Entzündliche Blutmarker bei Brustkrebspatientinnen, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten

Entzündungen, die als eines der 10 Kennzeichen von Krebs (siebtes Kennzeichen von Krebs) anerkannt sind, tragen zur Tumorproliferation, Angiogenese, Metastasierung und Resistenz gegen Chemotherapie bei. Im Allgemeinen spiegelt die Anzahl der weißen Blutkörperchen den systemischen und/oder lokalen Entzündungsstatus einer Person wider. Es ist bekannt, dass Neutrophile die Mikroumgebung des Tumors regulieren und Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren produzieren, die die Angiogenese sowie die Proliferation und Migration von Tumorzellen fördern können. Die tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) des M2-Phänotyps, die von zirkulierenden Monozyten abstammen, existieren innerhalb der Tumormikroumgebung und fördern Metastasierung und Immunsuppression. Es wurde berichtet, dass die periphere Monozytenzahl mit der Dichte der TAMs assoziiert war und eine hohe absolute Monozytenzahl ein schlechtes Überleben bei Krebspatienten vorhersagte. Blutplättchen sind andere Zellen, die durch verschiedene Mechanismen zu krebsbegünstigten Entzündungen beitragen. Beispielsweise hemmen die aktivierten Blutplättchen die Wechselwirkung zwischen Tumorzellen und zytolytischen Immunzellen, indem sie eine Schicht um Tumorzellen bilden, und unterstützen das Tumorwachstum durch die Sekretion mehrerer Faktoren wie TGF-β. Daher wurde berichtet, dass hohe Thrombozytenzahlen mit nachteiligen Ergebnissen bei Brustkrebs assoziiert sind. Im Gegensatz dazu sind Lymphozyten für die Antitumor-spezifische Immunantwort einschließlich T-Lymphozyten-Tumorinfiltration und zytotoxische T-Lymphozyten-vermittelte Antitumoraktivität verantwortlich.

Entzündungsblutmarker (IBM) haben sich als potenzielle prognostische Faktoren für das Überleben bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Brustkrebs, sowie als prädiktive Faktoren für das histologische Ansprechen nach neoadjuvanter Chemotherapie herausgestellt. IBM umfassen Leukozytenzahl, Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl und Verhältnisse wie das Verhältnis von Blutplättchen zu Lymphozyten (PLR) oder das Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten (NLR) und das Verhältnis von Monozyten zu Lymphozyten (MLR). Ausgehend von diesen Ergebnissen wurde berichtet, dass NLR, MLR und PLR, Indizes, die das Gleichgewicht zwischen Entzündung und Immunreaktion bei Krebs widerspiegeln, in vielen Brustkrebsstudien einen prädiktiven Wert für die NAC-Reaktion haben.

Es gibt widersprüchliche Berichte darüber, welcher Index die beste Vorhersage für die Wirksamkeit von NAC bei Brustkrebs liefert. Zum Beispiel Eren et al. berichteten, dass NLR der einzige unabhängige prädiktive Faktor der pathologischen vollständigen Remission (pCR) unter den aus dem Blut stammenden Entzündungsmarkern in der multivariaten Analyse war. In einer anderen von Peng et al. durchgeführten Studie zeigte eine multivariate Analyse von 808 Brustkrebspatientinnen, dass das Lymphozyten-Monozyten-Verhältnis der einzige unabhängige prädiktive Faktor für die Wirksamkeit von NAC unter diesen Entzündungsmarkern war. Außerdem haben Hu et al. gaben an, dass PLR NLR bei der Vorhersage der NAC-Antwort wirksamer war.

Verschiedene Studien versuchten, verschiedene periphere Blutimmunzellen zu integrieren, wie Jiang et al., die den systemischen Immuninflammationsindex (SII) verwendeten; basiert auf der Zahl der Neutrophilen (N), Blutplättchen (P) und Lymphozyten (L) und stellte fest, dass der prognostische Nutzen von (SII) dem von NLR und PLR überlegen war. Auch Dong et al verwendeten den systemischen Entzündungsreaktionsindex (SIRI); ein integrierter Indikator, der auf der Anzahl von Neutrophilen (N), Monozyten (M) und Lymphozyten (L) im peripheren venösen Blut basiert, und stellte fest, dass der prognostische Wert des (SIRI) für pCR dem von NLR überlegen war.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) ist ein neuer blutbasierter Biomarker, der verschiedene Subpopulationen von Immunzellen des peripheren Bluts integriert – Neutrophile, Blutplättchen, Monozyten und Lymphozyten. Aufgrund seines Potenzials, die Immunität des Patienten und die systemische Entzündung umfassend darzustellen, wurde PIV als stärkerer Prädiktor für die Ergebnisse bei Krebspatienten vorgeschlagen, die eine zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Therapie erhalten. Kürzlich berichtete Ligorio, dass PIV fest mit dem Überleben verbunden ist und NLR, PLR und MLR bei der Vorhersage des Überlebens bei Patienten mit HER-2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs übertrifft.

Sahin et al. stellten fest, dass PIV vor der Behandlung ein Prädiktor für pCR und Überleben zu sein scheint und NLR, MLR, PLR bei türkischen Frauen mit Brustkrebs, die NAC erhielten, übertraf.

In einigen Studien wurde festgestellt, dass SIRI und SII keine Bedeutung für Toxizitäten wie periphere Neuropathie und Neutropenie hatten. Andere Studien berichteten jedoch über NLR als prädiktiven Faktor für febrile Neutropenie.

Diese integrierten Indikatoren können das Gleichgewicht zwischen Entzündungs- und Immunstatus des Wirts im Vergleich zu NLR, MLR und PLR und anderen herkömmlichen hämatologischen Parametern vollständig widerspiegeln.

Diese widersprüchlichen Ergebnisse haben die Notwendigkeit einer Studie zur Bewertung dieser entzündlichen Blutmarker bei Patientinnen mit Brustkrebs, die eine neo-adjuvante Chemotherapie erhalten, erhöht.