Gyulladásos vérjelzők neoadjuváns kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél

A gyulladás, amelyet a rák 10 ismertetőjegyének egyikeként ismernek el (a rák hetedik jellemzője), hozzájárul a daganatok proliferációjához, angiogeneziséhez, metasztázisához és a kemoterápiával szembeni rezisztenciához. Általában a fehérvérsejtszám az egyén szisztémás és/vagy lokális gyulladásos állapotát tükrözi. A neutrofilekről ismert, hogy szabályozzák a tumor mikrokörnyezetét, és citokineket, kemokineket és növekedési faktorokat termelnek, amelyek elősegíthetik az angiogenezist, valamint a tumorsejtek proliferációját és migrációját. A keringő monocitákból származó M2 fenotípusú daganathoz kapcsolódó makrofágok (TAM) a tumor mikrokörnyezetében léteznek, és elősegítik a metasztázisokat és az immunszuppressziót. Beszámoltak arról, hogy a perifériás monocitaszám összefügg a TAM-ok sűrűségével, és a magas abszolút monocitaszám rossz túlélést jósol a rákos betegekben. A vérlemezkék olyan egyéb sejtek, amelyek különböző mechanizmusok révén járulnak hozzá a rák által előidézett gyulladásokhoz. Például az aktivált vérlemezkék gátolják a tumorsejtek és a citolitikus immunsejtek közötti kölcsönhatást azáltal, hogy réteget képeznek a tumorsejtek körül, és támogatják a tumor növekedését számos faktor, például a TGF-β szekrécióján keresztül. Ezért a magas vérlemezkeszámról számoltak be, hogy az emlőrák nemkívánatos kimenetelével jár. Ezzel szemben a limfociták felelősek az antitumor-specifikus immunválaszért, beleértve a T-limfocita tumor infiltrációt és a citotoxikus T-limfociták által közvetített tumorellenes aktivitást.

A gyulladásos vérmarkerek (IBM) a túlélés potenciális prognosztikai tényezőiként jelentek meg különböző típusú rákos megbetegedések esetén, beleértve az emlőrákot, valamint a neoadjuváns kemoterápia utáni szövettani válasz prediktív tényezőiként. Az IBM magában foglalja a leukocitaszámot, a limfocitaszámot, a neutrofilszámot és az olyan arányokat, mint a vérlemezke-limfocita arány (PLR) vagy a neutrofil-limfociták aránya (NLR), valamint a monocita-limfociták aránya (MLR). Ezekből az eredményekből kiindulva az NLR, MLR és PLR, amelyek a gyulladás és az immunreakció közötti egyensúlyt tükrözik a rák esetében, számos mellrákos vizsgálatban prediktív értékkel bírnak a NAC válaszban.

Ellentmondó jelentések szólnak arról, hogy melyik index adja a legjobb előrejelzést a NAC emlőrákban való hatékonyságára vonatkozóan. Például Eren és mtsai. beszámolt arról, hogy az NLR volt a patológiás teljes válasz (pCR) egyetlen független prediktív faktora a vérből származó gyulladásmarkerek között a többváltozós elemzésben. Egy másik, Peng és munkatársai által végzett tanulmányban 808 emlőrákos beteg többváltozós elemzése kimutatta, hogy a limfocita-monocita arány volt az egyetlen független prediktív tényező a NAC hatékonyságára vonatkozóan ezen gyulladásos markerek között. Ezenkívül Hu és mtsai. kijelentette, hogy a PLR jobb hatékonysággal jelezte előre a NAC-választ, mint az NLR.

Különböző tanulmányok próbálták integrálni a különböző perifériás vér immunsejteket, mint például Jiang és munkatársai, amelyek szisztémás immungyulladási indexet (SII) alkalmaztak; neutrofil (N), vérlemezke (P) és limfocita (L) számon alapul, és kijelentette, hogy a (SII) prognosztikai hasznossága jobb, mint az NLR és a PLR. Dong és munkatársai a szisztémás gyulladásos válasz indexet (SIRI) is alkalmazták; egy integrált indikátor, amely a perifériás vénás vér neutrofileinek (N), monocitáinak (M) és limfocitáinak (L) számán alapul, és megállapította, hogy a (SIRI) pCR prognosztikai értéke jobb, mint az NLR.

A Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) egy új véralapú biomarker, amely integrálja a perifériás vér különböző immunsejt-szubpopulációit - neutrofil, vérlemezke, monocita és limfocita. Tekintettel arra, hogy képes átfogóan reprezentálni a páciens immunitását és szisztémás gyulladását, a PIV-t a citotoxikus kemoterápiát, immunterápiát és célzott terápiát kapó daganatos betegek kimenetelének erősebb előrejelzőjeként javasolták. A közelmúltban Ligorio arról számolt be, hogy a PIV szorosan összefügg a túléléssel, és felülmúlta az NLR-t, a PLR-t és az MLR-t a HER-2 pozitív előrehaladott emlőrákos betegek túlélési előrejelzésében.

Sahin és munkatársai kijelentették, hogy a kezelés előtti PIV a pCR és a túlélés előrejelzőjének tűnik, felülmúlva az NLR-t, az MLR-t és a PLR-t azoknál a mellrákos török ​​nőknél, akik NAC-t kaptak.

Néhány tanulmány azt állította, hogy a SIRI és az SII nem volt jelentős az olyan toxicitásokra, mint a perifériás neuropátia és a neutropenia. Más tanulmányok azonban az NLR-t a lázas neutropenia prediktív tényezőjeként számolták be.

Ezek az integrált indikátorok teljes mértékben tükrözhetik a gazdaszervezet gyulladásos és immunállapota közötti egyensúlyt az NLR-hez, MLR-hez és PLR-hez, valamint más hagyományos hematológiai paraméterekhez képest.

Ezek az egymásnak ellentmondó eredmények felvetették egy olyan tanulmány szükségességét, amely értékelné ezeket a gyulladásos vérmarkereket neo adjuváns kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél.