선행 화학요법을 받는 유방암 환자의 염증성 혈액 표지자

암의 10가지 특징 중 하나(암의 7번째 특징)로 인식되는 염증은 종양 증식, 혈관신생, 전이 및 화학요법에 대한 내성에 기여합니다. 일반적으로 백혈구 수는 개인의 전신 및/또는 국소 염증 상태를 반영합니다. 호중구는 종양 미세 환경을 조절하고 종양 세포 증식 및 이동뿐만 아니라 혈관 신생을 촉진할 수 있는 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자를 생성하는 것으로 알려져 있습니다. 순환하는 단핵구에서 파생된 M2 표현형 종양 관련 대식세포(TAM)는 종양 미세 환경 내에 존재하며 전이와 면역 억제를 촉진합니다. 말초 단핵구 수는 TAMs의 밀도와 관련이 있으며 높은 절대 단핵구 수는 암 환자의 낮은 생존율을 예측하는 것으로 보고되었습니다. 혈소판은 다양한 메커니즘에 의해 암에 유리한 염증에 기여하는 다른 세포입니다. 예를 들어, 활성화된 혈소판은 종양 세포 주위에 층을 형성하여 종양 세포와 세포 용해성 면역 세포 사이의 상호 작용을 억제하고 TGF-β와 같은 여러 인자의 분비를 통해 종양 성장을 지원합니다. 따라서 높은 혈소판 수치는 유방암의 부작용과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 대조적으로, 림프구는 T-림프구 종양 침윤 및 세포독성 T-림프구-매개 항종양 활성을 포함하는 항종양-특이적 면역 반응을 담당한다.

염증성 혈액 표지자(IBM)는 유방암을 포함한 다양한 유형의 암에서 생존을 위한 잠재적인 예후 인자뿐만 아니라 신 보조 화학 요법 후 조직학적 반응을 위한 예측 인자로 등장했습니다. IBM에는 백혈구 수, 림프구 수, 호중구 수, 혈소판 대 림프구 비율(PLR) 또는 호중구 대 림프구 비율(NLR) 및 단핵구 대 림프구 비율(MLR)과 같은 비율이 포함됩니다. 이러한 결과를 시작으로 암에서 염증과 면역반응의 균형을 반영하는 NLR, MLR, PLR 지표는 많은 유방암 연구에서 NAC 반응을 예측할 수 있는 가치가 있는 것으로 보고되었다.

어떤 지수가 유방암에서 NAC의 효능에 대해 가장 좋은 예측을 제공하는지에 대한 상충되는 보고서가 있습니다. 예를 들어 Eren et al. NLR은 다변량 분석에서 혈액 유래 염증 마커 중 병리학적 완전 반응(pCR)의 유일한 독립적인 예측 인자라고 보고했습니다. Peng 등이 수행한 또 다른 연구에서 808명의 유방암 환자에 대한 다변량 분석에서는 림프구-단핵구 비율이 이러한 염증 표지자 중에서 NAC의 효능에 대한 유일한 독립적인 예측 인자임을 보여주었습니다. 또한 Hu et al. PLR은 NAC 반응을 예측하는 데 NLR보다 우수한 효능이 있다고 말했습니다.

서로 다른 연구에서 서로 다른 말초 혈액 면역 세포를 통합하려고 시도했습니다. Jiang 등은 전신 면역 염증 지수(SII)를 사용했습니다. 호중구(N), 혈소판(P) 및 림프구(L) 수를 기반으로 하며 (SII)의 예후 유용성이 NLR 및 PLR보다 우수하다고 명시했습니다. 또한 Dong 등은 전신 염증 반응 지수(SIRI)를 사용했습니다. 말초 정맥혈 호중구(N), 단핵구(M) 및 림프구(L)의 수를 기반으로 하는 통합 지표이며 pCR에 대한 (SIRI)의 예후 값이 NLR보다 우수하다고 명시했습니다.

PIV(Pan-Immune-Inflammation-Value)는 호중구, 혈소판, 단핵구 및 림프구와 같은 다양한 말초 혈액 면역 세포 하위 집단을 통합하는 새로운 혈액 기반 바이오마커입니다. 포괄적으로 환자의 면역 및 전신 염증을 나타낼 수 있는 가능성으로 인해 PIV는 세포 독성 화학 요법, 면역 요법 및 표적 요법을 받는 암 환자의 결과에 대한 더 강력한 예측 인자로 제안되었습니다. 최근 Ligorio는 PIV가 HER-2 양성 진행성 유방암 환자의 생존 예측에서 NLR, PLR 및 MLR을 능가하는 생존과 밀접한 관련이 있다고 보고했습니다.

Sahin 등은 전처리 PIV가 NAC를 받은 유방암에 걸린 터키 여성의 NLR, MLR, PLR을 능가하는 pCR 및 생존에 대한 예측 인자로 보인다고 말했습니다.

일부 연구에서는 SIRI 및 SII가 말초신경병증 및 호중구감소증과 같은 독성에 유의하지 않다고 밝혔습니다. 그러나 다른 연구에서는 열성 호중구 감소증의 예측 인자로 NLR을 보고했습니다.

이러한 통합 지표는 NLR, MLR 및 PLR 및 기타 기존 혈액학적 매개변수와 비교하여 숙주 염증과 면역 상태 사이의 균형을 완전히 반영할 수 있습니다.

이러한 상충되는 결과는 신 보조 화학 요법을 받는 유방암 환자에서 이러한 염증성 혈액 마커를 평가하기 위한 연구의 필요성을 제기했습니다.