Marcadores sanguíneos inflamatorios en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia neoadyuvante

La inflamación, reconocida como una de las 10 características del cáncer (séptima característica del cáncer), contribuye a la proliferación tumoral, la angiogénesis, la metástasis y la resistencia a la quimioterapia. En general, el recuento de glóbulos blancos refleja el estado inflamatorio sistémico y/o local de un individuo. Se sabe que los neutrófilos regulan el microambiente tumoral y producen citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento que pueden promover la angiogénesis, así como la proliferación y migración de células tumorales. Los macrófagos asociados a tumores (TAM) de fenotipo M2 que se derivan de los monocitos circulantes existen dentro del microambiente tumoral y promueven la metástasis y la inmunosupresión. Se informó que el recuento de monocitos periféricos se asoció con la densidad de los TAM, y un recuento absoluto alto de monocitos predijo una supervivencia pobre en pacientes con cáncer. Las plaquetas son otras células que contribuyen a la inflamación provocada por el cáncer a través de varios mecanismos. Por ejemplo, las plaquetas activadas inhiben la interacción entre las células tumorales y las células inmunitarias citolíticas al formar una capa alrededor de las células tumorales y favorecen el crecimiento tumoral a través de la secreción de varios factores, como el TGF-β. Por lo tanto, se informó que los recuentos elevados de plaquetas están asociados con resultados adversos en el cáncer de mama. Por el contrario, los linfocitos son responsables de la respuesta inmunitaria específica antitumoral, incluida la infiltración tumoral de linfocitos T y la actividad antitumoral mediada por linfocitos T citotóxicos.

Los marcadores sanguíneos inflamatorios (IBM) han surgido como factores pronósticos potenciales para la supervivencia en diferentes tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama, así como factores predictivos para la respuesta histológica después de la quimioterapia neoadyuvante. IBM incluye recuento de leucocitos, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos y proporciones tales como la proporción de plaquetas a linfocitos (PLR) o la proporción de neutrófilos a linfocitos (NLR) y la proporción de monocitos a linfocitos (MLR). A partir de estos hallazgos, se informó que NLR, MLR y PLR, índices que reflejan el equilibrio entre la inflamación y la inmunorreacción en el cáncer, tienen valor predictivo en la respuesta de NAC en muchos estudios de cáncer de mama.

Hay informes contradictorios sobre qué índice proporciona la mejor predicción de la eficacia de la NAC en el cáncer de mama. Por ejemplo, Eren et al. informaron que NLR fue el único factor predictivo independiente de respuesta patológica completa (pCR) entre los marcadores de inflamación derivados de la sangre en el análisis multivariado. En otro estudio realizado por Peng et al., el análisis multivariado de 808 pacientes con cáncer de mama mostró que la relación linfocitos-monocitos era el único factor predictivo independiente de la eficacia de la NAC entre estos marcadores inflamatorios. Además, Hu et al. declaró que PLR ​​tenía una eficacia superior a NLR en la predicción de la respuesta NAC.

Diferentes estudios intentaron integrar diferentes células inmunes de sangre periférica como, Jiang et al., que utilizaron el índice de inflamación inmune sistémica (SII); se basa en los recuentos de neutrófilos (N), plaquetas (P) y linfocitos (L), y afirmó que la utilidad pronóstica de (SII) fue superior a la de NLR y PLR. También Dong et al utilizaron el índice de respuesta de inflamación sistémica (SIRI); un indicador integrado basado en los recuentos de neutrófilos (N), monocitos (M) y linfocitos (L) en sangre venosa periférica, y afirmó que el valor pronóstico del (SIRI) para pCR era superior al de NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) es un nuevo biomarcador basado en sangre que integra diferentes subpoblaciones de células inmunitarias de sangre periférica: neutrófilos, plaquetas, monocitos y linfocitos. Debido a su potencial para representar de manera integral la inmunidad y la inflamación sistémica del paciente, se propuso que el PIV sea un predictor más fuerte de los resultados en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia citotóxica, inmunoterapia y terapia dirigida. Recientemente, Ligorio informó que PIV estaba firmemente asociado con la supervivencia y superó a NLR, PLR y MLR en la predicción de supervivencia en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para HER-2.

Sahin et al., afirmaron que el PIV previo al tratamiento parece ser un predictor de pCR y supervivencia, superando a NLR, MLR, PLR en mujeres turcas con cáncer de mama que recibieron NAC.

Algunos estudios indicaron que SIRI y SII no tenían importancia en toxicidades como la neuropatía periférica y la neutropenia. Sin embargo, otros estudios reportaron INL como factor predictivo de neutropenia febril.

Estos indicadores integrados pueden reflejar completamente el equilibrio entre el estado inflamatorio e inmunológico del huésped en comparación con NLR, MLR y PLR y otros parámetros hematológicos convencionales.

Estos resultados contradictorios han planteado la necesidad de un estudio para evaluar estos marcadores sanguíneos inflamatorios en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia neoadyuvante.