接受新辅助化疗的乳腺癌患者的炎症性血液标志物
炎症性血液标志物在接受新辅助化疗的早期和局部晚期乳腺癌患者中的预后和预测作用
研究概览
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详细说明
炎症被认为是癌症的 10 个标志之一(癌症的第七个标志),有助于肿瘤增殖、血管生成、转移和对化疗的抵抗。 一般来说,白细胞计数反映了个体的全身和/或局部炎症状态。 已知中性粒细胞可调节肿瘤微环境并产生可促进血管生成以及肿瘤细胞增殖和迁移的细胞因子、趋化因子和生长因子。 来自循环单核细胞的 M2 表型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 存在于肿瘤微环境中并促进转移和免疫抑制。 据报道,外周单核细胞计数与 TAM 的密度相关,高绝对单核细胞计数预示着癌症患者的生存率低。 血小板是通过各种机制促成癌症炎症的其他细胞。 例如,活化的血小板通过在肿瘤细胞周围形成一层来抑制肿瘤细胞与细胞溶解性免疫细胞之间的相互作用,并通过分泌多种因子(如 TGF-β)支持肿瘤生长。 因此,据报道,高血小板计数与乳腺癌的不良后果有关。 相反,淋巴细胞负责抗肿瘤特异性免疫反应,包括 T 淋巴细胞肿瘤浸润和细胞毒性 T 淋巴细胞介导的抗肿瘤活性。
炎症性血液标志物 (IBM) 已成为不同类型癌症(包括乳腺癌)生存的潜在预后因素,以及新辅助化疗后组织学反应的预测因素。 IBM 包括白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数,以及血小板与淋巴细胞比率 (PLR) 或中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 以及单核细胞与淋巴细胞比率 (MLR) 等比率。 从这些发现出发,据报道,NLR、MLR 和 PLR 这些反映癌症炎症和免疫反应之间平衡的指标在许多乳腺癌研究中对 NAC 反应具有预测价值。
关于哪个指数可以最好地预测 NAC 在乳腺癌中的疗效,存在相互矛盾的报道。 例如,Eren 等人。据报道,在多变量分析中,NLR 是血源性炎症标志物中病理完全反应 (pCR) 的唯一独立预测因素。 在 Peng 等人进行的另一项研究中,对 808 名乳腺癌患者的多变量分析表明,在这些炎症标志物中,淋巴细胞-单核细胞比率是 NAC 疗效的唯一独立预测因素。 此外,胡等人。表明 PLR 在预测 NAC 反应方面优于 NLR。
不同的研究试图整合不同的外周血免疫细胞,Jiang 等人使用全身免疫炎症指数 (SII);基于中性粒细胞 (N)、血小板 (P) 和淋巴细胞 (L) 计数,并指出 (SII) 的预后效用优于 NLR 和 PLR。 Dong 等人还使用了全身炎症反应指数 (SIRI);一项基于外周静脉血中性粒细胞(N)、单核细胞(M)和淋巴细胞(L)计数的综合指标,并指出(SIRI)对 pCR 的预后价值优于 NLR。
泛免疫炎症值 (PIV) 是一种新的基于血液的生物标志物,它整合了不同的外周血免疫细胞亚群——中性粒细胞、血小板、单核细胞和淋巴细胞。 由于其有可能全面代表患者的免疫力和全身炎症,PIV 被提议作为接受细胞毒性化疗、免疫治疗和靶向治疗的癌症患者预后的更强预测因子。 最近,Ligorio 报告说,PIV 与生存密切相关,并且在预测 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的生存方面优于 NLR、PLR 和 MLR。
Sahin 等人指出,治疗前 PIV 似乎是 pCR 和生存的预测因子,在接受 NAC 治疗的土耳其乳腺癌女性中优于 NLR、MLR、PLR。
一些研究表明,SIRI 和 SII 对周围神经病变和中性粒细胞减少症等毒性没有意义。 然而,其他研究报告称 NLR 是发热性中性粒细胞减少症的预测因素。
与NLR、MLR和PLR等常规血液学参数相比,这些综合指标可以充分反映宿主炎症和免疫状态之间的平衡。
这些相互矛盾的结果提高了对接受新辅助化疗的乳腺癌患者评估这些炎症性血液标志物的研究的必要性。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Tawfik H Abdelmalak, MD
- 电话号码:+201017031435
- 邮箱:tawfikhelmy2009@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18岁或以上的患者。
- 经组织学证实的浸润性乳腺癌。
- cT1 分期以上,任何无远处转移的 N 分期 M0。
- 包括所有亚型,HR(ER、PR)阳性或阴性、HER2 阳性或阴性。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2。
- 完成全身新辅助治疗的患者。
- 开始治疗前可用的基线全血图片。
排除标准:
- 第二恶性肿瘤。
- 早期乳腺癌患者 cT1 (≤ 2 cm) N0。
- 转移性患者 M1。
- 患有全身性炎症性疾病或自身免疫性疾病(I型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病)的患者。
- 与妊娠相关的乳腺癌。
- 患有慢性疾病(肝硬化或终末期肾病)的患者。
- 全身性类固醇患者以及非甾体抗炎药或其他免疫调节剂(如甲氨蝶呤、他克莫司和环孢菌素)患者。
- 在新辅助化疗前接受放疗或内分泌或靶向治疗的患者。
- 开始但未完成新辅助全身治疗的患者。
- 新辅助全身治疗后未接受手术的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:追溯
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症性血液标志物(中性粒细胞与淋巴细胞比值 (NLR))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(血小板与淋巴细胞比值 (PLR))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(单核细胞与淋巴细胞比率 (MLR))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(全身免疫炎症指数 (SII))与病理完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(全身炎症反应指数 (SIRI))和病理学完全反应率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(泛免疫炎症值 (PIV))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症性血液标志物(中性粒细胞与淋巴细胞比值 (NLR))与无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(血小板与淋巴细胞比值(PLR))与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(单核细胞与淋巴细胞比值(MLR))与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(全身免疫炎症指数(SII))与无病生存(DFS)和总生存(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(全身炎症反应指数(SIRI))与无病生存(DFS)和总生存(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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炎症性血液标志物(泛免疫炎症值(PIV))与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Nivine M Gado, phd、Ain Shams University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Peng Y, Chen R, Qu F, Ye Y, Fu Y, Tang Z, Wang Y, Zong B, Yu H, Luo F, Liu S. Low pretreatment lymphocyte/monocyte ratio is associated with the better efficacy of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Cancer Biol Ther. 2020;21(2):189-196. doi: 10.1080/15384047.2019.1680057. Epub 2019 Nov 4.
- Sahin AB, Cubukcu E, Ocak B, Deligonul A, Oyucu Orhan S, Tolunay S, Gokgoz MS, Cetintas S, Yarbas G, Senol K, Goktug MR, Yanasma ZB, Hasanzade U, Evrensel T. Low pan-immune-inflammation-value predicts better chemotherapy response and survival in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Sci Rep. 2021 Jul 19;11(1):14662. doi: 10.1038/s41598-021-94184-7.
- Chen L, Kong X, Wang Z, Wang X, Fang Y, Wang J. Pre-treatment systemic immune-inflammation index is a useful prognostic indicator in patients with breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. J Cell Mol Med. 2020 Mar;24(5):2993-3021. doi: 10.1111/jcmm.14934. Epub 2020 Jan 27.
- Corbeau I, Thezenas S, Maran-Gonzalez A, Colombo PE, Jacot W, Guiu S. Inflammatory Blood Markers as Prognostic and Predictive Factors in Early Breast Cancer Patients Receiving Neoadjuvant Chemotherapy. Cancers (Basel). 2020 Sep 18;12(9):2666. doi: 10.3390/cancers12092666.
- Dong J, Sun Q, Pan Y, Lu N, Han X, Zhou Q. Pretreatment systemic inflammation response index is predictive of pathological complete response in patients with breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy. BMC Cancer. 2021 Jun 14;21(1):700. doi: 10.1186/s12885-021-08458-4.
- Eren T, Karacin C, Ucar G, Ergun Y, Yazici O, Imamoglu GI, Ozdemir N. Correlation between peripheral blood inflammatory indicators and pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer patients. Medicine (Baltimore). 2020 May 29;99(22):e20346. doi: 10.1097/MD.0000000000020346.
- Hu Y, Wang S, Ding N, Li N, Huang J, Xiao Z. Platelet/Lymphocyte Ratio Is Superior to Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Chemotherapy Response and Disease-free Survival in Luminal B-like (HER2-) Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2020 Aug;20(4):e403-e409. doi: 10.1016/j.clbc.2020.01.008. Epub 2020 Jan 30.
- Jiang C, Lu Y, Zhang S, Huang Y. Systemic Immune-Inflammation Index Is Superior to Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Prognostic Assessment of Breast Cancer Patients Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy. Biomed Res Int. 2020 Dec 18;2020:7961568. doi: 10.1155/2020/7961568. eCollection 2020.
- Ligorio F, Fuca G, Zattarin E, Lobefaro R, Zambelli L, Leporati R, Rea C, Mariani G, Bianchi GV, Capri G, de Braud F, Vernieri C. The Pan-Immune-Inflammation-Value Predicts the Survival of Patients with Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive Advanced Breast Cancer Treated with First-Line Taxane-Trastuzumab-Pertuzumab. Cancers (Basel). 2021 Apr 19;13(8):1964. doi: 10.3390/cancers13081964.
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研究主要日期
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初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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