente significativas de: infecciosa doenças, abuso de drogas ou álcool, doenças autoimunes, distúrbios psiquiátricos ou doenças cardíacas.