Inflammatoriske blodmarkører hos brystkreftpasienter som får neoadjuvant kjemoterapi

Betennelse, anerkjent som et av de 10 kjennetegnene på kreft (syvende kjennetegn ved kreft), bidrar til tumorproliferasjon, angiogenese, metastaser og motstand mot kjemoterapi. Generelt reflekterer antall hvite blodlegemer en persons systemiske og/eller lokale inflammatoriske status. Nøytrofiler er kjent for å regulere tumormikromiljøet og produsere cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer som kan fremme angiogenese så vel som tumorcelleproliferasjon og migrasjon. M2 fenotype tumorassosierte makrofager (TAM) som stammer fra sirkulerende monocytter eksisterer i tumormikromiljøet og fremmer metastase og immunsuppresjon. Det ble rapportert at perifert monocyttantall var assosiert med tettheten til TAM-ene, og høyt absolutt monocyttantall spådde dårlig overlevelse hos kreftpasienter. Blodplater er andre celler som bidrar til kreftforetrukket betennelse ved forskjellige mekanismer. For eksempel hemmer de aktiverte blodplatene interaksjonen mellom tumorceller og cytolytiske immunceller ved å danne et lag rundt tumorceller og støtte tumorvekst via sekresjon av flere faktorer som TGF-β. Derfor ble høyt antall blodplater rapportert å være assosiert med uønskede utfall ved brystkreft. I motsetning til dette er lymfocytter ansvarlige for antitumorspesifikk immunrespons inkludert T-lymfocyttumorinfiltrasjon og cytotoksisk T-lymfocyttmediert antitumoraktivitet.

Inflammatoriske blodmarkører (IBM) har dukket opp som potensielle prognostiske faktorer for overlevelse i forskjellige typer kreft, inkludert brystkreft, samt prediktive faktorer for histologisk respons etter neo-adjuvant kjemoterapi. IBM inkluderer leukocytttelling, lymfocytttelling, nøytrofiltall og forhold som blodplate til lymfocyttforhold (PLR) eller nøytrofil til lymfocyttforhold (NLR), og monocytt til lymfocyttforhold (MLR). Med utgangspunkt i disse funnene ble NLR, MLR og PLR, indekser som reflekterer balansen mellom betennelse og immunreaksjon i kreft, rapportert å ha prediktiv verdi i NAC-respons i mange brystkreftstudier.

Det er motstridende rapporter om hvilken indeks som gir den beste prediksjonen for effekten av NAC ved brystkreft. For eksempel, Eren et al. rapporterte at NLR var den eneste uavhengige prediktive faktoren for patologisk fullstendig respons (pCR) blant blodavledede betennelsesmarkører i multivariat analyse. I en annen studie utført av Peng et al., viste multivariat analyse av 808 brystkreftpasienter at lymfocytt-monocyttforholdet var den eneste uavhengige prediktive faktoren for effekten av NAC blant disse inflammatoriske markørene. I tillegg har Hu et al. uttalte at PLR hadde overlegen effekt enn NLR for å forutsi NAC-respons.

Ulike studier prøvde å integrere forskjellige perifere blodimmunceller som, Jiang et al., som brukte systemisk immunbetennelsesindeks (SII); er basert på antall nøytrofile (N), blodplater (P) og lymfocytter (L), og uttalte at prognostisk nytteverdi av (SII) var overlegen den for NLR og PLR. Også Dong et al brukte den systemiske inflammasjonsresponsindeksen (SIRI); en integrert indikator basert på tellinger av perifere venøse blodnøytrofiler (N), monocytter (M) og lymfocytter (L), og uttalte at den prognostiske verdien til (SIRI) for pCR var overlegen den for NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) er en ny blodbasert biomarkør som integrerer forskjellige perifere blodimmuncellesubpopulasjoner - nøytrofile, blodplater, monocytter og lymfocytter. På grunn av dets potensial til å representere pasientens immunitet og systemisk betennelse, ble PIV foreslått som en sterkere prediktor for utfall hos kreftpasienter som får cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi og målrettet terapi. Nylig rapporterte Ligorio at PIV var fast assosiert med overlevelse og overgikk NLR, PLR og MLR i å forutsi overlevelse hos pasienter med HER-2 positiv avansert brystkreft.

Sahin et al., uttalte at PIV før behandling virker som en prediktor for pCR og overlevelse, og overgår NLR, MLR, PLR hos tyrkiske kvinner med brystkreft som mottok NAC.

Noen studier uttalte at SIRI og SII ikke hadde noen betydning for toksisiteter som perifer nevropati og nøytropeni. Imidlertid rapporterte andre studier NLR som prediktiv faktor for febril nøytropeni.

Disse integrerte indikatorene kan fullt ut reflektere balansen mellom vertsinflammatorisk og immunstatus sammenlignet med NLR, MLR og PLR og andre konvensjonelle hematologiske parametere.

Disse motstridende resultatene har økt behovet for en studie for å evaluere disse inflammatoriske blodmarkørene hos pasienter med brystkreft som får neo-adjuvant kjemoterapi.