此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

接受新辅助化疗的乳腺癌患者的炎症性血液标志物

2022年7月18日 更新者:Tawfik Helmy、Ain Shams University

炎症性血液标志物在接受新辅助化疗的早期和局部晚期乳腺癌患者中的预后和预测作用

乳腺癌是对女性威胁最大的疾病。 新辅助化疗是一种常用的治疗方法。 炎症在肿瘤增殖、转移和化疗耐药中起重要作用。 炎症性血液标志物 (IBM) 反映宿主炎症和免疫状态之间的平衡。 不同的 IBM 已被报道为生存的预后因素和病理完全反应和毒性的预测因素。 我们的目的是评估这些 IBM 在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中的作用。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

炎症被认为是癌症的 10 个标志之一(癌症的第七个标志),有助于肿瘤增殖、血管生成、转移和对化疗的抵抗。 一般来说,白细胞计数反映了个体的全身和/或局部炎症状态。 已知中性粒细胞可调节肿瘤微环境并产生可促进血管生成以及肿瘤细胞增殖和迁移的细胞因子、趋化因子和生长因子。 来自循环单核细胞的 M2 表型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 存在于肿瘤微环境中并促进转移和免疫抑制。 据报道,外周单核细胞计数与 TAM 的密度相关,高绝对单核细胞计数预示着癌症患者的生存率低。 血小板是通过各种机制促成癌症炎症的其他细胞。 例如,活化的血小板通过在肿瘤细胞周围形成一层来抑制肿瘤细胞与细胞溶解性免疫细胞之间的相互作用,并通过分泌多种因子(如 TGF-β)支持肿瘤生长。 因此,据报道,高血小板计数与乳腺癌的不良后果有关。 相反,淋巴细胞负责抗肿瘤特异性免疫反应,包括 T 淋巴细胞肿瘤浸润和细胞毒性 T 淋巴细胞介导的抗肿瘤活性。

炎症性血液标志物 (IBM) 已成为不同类型癌症(包括乳腺癌)生存的潜在预后因素,以及新辅助化疗后组织学反应的预测因素。 IBM 包括白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数,以及血小板与淋巴细胞比率 (PLR) 或中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 以及单核细胞与淋巴细胞比率 (MLR) 等比率。 从这些发现出发,据报道,NLR、MLR 和 PLR 这些反映癌症炎症和免疫反应之间平衡的指标在许多乳腺癌研究中对 NAC 反应具有预测价值。

关于哪个指数可以最好地预测 NAC 在乳腺癌中的疗效,存在相互矛盾的报道。 例如,Eren 等人。据报道,在多变量分析中,NLR 是血源性炎症标志物中病理完全反应 (pCR) 的唯一独立预测因素。 在 Peng 等人进行的另一项研究中,对 808 名乳腺癌患者的多变量分析表明,在这些炎症标志物中,淋巴细胞-单核细胞比率是 NAC 疗效的唯一独立预测因素。 此外,胡等人。表明 PLR 在预测 NAC 反应方面优于 NLR。

不同的研究试图整合不同的外周血免疫细胞,Jiang 等人使用全身免疫炎症指数 (SII);基于中性粒细胞 (N)、血小板 (P) 和淋巴细胞 (L) 计数,并指出 (SII) 的预后效用优于 NLR 和 PLR。 Dong 等人还使用了全身炎​​症反应指数 (SIRI);一项基于外周静脉血中性粒细胞(N)、单核细胞(M)和淋巴细胞(L)计数的综合指标,并指出(SIRI)对 pCR 的预后价值优于 NLR。

泛免疫炎症值 (PIV) 是一种新的基于血液的生物标志物,它整合了不同的外周血免疫细胞亚群——中性粒细胞、血小板、单核细胞和淋巴细胞。 由于其有可能全面代表患者的免疫力和全身炎症,PIV 被提议作为接受细胞毒性化疗、免疫治疗和靶向治疗的癌症患者预后的更强预测因子。 最近,Ligorio 报告说,PIV 与生存密切相关,并且在预测 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者的生存方面优于 NLR、PLR 和 MLR。

Sahin 等人指出,治疗前 PIV 似乎是 pCR 和生存的预测因子,在接受 NAC 治疗的土耳其乳腺癌女性中优于 NLR、MLR、PLR。

一些研究表明,SIRI 和 SII 对周围神经病变和中性粒细胞减少症等毒性没有意义。 然而,其他研究报告称 NLR 是发热性中性粒细胞减少症的预测因素。

与NLR、MLR和PLR等常规血液学参数相比,这些综合指标可以充分反映宿主炎症和免疫状态之间的平衡。

这些相互矛盾的结果提高了对接受新辅助化疗的乳腺癌患者评估这些炎症性血液标志物的研究的必要性。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

浸润性乳腺癌,cT1期以上,包括所有亚型,完成新辅助全身治疗。

描述

纳入标准:

  • 18岁或以上的患者。
  • 经组织学证实的浸润性乳腺癌。
  • cT1 分期以上,任何无远处转移的 N 分期 M0。
  • 包括所有亚型,HR(ER、PR)阳性或阴性、HER2 阳性或阴性。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2。
  • 完成全身新辅助治疗的患者。
  • 开始治疗前可用的基线全血图片。

排除标准:

  • 第二恶性肿瘤。
  • 早期乳腺癌患者 cT1 (≤ 2 cm) N0。
  • 转移性患者 M1。
  • 患有全身性炎症性疾病或自身免疫性疾病(I型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病)的患者。
  • 与妊娠相关的乳腺癌。
  • 患有慢性疾病(肝硬化或终末期肾病)的患者。
  • 全身性类固醇患者以及非甾体抗炎药或其他免疫调节剂(如甲氨蝶呤、他克莫司和环孢菌素)患者。
  • 在新辅助化疗前接受放疗或内分泌或靶向治疗的患者。
  • 开始但未完成新辅助全身治疗的患者。
  • 新辅助全身治疗后未接受手术的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:追溯

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
炎症性血液标志物(中性粒细胞与淋巴细胞比值 (NLR))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 嗜中性粒细胞与淋巴细胞的比率 (NLR) 由嗜中性粒细胞的绝对计数与淋巴细胞的绝对计数之间的比率提供 (NLR = N / L)
  • 病理学完全反应 (PCR) 定义为在完成新辅助全身治疗后,对完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估时没有残留浸润癌(即当前 AJCC 分期中的 ypT0/Tis ypN0系统)。
  • 毒性终点将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行检索和分级。
1年
炎症性血液标志物(血小板与淋巴细胞比值 (PLR))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 血小板与淋巴细胞比率(PLR)由血小板绝对计数与淋巴细胞绝对计数之间的比率提供(PLR= P/L)
  • 病理学完全反应 (PCR) 定义为在完成新辅助全身治疗后,对完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估时没有残留浸润癌(即当前 AJCC 分期中的 ypT0/Tis ypN0系统)。
  • 毒性终点将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行检索和分级。
1年
炎症性血液标志物(单核细胞与淋巴细胞比率 (MLR))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 单核细胞与淋巴细胞的比率 (MLR) 由单核细胞的绝对计数与淋巴细胞的绝对计数之间的比率提供 (MLR= M/L)
  • 病理学完全反应 (PCR) 定义为在完成新辅助全身治疗后,对完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估时没有残留浸润癌(即当前 AJCC 分期中的 ypT0/Tis ypN0系统)。
  • 毒性终点将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行检索和分级。
1年
炎症性血液标志物(全身免疫炎症指数 (SII))与病理完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 全身免疫炎症指数基于中性粒细胞 (N)、血小板 (P) 和淋巴细胞 (L) 计数 (SII = N × P/L)。
  • 病理学完全反应 (PCR) 定义为在完成新辅助全身治疗后,对完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估时没有残留浸润癌(即当前 AJCC 分期中的 ypT0/Tis ypN0系统)。
  • 毒性终点将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行检索和分级。
1年
炎症性血液标志物(全身炎症反应指数 (SIRI))和病理学完全反应率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 全身炎症反应指数(SIRI)基于中性粒细胞(N)、单核细胞(M)和淋巴细胞(L)(SIRI=N×M/L)。
  • 病理学完全反应 (PCR) 定义为在完成新辅助全身治疗后,对完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估时没有残留浸润癌(即当前 AJCC 分期中的 ypT0/Tis ypN0系统)。
  • 毒性终点将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行检索和分级。
1年
炎症性血液标志物(泛免疫炎症值 (PIV))与病理学完全缓解率 (PCR) 以及中性粒细胞减少症/周围神经病变(CTCAE 等级)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 泛免疫炎症值(PIV)基于中性粒细胞(N)、单核细胞(M)、血小板(P)和淋巴细胞(L)(PIV=N×M×P/L)。
  • 病理学完全反应 (PCR) 定义为在完成新辅助全身治疗后,对完全切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精和伊红评估时没有残留浸润癌(即当前 AJCC 分期中的 ypT0/Tis ypN0系统)。
  • 毒性终点将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行检索和分级。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
炎症性血液标志物(中性粒细胞与淋巴细胞比值 (NLR))与无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 之间的相关性。
大体时间:1年
  • 嗜中性粒细胞与淋巴细胞的比率 (NLR) 由嗜中性粒细胞的绝对计数与淋巴细胞的绝对计数之间的比率提供 (NLR = N / L)
  • 无病生存期 (DFS) 定义为从诊断到复发(局部复发或远处转移)和/或因任何原因死亡的时间。
  • 总生存期 (OS) 定义为从诊断日期到死亡日期或随访结束日期。
1年
炎症性血液标志物(血小板与淋巴细胞比值(PLR))与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的相关性。
大体时间:1年
  • 血小板与淋巴细胞比率(PLR)由血小板绝对计数与淋巴细胞绝对计数之间的比率提供(PLR= P/L)
  • 无病生存期 (DFS) 定义为从诊断到复发(局部复发或远处转移)和/或因任何原因死亡的时间。
  • 总生存期 (OS) 定义为从诊断日期到死亡日期或随访结束日期。
1年
炎症性血液标志物(单核细胞与淋巴细胞比值(MLR))与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 单核细胞与淋巴细胞的比率 (MLR) 由单核细胞的绝对计数与淋巴细胞的绝对计数之间的比率提供 (MLR= M/L)
  • 无病生存期 (DFS) 定义为从诊断到复发(局部复发或远处转移)和/或因任何原因死亡的时间。
  • 总生存期 (OS) 定义为从诊断日期到死亡日期或随访结束日期。
1年
炎症性血液标志物(全身免疫炎症指数(SII))与无病生存(DFS)和总生存(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 全身免疫炎症指数 (SII) 基于中性粒细胞 (N)、血小板 (P) 和淋巴细胞 (L) 计数 (SII = N × P/L)。
  • 无病生存期 (DFS) 定义为从诊断到复发(局部复发或远处转移)和/或因任何原因死亡的时间。
  • 总生存期 (OS) 定义为从诊断日期到死亡日期或随访结束日期。
1年
炎症性血液标志物(全身炎症反应指数(SIRI))与无病生存(DFS)和总生存(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 全身炎症反应指数(SIRI)基于中性粒细胞(N)、单核细胞(M)和淋巴细胞(L)(SIRI=N×M/L)。
  • 无病生存期 (DFS) 定义为从诊断到复发(局部复发或远处转移)和/或因任何原因死亡的时间。
  • 总生存期 (OS) 定义为从诊断日期到死亡日期或随访结束日期。
1年
炎症性血液标志物(泛免疫炎症值(PIV))与无病生存期(DFS)和总生存期(OS)之间的相关性。
大体时间:1年
  • 泛免疫炎症值(PIV)基于中性粒细胞(N)、单核细胞(M)、血小板(P)和淋巴细胞(L)(PIV=N×M×P/L)。
  • 无病生存期 (DFS) 定义为从诊断到复发(局部复发或远处转移)和/或因任何原因死亡的时间。
  • 总生存期 (OS) 定义为从诊断日期到死亡日期或随访结束日期。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Nivine M Gado, phd、Ain Shams University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年9月1日

初级完成 (预期的)

2023年7月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月18日

首次发布 (实际的)

2022年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月18日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • MD 134/2022

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅