간경변의 성기능 장애 (SEDYC)

간 이식 전후의 간경화 환자에서 발기부전의 유병률. Phosphodiesterase-5 억제제의 효과.

1. 연구 목적 연구자 연구의 목적은 다음과 같습니다. (1) 간 이식(LT) 전과 간 이식 1년 후 간경변 환자 집단에서 발기 부전(ED) 유병률을 비교합니다. (2) 호르몬 프로필, 신경인지 장애, 다중 모드 뇌 자기 공명 영상(MRI) 및 사용된 면역억제 요법의 유형에 중점을 두고 LT 전후의 ED와 관련된 요인을 설명하기 위해; (3) 성 파트너에 대한 ED의 영향을 평가하기 위해; (4) LT 전후에 포스포디에스테라아제-5 억제제(PDE-5) 약물을 사용한 치료의 효능을 평가하기 위해.
2. 과학적 맥락(국제 + 관련 팀의 모든 예비 결과) 발기부전(ED)은 성교(1, 2) 동안 발기가 발달하거나 유지할 수 없는 것으로 정의되며 남성의 성기능 장애 측면에서 주요 관심사입니다. 발기부전의 유병률은 40-49세 남성의 9.1%에서 70세 초과 남성의 54.9%까지 연령에 따라 증가합니다(3). ED의 주요 위험 요소는 다음과 같습니다. 당뇨병; 심장 상태; 담배 사용; 비만; 발기를 조절하는 신경 손상; 항우울제와 같은 약물; 스트레스, 불안 또는 우울증과 같은 심리적 상태; 및 약물 또는 알코올 사용(4). 국제 발기 기능 지수(IIEF5)는 ED 평가를 위한 간단하고 잘 검증된 도구이며(5) 증상 심각도 진단 및 평가를 위한 황금 표준으로 간주됩니다. 간 질환, 특히 간경화와 ED 사이의 연관성은 잘 확립되지 않았습니다. 만성 간 질환, 특히 간경변증도 발기부전(6,7)의 위험 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 에스트로겐 과다증과 같은 호르몬 이상은 간부전의 잘 알려진 결과입니다. 발기부전의 유병률에 관한 데이터는 균질하지 않으며 간 이식(LT) 대상 환자의 63%에서 93%(8, 9)까지 다양합니다. 간경변증 환자에 대해 현재까지 발표된 가장 큰 연구(7)에서는 간경변증 환자의 발기부전이 간 기능, 문맥 고혈압 및 당뇨병 및 동맥 고혈압과 같은 알려진 위험 요인의 영향을 받는 것으로 나타났습니다. 보다 최근에 Child-Pugh A 간경변증 환자 102명을 대상으로 실시한 두 번째 연구에서는 간경변증이 ED 자체의 위험 인자가 아니라고 제안했습니다(10). 조사관은 최근 간경화 환자(원고 수정 중)에서 관찰 단일 중심 연구를 수행했습니다. 수사관들은 ED가 그들의 인구에서 매우 빈번하다는 것을 확인했습니다(85%). 연구자들은 또한 MELD 또는 Child-Pugh 점수로 평가되는 간 질환의 중증도가 ED와 관련된 독립적인 요인임을 발견했습니다. 또한, 연구자들은 심리 측정 간성 뇌병증 테스트 점수(PHES)로 평가되는 신경인지 성능과 ED 사이에 매우 강한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 마지막으로 연구자들은 대상성 간경변증 환자의 하위 그룹에서 MHE가 없는 환자보다 MHE 환자에서 ED가 유의하게 더 빈번하다는 것을 관찰했습니다. 최근 뇌 MRI 연구는 발기부전 환자에서 피질 부피와 백질 미세구조 변화가 관찰되었고 임상 증상과 유의미한 상관관계를 보였다고 제안했습니다(11). PDE-5로 치료한 후 이러한 기능의 변형은 설명된 적이 없습니다. 간 이식(LT) 후 ED의 유병률에 관한 데이터는 이질적이고 부족합니다. 중국에서 수행된 두 연구(8, 9)는 LT 후 발기부전이 약간 개선되었음을 보여주었습니다. 그러나 결과는 소수의 환자 집단에서 얻은 것이며 저자는 LT 이후 ED와 면역억제 요법 사이의 연관성을 주장했는데 이는 명백한 교란 요인입니다. 신장 이식에서 최근 메타 분석에 따르면 포스포디에스테라제 억제제 약물은 약 60%에서 효율적입니다.
3. 시행 날짜 및 기간 연구자들은 2019년 7월에 연구를 시행할 계획입니다. 연구자들은 LT 전후 1년 동안 100명의 환자를 평가하는 것을 목표로 합니다. 연구자 중심(75% 남성)에서 매년 110 LT를 수행하므로 연구 기간은 2년 6개월이다.

4. 규약

   • 공부의 종류

   이것은 La Pitié-Salpêtrière 병원에서 수행될 전향적 연구입니다. 이 연구의 목적을 위해 환자는 조사관의 팀 데이 병원 구조에 입원할 것이며, 여기에서 조사관은 신경심리학적 평가, 생물학적 샘플링, 다중 모드 MRI를 포함하여 LT 이전 환자의 신경학적 및 신경심리학적 검사를 일상적으로 수행합니다. 이 구조는 완전히 자동화되어 있으며 간장 상황에서 신경 장애를 진단하기 위해 간호사, 신경 심리학자, 신경과 전문의 및 간장 전문의가 필요합니다. 환자의 친척도 설문지를 작성합니다. 환자의 평가에 관여하는 모든 간병인은 하루 병원이 끝날 때 임상 결론을 내리고 환자에게 자세한 기록을 제공합니다.

   • 인구

   LT에 대한 평가를 위해 조사관의 팀 간장병동에 회부된 모든 남성 환자는 연구에 참여하도록 제안될 것입니다. 포함 기준은 다음과 같다: (1) 간경화; (2) 남성 성별; (3) LT에 대한 비긴급 표시. 제외 기준은 다음과 같습니다: (1) 임상적 HE; (2) 치매; (3) 언어 장벽; (4) 전립선 수술의 과거력.

   • LT 전 평가

   임상 평가 임상 검사는 연구 등록일에 수행됩니다. 간 기능은 Child-Pugh 점수 및 말기 간 질환 모델(MELD) 점수를 사용하여 평가됩니다. HE, 정맥류 출혈, 간세포 암종 및 복수를 포함한 이전 문맥 고혈압 관련 합병증이 기록됩니다. 고혈압, 진성 당뇨병, 고지혈증, 대사 증후군 및 발기부전의 이전 병력을 포함한 수반되는 질병도 기록될 것입니다. 모든 약물, 특히 베타 차단제, 이뇨제, 벤조디아제핀이 기록됩니다. 과거와 현재의 담배 사용에 주의를 기울일 것입니다.

   IIEF5 설문지 환자는 IIEF5 설문지를 작성하도록 초대됩니다(5). 간단히 말해서, 최소 5점에서 최대 25점까지 5개의 항목이 1점에서 5점까지 채점됩니다. ED는 다음 범주로 분류됩니다: 5-10: 중증 ED; 11-15: 약한 ED; 16-20: 중등도 DE; 및 21-25: ED 없음.

   Q1. 지난 한 달 동안, 성행위를 하는 동안 얼마나 자주 발기를 할 수 있었습니까? 0 성행위 없음 5 거의 항상 또는 항상 4 대부분(절반 이상) 3 가끔(절반 정도) 2 몇 번(절반보다 훨씬 적음) 1 거의 전혀 또는 전혀

   Q2. 지난 한 달 동안 성적 자극으로 발기가 되었을 때 삽입할 수 있을 만큼 발기가 단단했습니까? 0 성행위 없음 5 거의 항상 또는 항상 4 대부분(절반 이상) 3 가끔(절반 정도) 2 몇 번(절반보다 훨씬 적음) 1 거의 전혀 또는 전혀

   Q3. 지난 한 달 동안 성교를 시도했을 때 얼마나 자주 파트너에게 삽입할 수 있었습니까? 0 성행위 없음 5 거의 항상 또는 항상 4 대부분(절반 이상) 3 가끔(절반 정도) 2 몇 번(절반보다 훨씬 적음) 1 거의 전혀 또는 전혀

   Q4. 지난 한 달 동안 성교 중에 파트너에게 삽입한 후 발기를 유지할 수 있었던 빈도는 얼마나 됩니까? 0 성행위 없음 5 거의 항상 또는 항상 4 대부분(절반 이상) 3 가끔(절반 정도) 2 몇 번(절반보다 훨씬 적음) 1 거의 전혀 또는 전혀

   Q5. 지난 한 달 동안 성교 중에 성교가 끝날 때까지 발기를 유지하는 것이 얼마나 어려웠습니까? 0 성행위 없음 1 매우 어려움 2 매우 어려움 3 어려움 4 약간 어려움 5 어려움 없음

   신경심리학적 평가 신경심리학자는 MHE의 존재를 평가할 것입니다. 심리측정 HE 검사 점수(PHES)는 가능한 신경심리학적 이상을 평가하는 데 사용됩니다. 간단히 말해서 PHES는 숫자 기호 테스트(DST), 숫자 연결 테스트(NCT) 파트 A 및 B, 직렬 도트 테스트(SDT) 및 라인 추적 테스트(LTT)의 5가지 테스트를 기반으로 합니다. 결과는 연령 및 교육 수준에 따라 수정되며 스페인 표준(http://www.redeh.org/phesapp/datosE.html)에 따라 분석되었습니다. MHE는 -4 이하의 PHES로 정의되었습니다(13). Stroop EncephalApp은 조사자의 모집단에서 평가됩니다. 이 매우 간단한 테스트(스마트폰 사용)는 다기관 미국 연구(14)에서 MHE 진단에 좋은 감도를 갖는 것으로 나타났습니다. 환자의 정신신체학적 상태는 자기 평가 불안 척도, 자기 평가 우울 척도, 간략한 정신과적 평가 척도 및 삶의 질 설문지(HRQOL 설문지)를 사용하여 평가됩니다.

   실험실 분석 일상적인 혈액 검사 및 간 기능 결정을 위해 말초 혈액을 수집합니다.

   호르몬 분석이 수행되며 테스토스테론, 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH), 프로락틴 및 성 호르몬 결합 글로불린이 포함됩니다.

   파트너의 성생활에 대한 ED 평가 Index Sexual Life 설문지는 특히 여성 파트너의 성적 취향에 대한 ED의 영향을 측정하도록 설계되었습니다(15). 모든 파트너는 환자 평가 당일 작성하도록 제안됩니다.

   다중 모드 뇌 MRI 획득 프로토콜에는 해부학적 시퀀스(3D-T1, FLAIR, T2, T2*), 확산 텐서 영상(백질 손상 평가용) 및 MR 분광법(MHE 평가용)이 포함됩니다.

   • LT 전 ED 관리

   금기 사항이 없는 경우 ED로 진단된 모든 환자에게 PDE-5 치료가 제안됩니다. PDE-5는 ED 치료에 일상적으로 사용됩니다. 따라서 환자의 치료에 대한 추가 비용이 없습니다. 치료의 효능은 현재 연구자 단위에서 모든 ED 환자를 보고 있는 단일 비뇨기과 전문의에 의해 치료 도입 후 30일에 평가될 것입니다. 저혈압을 포함한 안전에 대한 데이터도 기록됩니다. 수사관은 최근 연구에서 이 약물이 문맥 압력에 영향을 미치지 않는다고 제안했기 때문에 vardenafil을 사용하지 않기로 결정했습니다. 사용 가능한 PDE's-5 중에서 연구자들은 타다라필을 사용할 것입니다.

   • LT 후 평가 동일한 임상, 신경 인지, 생물학적 및 MRI 평가가 LT 후 1년에 기록됩니다. 일부 환자는 LT 이전에 타다라필로 치료를 받기 때문에 조사관은 먼저 환자에게 LT 이후 타다라필의 실제 소비량을 물어볼 것입니다. 그런 다음 조사관은 IIEF5 설문지 덕분에 tadalafil 철수 후 ED를 평가합니다. 조사관은 또한 다음 항목을 자세히 설명합니다: LT 후 입원 기간; LT 이후 긴급 재입원 날짜 및 횟수; 면역억제제의 일종. 조사관은 또한 고혈압, 진성 당뇨병 및 과체중과 같은 LT 후 새로운 동반이환의 발생을 평가할 것입니다.
   • LT AFEF 후 ED 관리 금기 사항이 없으면 ED로 진단된 모든 환자에게 PDE-5를 사용한 치료가 제안됩니다. 치료의 효능은 현재 연구자 병동에서 ED가 있는 모든 환자를 보고 있는 단일 비뇨기과 전문의에 의해 치료 도입 후 30일에 평가될 것입니다.
   • 판단 기준

   1차 결과: IIEF5에 따라 LT 전후의 ED 유병률을 비교합니다. 이차 결과: (1) 신경인지 장애, 호르몬 및 심리적 프로필을 포함하여 ED와 관련된 요인을 평가하기 위해; (2) 성 파트너에 대한 ED의 영향을 평가하기 위해; (3) LT 후 치료(PDE-5) 약물의 효능을 평가하기 위해.

   • 각 개인의 연구 참여

   선택 및 임상 평가는 연구 조사자(MR, FC)에 의해 수행됩니다. 주간 병원의 간호사들은 일상적으로 생물학적 분석을 수행할 것입니다. 신경인지 평가는 동일한 신경심리학자(AS)가 수행합니다. MRI 분석은 경험이 풍부한 동일한 신경방사선 전문의(DG)가 수행합니다. 데이터 수집은 한 명의 의료 기술 보조원(SC)이 수행합니다.

5. 통계 분석 계획을 포함한 결과 분석 방법

연속 변수는 평균±표준편차(SD) 또는 중앙값(95% CI)으로 보고되고 범주형 변수는 숫자(n) 및 백분율로 보고됩니다. 스튜던트 t 테스트는 정규 분포 데이터의 그룹 비교에 사용되고 Mann-Whitney U 테스트는 정규 분포가 없는 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. Mac Nemar 및 Wilcoxon 테스트는 LT 전후 환자 간의 그룹 비교에 사용됩니다. 다변량 이진 로지스틱 회귀 모델은 LT 후 ED의 존재와 관련된 독립 요인을 결정하는 데 사용됩니다. 단변량 분석을 먼저 수행한 다음 모든 중요한 변수를 다변량 모델에 입력했습니다. NCSS 통계 소프트웨어(Kaysville, Utah USA)가 모든 통계 분석에 사용됩니다.

5. 일정 포함은 2019년 9월부터 시작됩니다. 포함 종료: 2021년 3월. 연구 완료: 2022년 3월. 6. 자금 조달의 정당성

이것은 전체 자금 요청입니다. 주간 병원 조직은 이미 자리를 잡고 있습니다. 따라서 연구자는 이 연구에 다음이 필요합니다.

1. 신경심리학적 평가(2년 1/2= 25.000유로)
2. 데이터 수집을 위한 의료 기술 보조원(2년 동안 분기 시간 1/2=25.000 7. 예상 이점 조사자들은 다음을 평가할 것으로 예상합니다. (1) 유병률 및 (2) LT 전후 간경변증 환자의 발기부전에 주로 관련된 요인(호르몬 장애, 신경학적 침범 및 약물 독성). 둘째, 조사관은 간경화 환자와 LT 수용자에서 PDE-5의 효능을 평가할 수 있습니다. LT 설정에서 사용할 수 있는 데이터가 없습니다. 연구자들은 ED의 유병률이 LT 이전에 85%, LT 이후에 65%일 것으로 예상합니다. 치료 효능의 가능성은 LT 후 60%여야 합니다. 따라서 연구자들은 치료 후 20%의 유병률을 관찰하기를 희망합니다. 연구자들은 LT 후 ED의 체계적인 선별과 적절한 관리가 LT 이후 삶의 질을 향상시킬 수 있다고 믿습니다.