Tulehdukselliset veren merkkiaineet rintasyöpäpotilailla, jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa

Tulehdus, joka tunnustetaan yhdeksi syövän kymmenestä tunnusmerkistä (syövän seitsemäs tunnusmerkki), edistää kasvaimen proliferaatiota, angiogeneesiä, etäpesäkkeitä ja vastustuskykyä kemoterapialle. Yleensä valkosolujen määrä heijastaa yksilön systeemistä ja/tai paikallista tulehdustilaa. Neutrofiilien tiedetään säätelevän kasvaimen mikroympäristöä ja tuottavan sytokiinejä, kemokiineja ja kasvutekijöitä, jotka voivat edistää angiogeneesiä sekä kasvainsolujen proliferaatiota ja migraatiota. M2-fenotyypin kasvaimeen liittyvät makrofagit (TAM:t), jotka ovat peräisin kiertävistä monosyyteistä, esiintyvät kasvaimen mikroympäristössä ja edistävät etäpesäkkeiden muodostumista ja immunosuppressiota. Raportoitiin, että perifeeristen monosyyttien määrä liittyi TAM:ien tiheyteen, ja korkea absoluuttinen monosyyttien määrä ennusti huonon eloonjäämisen syöpäpotilailla. Verihiutaleet ovat muita soluja, jotka edistävät syövän suosimaa tulehdusta useilla eri mekanismeilla. Aktivoidut verihiutaleet esimerkiksi estävät kasvainsolujen ja sytolyyttisten immuunisolujen välistä vuorovaikutusta muodostamalla kerroksen kasvainsolujen ympärille ja tukevat kasvaimen kasvua useiden tekijöiden, kuten TGF-p:n, erittymisen kautta. Tästä syystä korkean verihiutaleiden ilmoitettiin liittyvän rintasyövän haittavaikutuksiin. Sitä vastoin lymfosyytit ovat vastuussa kasvainspesifisestä immuunivasteesta, mukaan lukien T-lymfosyyttikasvaimen infiltraatio ja sytotoksinen T-lymfosyyttivälitteinen kasvainvastainen aktiivisuus.

Tulehdukselliset verimerkit (IBM) ovat tulleet mahdollisiksi prognostisiksi tekijöiksi selviytymiselle erityyppisissä syövissä, mukaan lukien rintasyöpä, sekä ennustetekijöinä histologiselle vasteelle neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. IBM sisältää leukosyyttien, lymfosyyttien, neutrofiilien määrän ja suhteet, kuten verihiutale-lymfosyyttisuhteen (PLR) tai neutrofiilien ja lymfosyyttien välisen suhteen (NLR) ja monosyyttien ja lymfosyyttien suhteen (MLR). Näistä löydöistä lähtien NLR:llä, MLR:llä ja PLR:llä, jotka kuvaavat tulehduksen ja syövän immuunireaktion välistä tasapainoa, ilmoitettiin olevan ennustava arvo NAC-vasteessa monissa rintasyöpätutkimuksissa.

On ristiriitaisia ​​raportteja siitä, mikä indeksi tarjoaa parhaan ennusteen NAC:n tehokkuudesta rintasyövässä. Esimerkiksi Eren et ai. raportoi, että NLR oli ainoa riippumaton patologisen täydellisen vasteen (pCR) ennustava tekijä verestä peräisin olevien tulehdusmarkkerien joukossa monimuuttujaanalyysissä. Toisessa Peng et al.:n suorittamassa tutkimuksessa 808 rintasyöpäpotilaan monimuuttuja-analyysi osoitti, että lymfosyytti-monosyyttisuhde oli ainoa riippumaton ennustava tekijä NAC:n tehokkuudelle näiden tulehdusmerkkiaineiden joukossa. Lisäksi Hu et ai. totesi, että PLR:llä oli parempi teho kuin NLR:llä NAC-vasteen ennustamisessa.

Erilaiset tutkimukset yrittivät integroida erilaisia ​​perifeerisen veren immuunisoluja, kuten Jiang et al., jotka käyttivät systeemistä immuunitulehdusindeksiä (SII); perustuu neutrofiilien (N), verihiutaleiden (P) ja lymfosyyttien (L) määrään, ja totesi, että (SII) prognostinen käyttökelpoisuus oli parempi kuin NLR:n ja PLR:n. Myös Dong et ai. käyttivät systeemistä tulehdusvasteindeksiä (SIRI); integroitu indikaattori, joka perustuu ääreislaskimoveren neutrofiilien (N), monosyyttien (M) ja lymfosyyttien (L) lukemiin, ja totesi, että pCR:n (SIRI) prognostinen arvo oli parempi kuin NLR:n.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) on uusi veripohjainen biomarkkeri, joka yhdistää erilaisia ​​perifeerisen veren immuunisolujen alapopulaatioita - neutrofiilejä, verihiutaleita, monosyyttejä ja lymfosyyttejä. Koska PIV:llä on mahdollisuus edustaa kattavasti potilaan immuniteettia ja systeemistä tulehdusta, sitä ehdotettiin tehokkaammaksi tuloksien ennustajaksi syöpäpotilailla, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa, immunoterapiaa ja kohdennettua hoitoa. Äskettäin Ligorio raportoi, että PIV liittyi tiukasti eloonjäämiseen ja ylitti NLR:n, PLR:n ja MLR:n eloonjäämisen ennustamisessa potilailla, joilla oli HER-2-positiivinen edennyt rintasyöpä.

Sahin et al., totesivat, että hoitoa edeltävä PIV näyttää ennustavan pCR:ää ja eloonjäämistä, ylittäen NLR:n, MLR:n ja PLR:n turkkilaisilla rintasyöpää sairastavilla naisilla, jotka saivat NAC:ia.

Joissakin tutkimuksissa todettiin, että SIRI:llä ja SII:lla ei ollut merkitystä toksisille vaikutuksille, kuten perifeeriselle neuropatialle ja neutropenialle. Muut tutkimukset raportoivat kuitenkin NLR:n kuumeisen neutropenian ennustavana tekijänä.

Nämä integroidut indikaattorit voivat täysin kuvastaa tasapainoa isännän tulehduksellisen ja immuunitilan välillä verrattuna NLR:ään, MLR:ään ja PLR:ään ja muihin tavanomaisiin hematologisiin parametreihin.

Nämä ristiriitaiset tulokset ovat nostaneet tarpeen tehdä tutkimus näiden tulehduksellisten veren merkkiaineiden arvioimiseksi potilailla, joilla on rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvanttikemoterapiaa.