Inflammatoire bloedmarkers bij borstkankerpatiënten die neoadjuvante chemotherapie krijgen

Ontsteking, erkend als een van de 10 kenmerken van kanker (zevende kenmerk van kanker), draagt ​​bij aan tumorproliferatie, angiogenese, metastase en weerstand tegen chemotherapie. Over het algemeen weerspiegelt het aantal witte bloedcellen de systemische en/of lokale ontstekingsstatus van een individu. Van neutrofielen is bekend dat ze de micro-omgeving van de tumor reguleren en cytokinen, chemokinen en groeifactoren produceren die zowel angiogenese als tumorcelproliferatie en -migratie kunnen bevorderen. De M2-fenotype tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) afkomstig van circulerende monocyten bestaan ​​in de micro-omgeving van de tumor en bevorderen metastase en immunosuppressie. Er werd gemeld dat het perifere aantal monocyten geassocieerd was met de dichtheid van de TAM's, en een hoog absoluut aantal monocyten voorspelde een slechte overleving bij kankerpatiënten. Bloedplaatjes zijn andere cellen die via verschillende mechanismen bijdragen aan door kanker bevorderde ontstekingen. De geactiveerde bloedplaatjes remmen bijvoorbeeld de interactie tussen tumorcellen en cytolytische immuuncellen door een laag rond tumorcellen te vormen en ondersteunen de tumorgroei via de uitscheiding van verschillende factoren zoals TGF-β. Daarom werd gerapporteerd dat een hoog aantal bloedplaatjes geassocieerd is met nadelige uitkomsten bij borstkanker. Daarentegen zijn lymfocyten verantwoordelijk voor antitumorspecifieke immuunrespons, waaronder T-lymfocyttumorinfiltratie en cytotoxische T-lymfocyt-gemedieerde antitumoractiviteit.

Inflammatoire bloedmarkers (IBM) zijn naar voren gekomen als potentiële prognostische factoren voor overleving bij verschillende soorten kanker, waaronder borstkanker, evenals voorspellende factoren voor histologische respons na neo-adjuvante chemotherapie. IBM omvat het aantal leukocyten, het aantal lymfocyten, het aantal neutrofielen en verhoudingen zoals de verhouding tussen bloedplaatjes en lymfocyten (PLR) of de verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten (NLR) en de verhouding tussen monocyten en lymfocyten (MLR). Uitgaande van deze bevindingen werd gemeld dat NLR, MLR en PLR, indices die de balans tussen ontsteking en immuunreactie bij kanker weerspiegelen, voorspellende waarde hebben in de NAC-respons in veel onderzoeken naar borstkanker.

Er zijn tegenstrijdige rapporten over welke index de beste voorspelling geeft voor de werkzaamheid van NAC bij borstkanker. Eren et al. meldde dat NLR de enige onafhankelijke voorspellende factor was van pathologische complete respons (pCR) onder van bloed afkomstige ontstekingsmarkers in multivariate analyse. In een ander onderzoek, uitgevoerd door Peng et al., toonde multivariate analyse van 808 borstkankerpatiënten aan dat de lymfocyt-monocytverhouding de enige onafhankelijke voorspellende factor was voor de werkzaamheid van NAC bij deze ontstekingsmarkers. Bovendien hebben Hu et al. verklaarde dat PLR een superieure werkzaamheid had ten opzichte van NLR bij het voorspellen van de NAC-respons.

Verschillende onderzoeken probeerden verschillende perifere bloedimmuuncellen te integreren, zoals, Jiang et al., die systemische immuunontstekingsindex (SII) gebruikten; is gebaseerd op het aantal neutrofielen (N), bloedplaatjes (P) en lymfocyten (L), en stelde dat het prognostische nut van (SII) superieur was aan dat van NLR en PLR. Ook Dong et al gebruikten de systemische ontstekingsresponsindex (SIRI); een geïntegreerde indicator op basis van het aantal perifere veneuze bloedneutrofielen(N), monocyten(M) en lymfocyten(L), en stelde dat de prognostische waarde van de (SIRI) voor pCR superieur was aan die van NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) is een nieuwe op bloed gebaseerde biomarker die verschillende subpopulaties van immuuncellen uit het perifere bloed integreert: neutrofielen, bloedplaatjes, monocyten en lymfocyten. Vanwege het potentieel om de immuniteit en systemische ontsteking van de patiënt volledig weer te geven, werd PIV voorgesteld als een sterkere voorspeller van de uitkomsten bij kankerpatiënten die cytotoxische chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapie kregen. Onlangs meldde Ligorio dat PIV sterk geassocieerd was met overleving en beter presteerde dan NLR, PLR en MLR bij het voorspellen van overleving bij patiënten met HER-2-positieve borstkanker in een gevorderd stadium.

Sahin et al. stelden dat PIV vóór de behandeling een voorspeller lijkt te zijn voor pCR en overleving, en beter presteert dan NLR, MLR, PLR bij Turkse vrouwen met borstkanker die NAC kregen.

Sommige onderzoeken stelden dat de SIRI en SII geen betekenis hadden voor toxiciteiten zoals perifere neuropathie en neutropenie. Andere onderzoeken rapporteerden echter NLR als voorspellende factor voor febriele neutropenie.

Deze geïntegreerde indicatoren kunnen de balans tussen de inflammatoire en immuunstatus van de gastheer volledig weerspiegelen in vergelijking met NLR, MLR en PLR en andere conventionele hematologische parameters.

Deze tegenstrijdige resultaten hebben geleid tot de noodzaak van een studie om deze inflammatoire bloedmarkers te evalueren bij patiënten met borstkanker die neo-adjuvante chemotherapie krijgen.