Inflammatoriske blodmarkører hos brystkræftpatienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi

Inflammation, der er anerkendt som et af de 10 kendetegn ved cancer (syvende kendetegn for cancer), bidrager til tumorproliferation, angiogenese, metastaser og resistens over for kemoterapi. Generelt afspejler antallet af hvide blodlegemer en persons systemiske og/eller lokale inflammatoriske status. Neutrofiler er kendt for at regulere tumormikromiljøet og producere cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer, der kan fremme angiogenese såvel som tumorcelleproliferation og migration. De M2-fænotype-tumor-associerede makrofager (TAM'er), der stammer fra cirkulerende monocytter, findes i tumormikromiljøet og fremmer metastaser og immunsuppression. Det blev rapporteret, at perifert monocyttal var forbundet med tætheden af ​​TAM'erne, og højt absolut monocyttal forudsagde dårlig overlevelse hos cancerpatienter. Blodplader er andre celler, der bidrager til kræftbegunstiget inflammation ved forskellige mekanismer. For eksempel hæmmer de aktiverede blodplader interaktionen mellem tumorceller og cytolytiske immunceller ved at danne et lag omkring tumorceller og understøtte tumorvækst via sekretion af flere faktorer såsom TGF-β. Derfor blev høje blodpladetal rapporteret at være forbundet med uønskede resultater ved brystkræft. I modsætning hertil er lymfocytter ansvarlige for antitumor-specifik immunrespons, herunder T-lymfocyttumorinfiltration og cytotoksisk T-lymfocyt-medieret antitumoraktivitet.

Inflammatoriske blodmarkører (IBM) er dukket op som potentielle prognostiske faktorer for overlevelse i forskellige typer kræft, herunder brystkræft, såvel som forudsigende faktorer for histologisk respons efter neo-adjuverende kemoterapi. IBM inkluderer leukocyttal, lymfocyttal, neutrofiltal og forhold såsom blodplade-lymfocyt-forhold (PLR) eller neutrofil-lymfocyt-forhold (NLR) og monocyt-lymfocyt-forhold (MLR). Med udgangspunkt i disse fund blev NLR, MLR og PLR, indekser, der afspejler balancen mellem inflammation og immunreaktion i cancer, rapporteret at have prædiktiv værdi i NAC-respons i mange brystkræftstudier.

Der er modstridende rapporter om, hvilket indeks der giver den bedste forudsigelse for effektiviteten af ​​NAC ved brystkræft. For eksempel har Eren et al. rapporterede, at NLR var den eneste uafhængige forudsigende faktor for patologisk komplet respons (pCR) blandt blod-afledte inflammationsmarkører i multivariat analyse. I en anden undersøgelse udført af Peng et al., viste multivariat analyse af 808 brystkræftpatienter, at lymfocyt-monocyt-forholdet var den eneste uafhængige forudsigende faktor for effektiviteten af ​​NAC blandt disse inflammatoriske markører. Derudover har Hu et al. udtalte, at PLR havde overlegen effektivitet i forhold til NLR til at forudsige NAC-respons.

Forskellige undersøgelser forsøgte at integrere forskellige perifere blodimmunceller, som Jiang et al., der brugte systemisk immuninflammationsindeks (SII); er baseret på neutrofil (N), blodpladetal (P) og lymfocyttal (L) og anførte, at prognostisk anvendelighed af (SII) var overlegen i forhold til NLR og PLR. Også Dong et al brugte det systemiske inflammationsresponsindeks (SIRI); en integreret indikator baseret på tællinger af perifere venøse blodneutrofiler (N), monocytter (M) og lymfocytter (L), og anførte, at den prognostiske værdi af (SIRI) for pCR var overlegen i forhold til NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) er en ny blod-baseret biomarkør, der integrerer forskellige perifere blod immuncelle subpopulationer-neutrofile, blodplader, monocytter og lymfocytter. På grund af dets potentiale til at repræsentere patientens immunitet og systemisk inflammation, blev PIV foreslået som en stærkere prædiktor for resultater hos cancerpatienter, der modtager cytotoksisk kemoterapi, immunterapi og målrettet terapi. For nylig rapporterede Ligorio, at PIV var fast forbundet med overlevelse og udkonkurrerede NLR, PLR og MLR i at forudsige overlevelse hos patienter med HER-2 positiv fremskreden brystkræft.

Sahin et al., udtalte, at PIV før behandling ser ud til at være en forudsigelse for pCR og overlevelse, hvilket overgår NLR, MLR, PLR hos tyrkiske kvinder med brystkræft, som modtog NAC.

Nogle undersøgelser anførte, at SIRI og SII ikke havde nogen betydning for toksiciteter som perifer neuropati og neutropeni. Imidlertid rapporterede andre undersøgelser NLR som prædiktiv faktor for febril neutropeni.

Disse integrerede indikatorer kan fuldt ud afspejle balancen mellem værtens inflammatoriske og immunstatus sammenlignet med NLR, MLR og PLR og andre konventionelle hæmatologiske parametre.

Disse modstridende resultater har rejst behovet for en undersøgelse for at evaluere disse inflammatoriske blodmarkører hos patienter med brystkræft, der modtager neo-adjuverende kemoterapi.