Marqueurs sanguins inflammatoires chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie néoadjuvante

L'inflammation, reconnue comme l'une des 10 caractéristiques du cancer (septième caractéristique du cancer), contribue à la prolifération tumorale, à l'angiogenèse, aux métastases et à la résistance à la chimiothérapie. En général, le nombre de globules blancs reflète l'état inflammatoire systémique et/ou local d'un individu. Les neutrophiles sont connus pour réguler le microenvironnement tumoral et produire des cytokines, des chimiokines et des facteurs de croissance qui peuvent favoriser l'angiogenèse ainsi que la prolifération et la migration des cellules tumorales. Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) de phénotype M2 dérivés des monocytes circulants existent dans le microenvironnement tumoral et favorisent les métastases et l'immunosuppression. Il a été rapporté que le nombre de monocytes périphériques était associé à la densité des TAM et qu'un nombre absolu élevé de monocytes prédisait une faible survie chez les patients cancéreux. Les plaquettes sont d'autres cellules qui contribuent à l'inflammation favorisée par le cancer par divers mécanismes. Par exemple, les plaquettes activées inhibent l'interaction entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires cytolytiques en formant une couche autour des cellules tumorales et soutiennent la croissance tumorale via la sécrétion de plusieurs facteurs tels que le TGF-β. Par conséquent, un nombre élevé de plaquettes serait associé à des résultats indésirables dans le cancer du sein. En revanche, les lymphocytes sont responsables de la réponse immunitaire spécifique antitumorale, y compris l'infiltration tumorale des lymphocytes T et l'activité antitumorale médiée par les lymphocytes T cytotoxiques.

Les marqueurs sanguins inflammatoires (IBM) sont apparus comme des facteurs pronostiques potentiels de survie dans différents types de cancers dont le cancer du sein, ainsi que des facteurs prédictifs de la réponse histologique après chimiothérapie néo-adjuvante. IBM comprend le nombre de leucocytes, le nombre de lymphocytes, le nombre de neutrophiles et des rapports tels que le rapport plaquettes / lymphocytes (PLR) ou le rapport neutrophiles / lymphocytes (NLR) et le rapport monocytes / lymphocytes (MLR). À partir de ces résultats, NLR, MLR et PLR, des indices reflétant l'équilibre entre l'inflammation et l'immunoréaction dans le cancer, auraient une valeur prédictive de la réponse NAC dans de nombreuses études sur le cancer du sein.

Il existe des rapports contradictoires sur l'indice qui fournit la meilleure prédiction de l'efficacité de la NAC dans le cancer du sein. Par exemple, Eren et al. ont rapporté que la NLR était le seul facteur prédictif indépendant de la réponse pathologique complète (pCR) parmi les marqueurs d'inflammation dérivés du sang dans l'analyse multivariée. Dans une autre étude menée par Peng et al., une analyse multivariée de 808 patientes atteintes d'un cancer du sein a montré que le rapport lymphocytes-monocytes était le seul facteur prédictif indépendant de l'efficacité de la NAC parmi ces marqueurs inflammatoires. De plus, Hu et al. ont déclaré que le PLR ​​avait une efficacité supérieure au NLR pour prédire la réponse de la NAC.

Différentes études ont tenté d'intégrer différentes cellules immunitaires du sang périphérique comme Jiang et al., qui ont utilisé l'indice d'immuno-inflammation systémique (SII); est basé sur le nombre de neutrophiles (N), de plaquettes (P) et de lymphocytes (L), et a déclaré que l'utilité pronostique de (SII) était supérieure à celle de NLR et PLR. Dong et al ont également utilisé l'indice de réponse à l'inflammation systémique (SIRI) ; un indicateur intégré basé sur le nombre de neutrophiles sanguins veineux périphériques (N), de monocytes (M) et de lymphocytes (L), et a déclaré que la valeur pronostique du (SIRI) pour la pCR était supérieure à celle du NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) est un nouveau biomarqueur sanguin intégrant différentes sous-populations de cellules immunitaires du sang périphérique - neutrophiles, plaquettes, monocytes et lymphocytes. En raison de son potentiel à représenter de manière exhaustive l'immunité et l'inflammation systémique du patient, le PIV a été proposé comme un meilleur prédicteur des résultats chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie cytotoxique, une immunothérapie et une thérapie ciblée. Récemment, Ligorio a rapporté que le PIV était fermement associé à la survie et surpassait le NLR, le PLR ​​et le MLR pour prédire la survie des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER-2 positif.

Sahin et al., ont déclaré que le PIV avant le traitement semble être un prédicteur de la pCR et de la survie, surpassant le NLR, le MLR, le PLR ​​chez les femmes turques atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu du NAC.

Certaines études ont indiqué que le SIRI et le SII n'avaient aucune signification sur les toxicités telles que la neuropathie périphérique et la neutropénie. Cependant, d'autres études ont rapporté le NLR comme facteur prédictif de la neutropénie fébrile.

Ces indicateurs intégrés peuvent pleinement refléter l'équilibre entre l'état inflammatoire et immunitaire de l'hôte par rapport à NLR, MLR et PLR et à d'autres paramètres hématologiques conventionnels.

Ces résultats contradictoires ont soulevé la nécessité d'une étude pour évaluer ces marqueurs sanguins inflammatoires chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie néo-adjuvante.