Szexuális diszfunkció cirrhosisban (SEDYC)

A MEREKTILIS DISZFUNKCIÓ ELŐFORDULÁSA MÁJÁTSZÁLTATÁS ELŐTT ÉS UTÁN CIRRHOSISOS BETEGEKEN. A FOSFODISZTERÁZ-5 INHIBITOROK HATÉKONYSÁGA.

1. Kutatási célkitűzések A kutatók vizsgálatának céljai a következők: (1) az erekciós diszfunkció (ED) prevalenciájának összehasonlítása a májtranszplantáció előtti (LT) és egy évvel az LT után cirrhosisban szenvedő betegek populációjában; (2) az ED-vel kapcsolatos tényezők leírása LT előtt és után, különös tekintettel a hormonális profilra, a neurokognitív károsodásra, a multimodális agyi mágneses rezonancia képalkotásra (MRI) és az alkalmazott immunszuppresszív terápia típusára; (3) az ED szexuális partnerre gyakorolt ​​hatásának felmérése; (4) a foszfodiészteráz-5-gátló (PDE-5) gyógyszerekkel végzett kezelés hatékonyságának értékelése LT előtt és után.
2. Tudományos kontextus (nemzetközi + az érintett csapatok előzetes eredményei) Az erekciós zavar (ED) az erekció kialakulásának vagy fenntartásának képtelensége szexuális közösülés során (1, 2), és ez a fő probléma a férfiak szexuális diszfunkciója tekintetében. Az ED prevalenciája az életkorral növekszik, a 40-49 éves férfiak 9,1%-ától a 70 év feletti férfiak 54,9%-áig terjed (3). Az ED fő kockázati tényezői a következők: cukorbetegség; szívbetegségek; dohányzás; elhízottság; az erekciót irányító idegek sérülései; gyógyszerek, például antidepresszánsok; pszichológiai állapotok, például stressz, szorongás vagy depresszió; valamint kábítószer- vagy alkoholfogyasztás (4). Az erekciós funkció nemzetközi mutatója (IIEF5) egy egyszerű és jól validált eszköz az ED értékelésére (5), és a diagnózis és a tünetek súlyosságának értékelése arany standardjának számít. A májbetegségek, különösen a cirrhosis és az ED közötti kapcsolat nem bizonyított jól. A krónikus májbetegség, különösen a cirrhosis, szintén összefüggésbe hozható az ED fokozott kockázatával (6, 7). A hormonális rendellenességek, mint például a hiperösztrogenizmus, a májelégtelenség jól ismert következményei. Az ED prevalenciájára vonatkozó adatok inhomogének, a jelentések 63% és 93% között változnak (8, 9) a májtranszplantációra (LT) jelölt betegeknél. A cirrhosisban szenvedő betegeken eddig publikált legnagyobb tanulmány (7) kimutatta, hogy a cirrhosisos betegek ED-ét befolyásolja a májfunkció, a portális hipertónia és az ismert kockázati tényezők, például a diabetes mellitus és az artériás magas vérnyomás. A közelmúltban egy második vizsgálat, amelyet 102 Child-Pugh A típusú cirrhosisban szenvedő beteg bevonásával végeztek, azt sugallta, hogy a cirrhosis önmagában nem rizikófaktora az ED-nek (10). A kutatók a közelmúltban megfigyeléses monocentrikus vizsgálatot végeztek cirrhosisos betegeken (a kézirat felülvizsgálat alatt áll). A kutatók megerősítették, hogy az ED nagyon gyakori volt a populációjukban (85%). A kutatók azt is megállapították, hogy a májbetegség súlyossága a MELD vagy Child-Pugh pontszám alapján az ED-hez kapcsolódó független tényező. Ezenkívül a kutatók nagyon erős korrelációt találtak a pszichometriai hepatic encephalopathia teszt pontszám (PHES) által értékelt neurokognitív teljesítmény és az ED között. Végül a kutatók azt figyelték meg, hogy a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegek alcsoportjában az ED szignifikánsan gyakoribb volt az MHE-ben szenvedő betegeknél, mint az MHE-ben nem szenvedő betegeknél. Egy közelmúltban végzett agyi MRI-vizsgálat azt sugallta, hogy az agykérgi térfogat és a fehérállomány mikroszerkezeti változásait figyelték meg ED-ben szenvedő betegeknél, és szignifikáns összefüggést mutattak a klinikai tünetekkel (11). Ezeknek a tulajdonságoknak a PDE-5-tel történő kezelés utáni módosulását soha nem írták le. A májtranszplantáció (LT) utáni ED prevalenciájára vonatkozó adatok heterogének és ritkák. Két Kínában végzett vizsgálat (8, 9) enyhe javulást mutatott az ED-ben az LT után. Az eredményeket azonban a betegek egy kis csoportjától kapták, és a szerzők ragaszkodtak az LT utáni ED és az immunszuppresszív terápia közötti összefüggéshez, ami nyilvánvalóan zavaró tényező. Vesetranszplantációban egy közelmúltbeli metaanalízis azt sugallta, hogy a foszfodiészteráz-gátló gyógyszerek ≈60%-ban hatékonyak.
3. A megvalósítás időpontja és időtartama A nyomozók a tanulmányt 2019 júliusában tervezik megvalósítani. A kutatók célja 100 beteg értékelése LT előtt és egy évvel azután. Mivel évente 110 LT-t végeznek a vizsgálóközpontban (75% férfi nem), a vizsgálat 2 és fél évig fog tartani.

4. Jegyzőkönyv

   • A tanulmány típusa

   Ez egy prospektív vizsgálat, amelyet a La Pitié-Salpêtrière Kórházban végeznek el. E tanulmány céljaira a betegeket a vizsgáló csoport nappali kórházi struktúrájába fogják felvenni, ahol a vizsgálók rutinszerűen elvégzik a betegek neurológiai és neuropszichológiai vizsgálatát az LT előtt, beleértve a neuropszichológiai értékelést, a biológiai mintavételt, a multimodális MRI-t. Ez a struktúra teljesen automatizált, és ápolókra, neuropszichológusra, neurológusokra és hepatológusokra van szükség a neurológiai rendellenességek hepatológiai helyzetekben történő diagnosztizálásához. A betegek hozzátartozói is kitöltenek kérdőíveket. A betegek értékelésében részt vevő összes gondozó a nappali kórház végén klinikai következtetést készít, és részletes feljegyzést ad a betegnek.

   • Népesség

   A vizsgálatban való részvételt javasolják minden férfi betegnek, akit a vizsgálócsoport hepatológiai osztályára utaltak LT kiértékelésre. A felvételi kritériumok a következők: (1) cirrhosis; (2) férfi nem; (3) nem sürgős indikáció LT esetében. A kizárási kritériumok a következők: (1) klinikai HE; (2) demencia; (3) nyelvi akadály; (4) korábbi prosztata műtét.

   • Értékelés LT előtt

   Klinikai értékelés A klinikai vizsgálatokat a tanulmányba való beiratkozás napján kell elvégezni. A májfunkciót a Child-Pugh pontszám és a végstádiumú májbetegség modellje (MELD) pontszám segítségével értékelik. A portális hipertóniával kapcsolatos korábbi szövődményeket rögzítik, beleértve a HE-t, a variceális vérzést, a hepatocelluláris karcinómát és az ascitest. Az egyidejű betegségeket is feljegyezzük, beleértve a magas vérnyomást, a diabetes mellitust, a hyperlipidaemiát, a metabolikus szindrómát és a korábbi ED-t. Minden gyógyszert feljegyeznek, különösen a béta-blokkolókat, a vízhajtókat, a benzodiazepineket. Figyelmet fordítanak a korábbi és jelenlegi dohányzásra.

   IIEF5 kérdőív A betegek felkérést kapnak az IIEF5 kérdőív kitöltésére (5). Röviden: 5 tétel 1-től 5-ig terjed, a minimális pontszám 5, a maximális pontszám pedig 25. Az ED a következő kategóriákba sorolható: 5-10: súlyos ED; 11-15: enyhe ED; 16-20: mérsékelt DE; és 21-25: nincs ED.

   Q1. Az elmúlt hónapban milyen gyakran tudott erekciót elérni szexuális tevékenység közben? 0 Nincs szexuális tevékenység 5 Majdnem mindig vagy mindig 4 Legtöbbször (sokkal több mint a felében) 3 Néha (kb a felében) 2 Néhányszor (sokkal kevesebb, mint az idő felében) 1 Szinte soha vagy soha

   Q2. Az elmúlt hónapban, amikor szexuális stimulációval erekciója volt, milyen gyakran volt elég kemény az erekciója a behatoláshoz? 0 Nincs szexuális tevékenység 5 Majdnem mindig vagy mindig 4 Legtöbbször (sokkal több mint a felében) 3 Néha (kb a felében) 2 Néhányszor (sokkal kevesebb, mint az idő felében) 1 Szinte soha vagy soha

   Q3. Az elmúlt hónapban, amikor megkísérelte a közösülést, milyen gyakran volt képes behatolni a partnerébe? 0 Nincs szexuális tevékenység 5 Majdnem mindig vagy mindig 4 Legtöbbször (sokkal több mint a felében) 3 Néha (kb a felében) 2 Néhányszor (sokkal kevesebb, mint az idő felében) 1 Szinte soha vagy soha

   Q4. Az elmúlt hónapban, szexuális kapcsolat során, milyen gyakran tudta fenntartani az erekcióját, miután behatolt a partnerébe? 0 Nincs szexuális tevékenység 5 Majdnem mindig vagy mindig 4 Legtöbbször (sokkal több mint a felében) 3 Néha (kb a felében) 2 Néhányszor (sokkal kevesebb, mint az idő felében) 1 Szinte soha vagy soha

   Q5. Az elmúlt hónapban, szexuális kapcsolat során, mennyire volt nehéz megtartani az erekciót a közösülés befejezéséig? 0 Nincs szexuális tevékenység 1 Rendkívül nehéz 2 Nagyon nehéz 3 Nehéz 4 Kissé nehéz 5 Nem nehéz

   Neuropszichológiai értékelés A neuropszichológus értékeli az MHE jelenlétét. A pszichometriai HE teszt pontszámot (PHES) fogják használni a lehetséges neuropszichológiai rendellenességek értékelésére. Röviden, a PHES 5 teszten alapul: a digit szimbólum teszten (DST), a számkapcsolati teszten (NCT) az A és B részen, a soros pont teszten (SDT) és a vonalkövetési teszten (LTT). Az eredményeket az életkor és az iskolai végzettség szerint korrigálják, és a spanyol szabványok szerint elemezték (http://www.redeh.org/phesapp/datosE.html). Az MHE-t -4 (13) vagy annál kisebb PHES határozta meg. A Stroop EncephalApp-ot a nyomozói populációban értékelik. Ez a nagyon egyszerű teszt (okostelefont használva) jó érzékenységet mutat az MHE diagnózisára egy multicentrikus amerikai vizsgálatban (14). A betegek pszichofizikai állapotát a Self-Rating Anxiety Scale, a Self-Rating Depression Scale, a Brief Psychiatric Rating Scale és egy életminőség-kérdőív (HRQOL kérdőív) segítségével értékeljük.

   Laboratóriumi elemzés A rutin vérvizsgálatokhoz és a májfunkció meghatározásához perifériás vért vesznek.

   Hormonanalízist végeznek, amely magában foglalja a tesztoszteront, a follikulus-stimuláló hormont (FSH), a luteinizáló hormont (LH), a prolaktint és a nemi hormonokat kötő globulint.

   Az ED értékelése a partner szexuális életére Az Index Sexual Life kérdőívet kifejezetten az ED női partnerek szexualitására gyakorolt ​​hatásának mérésére tervezték (15). Minden partnernek javasoljuk, hogy a betegértékelés napján töltse ki.

   Multimodális agyi MRI Az adatgyűjtési protokoll anatómiai szekvenciákat (3D-T1, FLAIR, T2, T2*), diffúziós tenzoros képalkotást (a fehérállomány sérülésének értékelésére) és MR spektroszkópiát (az MHE értékeléséhez) tartalmaz.

   • ED kezelése LT előtt

   Ellenjavallat hiányában minden ED-vel diagnosztizált beteg számára PDE-5-kezelést javasolnak. A PDE-5-öt rutinszerűen használják ED kezelésére; ezért a betegek kezeléséért nem kell többletdíjat fizetni. A kezelés hatékonyságát a kezelés megkezdése után 30 nappal egyetlen urológus fogja értékelni, aki jelenleg minden ED-ben szenvedő beteget lát a vizsgáló osztályon. A biztonságosságra vonatkozó adatokat is rögzítik, beleértve a hipotenziót is. A kutatók úgy döntöttek, hogy nem használják a vardenafilt, mivel egy közelmúltbeli tanulmány azt sugallta, hogy ennek a gyógyszernek nincs hatása a portális nyomásra; a rendelkezésre álló PDE-5 között a nyomozók tadalafilt fognak használni.

   • Értékelés LT után Ugyanezt a klinikai, neurokognitív, biológiai és MRI értékelést rögzítik egy évvel az LT után. Mivel egyes betegeket tadalafil kezelésben részesülnek LT előtt, a vizsgálók először megkérdezik a betegeket, hogy az LT után mennyi a tadalafil tényleges fogyasztása. Ezután a vizsgálók az IIEF5 kérdőívnek köszönhetően értékelik az ED-t a tadalafil megvonása után. A nyomozók a következő tételeket is részletezik: a kórházi kezelés időtartama LT után; LT utáni sürgős ismételt felvételek dátuma és száma; típusú immunszuppresszív gyógyszer. A kutatók értékelni fogják a de novo komorbiditások előfordulását is az LT után, mint például a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a túlsúly.
   • Az ED kezelése LT AFEF után Ellenjavallat hiányában minden ED-vel diagnosztizált beteg számára PDE-5 kezelést javasolnak. A kezelés hatékonyságát a kezelés megkezdése után 30 nappal egyetlen urológus fogja értékelni, aki jelenleg minden ED-ben szenvedő beteget lát a vizsgáló osztályán.
   • Ítéleti kritériumok

   Elsődleges eredmény: az ED prevalenciájának összehasonlítása LT előtt és után az IIEF5 szerint. Másodlagos eredmények: (1) az ED-hez kapcsolódó tényezők értékelése, beleértve a neurokognitív károsodást, a hormonális és pszichológiai profilt; (2) az ED szexuális partnerre gyakorolt ​​hatásának felmérése; (3) a kezelés (PDE-5) gyógyszerek hatékonyságának értékelése LT után.

   • Minden személy részvétele a kutatásban

   A kiválasztást és a klinikai értékelést a vizsgálat vizsgálói (MR, FC) végzik. A nappali kórház ápolói rutinszerűen végeznek biológiai elemzést. A neurokognitív értékelést ugyanaz a neuropszichológus (AS) végzi. Az MRI elemzést ugyanaz a tapasztalt neuroradiológus (DG) végzi. Az adatgyűjtést egy orvostechnikai asszisztens (SC) végzi.

5. Az eredmények elemzésének módszerei, beleértve a statisztikai elemzési tervet

A folyamatos változók átlag±szórás (SD) vagy medián (95% CI), a kategorikus változók pedig számok (n) és százalékok formájában kerülnek jelentésre. A normál eloszlású adatok csoportos összehasonlítására Student-féle t-próbát, a normál eloszlás nélküli adatok összehasonlítására pedig Mann-Whitney U-próbát használunk. Mac Nemar és Wilcoxon teszteket használnak a betegek csoportos összehasonlítására az LT előtt és után. Többváltozós bináris logisztikus regressziós modelleket használunk az ED jelenlétével kapcsolatos független tényezők meghatározására LT után. Először egyváltozós elemzést végeztünk, majd az összes szignifikáns változót egy többváltozós modellbe vittük be. Az összes statisztikai elemzéshez NCSS statisztikai szoftvert (Kaysville, Utah, USA) fognak használni.

5. Az ütemtervbe foglalás 2019 szeptemberében kezdődik. Felvétel vége: 2021. március. A tanulmány befejezése: 2022. március. 6. Finanszírozás indokolása

Ez egy teljes finanszírozási kérelem. A nappali kórház szervezése már megvan. Ezért a kutatóknak ehhez a tanulmányhoz szükségük lesz:

1. Neuropszichológiai értékelés (negyedidőben 2 évre 1/2 = 25 000 euró)
2. Orvostechnikai asszisztens adatgyűjtéshez (negyedidő 2 évre 1/2=25.000 euró) 7. Várható előnyök A kutatók a következőket várják: (1) a prevalencia és (2) a főként ED-ben szerepet játszó tényezők cirrhotikus betegek LT előtt és után (hormonális zavar, neurológiai érintettség és gyógyszertoxicitás). Másodszor, a vizsgálók képesek lesznek értékelni a PDE-5 hatékonyságát cirrhosisban és LT-recipiensekben. Az LT beállításaiban nem állnak rendelkezésre adatok. A kutatók arra számítanak, hogy az ED prevalenciája 85% lesz LT előtt és 65% LT után. A kezelés hatékonyságának valószínűsége 60% legyen az LT után. Ezért a kutatók azt remélik, hogy a kezelés után 20%-os prevalenciát fognak megfigyelni. A kutatók úgy vélik, hogy az ED szisztematikus szűrése LT után és megfelelő kezelés javíthatja az életminőséget LT után.