Inflammatoriska blodmarkörer hos bröstcancerpatienter som får neoadjuvant kemoterapi

Inflammation, erkänd som ett av de 10 kännetecknen för cancer (sjunde kännetecknet för cancer), bidrar till tumörproliferation, angiogenes, metastaser och resistens mot kemoterapi. I allmänhet återspeglar antalet vita blodkroppar en individs systemiska och/eller lokala inflammatoriska status. Neutrofiler är kända för att reglera tumörmikromiljön och producera cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer som kan främja angiogenes såväl som tumörcellsproliferation och migration. M2 fenotyp tumörassocierade makrofager (TAM) som härrör från cirkulerande monocyter finns i tumörens mikromiljö och främjar metastaser och immunsuppression. Det rapporterades att perifert monocytantal var associerat med tätheten av TAM, och högt absolut monocytantal förutspådde dålig överlevnad hos cancerpatienter. Blodplättar är andra celler som bidrar till cancergynnad inflammation genom olika mekanismer. Till exempel hämmar de aktiverade blodplättarna interaktionen mellan tumörceller och cytolytiska immunceller genom att bilda ett lager runt tumörceller och stödja tumörtillväxt via utsöndring av flera faktorer såsom TGF-β. Därför rapporterades höga trombocytantal vara associerade med negativa resultat vid bröstcancer. Däremot är lymfocyter ansvariga för antitumörspecifikt immunsvar inklusive T-lymfocyttumörinfiltration och cytotoxisk T-lymfocytmedierad antitumöraktivitet.

Inflammatoriska blodmarkörer (IBM) har dykt upp som potentiella prognostiska faktorer för överlevnad i olika typer av cancer inklusive bröstcancer, såväl som prediktiva faktorer för histologisk respons efter neoadjuvant kemoterapi. IBM inkluderar leukocytantal, lymfocytantal, neutrofilantal och förhållanden såsom blodplätt till lymfocytförhållande (PLR) eller neutrofil till lymfocytförhållande (NLR) och monocyt till lymfocytförhållande (MLR). Med utgångspunkt från dessa fynd rapporterades NLR, MLR och PLR, index som återspeglar balansen mellan inflammation och immunreaktion i cancer, ha prediktivt värde i NAC-svar i många bröstcancerstudier.

Det finns motstridiga rapporter om vilket index som ger den bästa förutsägelsen för effektiviteten av NAC vid bröstcancer. Till exempel, Eren et al. rapporterade att NLR var den enda oberoende prediktiva faktorn för patologiskt fullständigt svar (pCR) bland blodhärledda inflammationsmarkörer i multivariat analys. I en annan studie utförd av Peng et al., visade multivariat analys av 808 bröstcancerpatienter att lymfocyt-monocytförhållandet var den enda oberoende prediktiva faktorn för effektiviteten av NAC bland dessa inflammatoriska markörer. Dessutom har Hu et al. uppgav att PLR hade överlägsen effektivitet än NLR för att förutsäga NAC-svar.

Olika studier försökte integrera olika immunceller från perifert blod som, Jiang et al., som använde systemiskt immuninflammationsindex (SII); baseras på antalet neutrofiler (N), trombocyter (P) och lymfocyter (L) och angav att prognostisk användbarhet av (SII) var överlägsen den för NLR och PLR. Även Dong et al använde det systemiska inflammationsresponsindexet (SIRI); en integrerad indikator baserad på antalet perifera venösa blodneutrofiler (N), monocyter (M) och lymfocyter (L), och angav att det prognostiska värdet för (SIRI) för pCR var överlägset det för NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) är en ny blodbaserad biomarkör som integrerar olika subpopulationer av immunceller från perifert blod - neutrofiler, blodplättar, monocyter och lymfocyter. På grund av dess potential att representera patientens immunitet och systemisk inflammation, föreslogs PIV som en starkare prediktor för utfall hos cancerpatienter som får cytotoxisk kemoterapi, immunterapi och riktad terapi. Nyligen rapporterade Ligorio att PIV var fast associerat med överlevnad och överträffade NLR, PLR och MLR när det gäller att förutsäga överlevnad hos patienter med HER-2-positiv avancerad bröstcancer.

Sahin et al., konstaterade att PIV före behandling verkar vara en prediktor för pCR och överlevnad, vilket överträffar NLR, MLR, PLR hos turkiska kvinnor med bröstcancer som fick NAC.

Vissa studier angav att SIRI och SII inte hade någon betydelse för toxiciteter som perifer neuropati och neutropeni. Andra studier rapporterade dock NLR som prediktiv faktor för febril neutropeni.

Dessa integrerade indikatorer kan helt återspegla balansen mellan värdinflammatorisk och immunstatus jämfört med NLR, MLR och PLR och andra konventionella hematologiska parametrar.

Dessa motstridiga resultat har ökat behovet av en studie för att utvärdera dessa inflammatoriska blodmarkörer hos patienter med bröstcancer som får neoadjuvant kemoterapi.