Marcadores inflamatórios sanguíneos em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia neoadjuvante

A inflamação, reconhecida como uma das 10 características do câncer (sétima marca do câncer), contribui para a proliferação tumoral, angiogênese, metástase e resistência à quimioterapia. Em geral, a contagem de glóbulos brancos reflete o estado inflamatório sistêmico e/ou local de um indivíduo. Os neutrófilos são conhecidos por regular o microambiente do tumor e produzir citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento que podem promover a angiogênese, bem como a proliferação e migração de células tumorais. Os macrófagos associados ao tumor de fenótipo M2 (TAMs) derivados de monócitos circulantes existem dentro do microambiente do tumor e promovem metástase e imunossupressão. Foi relatado que a contagem de monócitos periféricos foi associada com a densidade dos TAMs, e alta contagem absoluta de monócitos previu baixa sobrevida em pacientes com câncer. As plaquetas são outras células que contribuem para a inflamação favorecida pelo câncer por vários mecanismos. Por exemplo, as plaquetas ativadas inibem a interação entre as células tumorais e as células imunes citolíticas, formando uma camada ao redor das células tumorais e suportam o crescimento do tumor por meio da secreção de vários fatores, como o TGF-β. Portanto, altas contagens de plaquetas foram relatadas como associadas a resultados adversos no câncer de mama. Em contraste, os linfócitos são responsáveis ​​pela resposta imune específica antitumoral, incluindo infiltração tumoral de linfócitos T e atividade antitumoral mediada por linfócitos T citotóxicos.

Marcadores sanguíneos inflamatórios (IBM) surgiram como potenciais fatores prognósticos para a sobrevivência em diferentes tipos de câncer, incluindo câncer de mama, bem como fatores preditivos para resposta histológica após quimioterapia neoadjuvante. IBM incluem contagem de leucócitos, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos e proporções, como proporção de plaquetas para linfócitos (PLR) ou relação de neutrófilos para linfócitos (NLR) e relação de monócitos para linfócitos (MLR). A partir desses achados, foi relatado que NLR, MLR e PLR, índices que refletem o equilíbrio entre inflamação e imunorreação no câncer, têm valor preditivo na resposta NAC em muitos estudos de câncer de mama.

Existem relatos conflitantes sobre qual índice fornece a melhor previsão para a eficácia da NAC no câncer de mama. Por exemplo, Eren et al. relataram que NLR foi o único fator preditivo independente de resposta patológica completa (pCR) entre marcadores de inflamação derivados do sangue em análise multivariada. Em outro estudo conduzido por Peng et al., a análise multivariada de 808 pacientes com câncer de mama mostrou que a relação linfócito-monócito foi o único fator preditivo independente para a eficácia da NAC entre esses marcadores inflamatórios. Além disso, Hu et al. afirmaram que o PLR teve eficácia superior ao NLR em prever a resposta NAC.

Diferentes estudos tentaram integrar diferentes células imunes do sangue periférico como, Jiang et al., que usaram o índice de imuno-inflamação sistêmica (SII); baseia-se na contagem de neutrófilos (N), plaquetas (P) e linfócitos (L), e afirmou que a utilidade prognóstica de (SII) era superior à de NLR e PLR. Também Dong et al usaram o índice de resposta inflamatória sistêmica (SIRI); um indicador integrado baseado na contagem de neutrófilos(N), monócitos(M) e linfócitos(L) do sangue venoso periférico, e afirmou que o valor prognóstico do (SIRI) para pCR foi superior ao da NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) é um novo biomarcador baseado no sangue que integra diferentes subpopulações de células imunes do sangue periférico - neutrófilos, plaquetas, monócitos e linfócitos. Devido ao seu potencial para representar de forma abrangente a imunidade do paciente e a inflamação sistêmica, o PIV foi proposto como um preditor mais forte de resultados em pacientes com câncer recebendo quimioterapia citotóxica, imunoterapia e terapia direcionada. Recentemente, Ligorio relatou que o PIV estava firmemente associado à sobrevida e superou NLR, PLR e MLR na previsão de sobrevida em pacientes com câncer de mama avançado HER-2 positivo.

Sahin et al., afirmaram que o PIV pré-tratamento parece ser um preditor de pCR e sobrevida, superando NLR, MLR, PLR em mulheres turcas com câncer de mama que receberam NAC.

Alguns estudos afirmaram que o SIRI e o SII não tiveram significado em toxicidades como neuropatia periférica e neutropenia. No entanto, outros estudos relataram NLR como fator preditivo para neutropenia febril.

Esses indicadores integrados podem refletir totalmente o equilíbrio entre o estado inflamatório e imunológico do hospedeiro em comparação com NLR, MLR e PLR ​​e outros parâmetros hematológicos convencionais.

Esses resultados conflitantes levantaram a necessidade de um estudo para avaliar esses marcadores sanguíneos inflamatórios em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia neoadjuvante.