Zánětlivé krevní markery u pacientek s rakovinou prsu, které dostávají neoadjuvantní chemoterapii

Zánět, uznávaný jako jeden z 10 znaků rakoviny (sedmý znak rakoviny), přispívá k proliferaci nádorů, angiogenezi, metastázám a rezistenci vůči chemoterapii. Obecně počet bílých krvinek odráží systémový a/nebo lokální zánětlivý stav jedince. Je známo, že neutrofily regulují mikroprostředí nádoru a produkují cytokiny, chemokiny a růstové faktory, které mohou podporovat angiogenezi, stejně jako proliferaci a migraci nádorových buněk. Makrofágy asociované s nádorem (TAM) fenotypu M2 pocházející z cirkulujících monocytů existují v mikroprostředí nádoru a podporují metastázy a imunosupresi. Bylo hlášeno, že počet periferních monocytů byl spojen s hustotou TAM a vysoký absolutní počet monocytů předpovídal špatné přežití u pacientů s rakovinou. Krevní destičky jsou další buňky přispívající k zánětu příznivému pro rakovinu různými mechanismy. Aktivované krevní destičky například inhibují interakci mezi nádorovými buňkami a cytolytickými imunitními buňkami vytvořením vrstvy kolem nádorových buněk a podporují růst nádoru prostřednictvím sekrece několika faktorů, jako je TGF-p. Bylo tedy hlášeno, že vysoký počet krevních destiček je spojen s nepříznivými výsledky u rakoviny prsu. Naproti tomu lymfocyty jsou zodpovědné za protinádorově specifickou imunitní odpověď včetně infiltrace T-lymfocytů tumorem a cytotoxickou protinádorovou aktivitu zprostředkovanou T-lymfocyty.

Zánětlivé krevní markery (IBM) se ukázaly jako potenciální prognostické faktory pro přežití u různých typů rakoviny včetně rakoviny prsu, stejně jako prediktivní faktory pro histologickou odpověď po neoadjuvantní chemoterapii. IBM zahrnuje počet leukocytů, počet lymfocytů, počet neutrofilů a poměry, jako je poměr destiček k lymfocytům (PLR) nebo poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR) a poměr monocytů k lymfocytům (MLR). Na základě těchto zjištění bylo v mnoha studiích rakoviny prsu uvedeno, že NLR, MLR a PLR, indexy odrážející rovnováhu mezi zánětem a imunoreakcí u rakoviny, mají prediktivní hodnotu v odpovědi NAC.

Existují protichůdné zprávy o tom, který index poskytuje nejlepší předpověď pro účinnost NAC u rakoviny prsu. Například Eren et al. uvedli, že NLR byl jediným nezávislým prediktivním faktorem patologické kompletní odpovědi (pCR) mezi krevními markery zánětu v multivariační analýze. V další studii, kterou provedli Peng et al., multivariační analýza 808 pacientek s rakovinou prsu ukázala, že poměr lymfocytů a monocytů byl jediným nezávislým prediktivním faktorem pro účinnost NAC mezi těmito zánětlivými markery. Kromě toho Hu a kol. uvedli, že PLR ​​má vyšší účinnost než NLR v predikci odpovědi NAC.

Různé studie se pokoušely integrovat různé imunitní buňky periferní krve, jako Jiang et al., kteří používali index systémového imunitního zánětu (SII); je založen na počtu neutrofilů (N), krevních destiček (P) a lymfocytů (L) a uvádí, že prognostická užitečnost (SII) byla lepší než u NLR a PLR. Také Dong a kol. použili index systémové odpovědi na zánět (SIRI); integrovaný indikátor založený na počtu neutrofilů (N), monocytů (M) a lymfocytů (L) v periferní žilní krvi a uváděl, že prognostická hodnota (SIRI) pro pCR byla lepší než hodnota NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) je nový biomarker založený na krvi integrující různé subpopulace imunitních buněk periferní krve – neutrofily, krevní destičky, monocyty a lymfocyty. Vzhledem ke svému potenciálu komplexně reprezentovat pacientovu imunitu a systémový zánět byl PIV navržen jako silnější prediktor výsledků u pacientů s rakovinou, kteří dostávají cytotoxickou chemoterapii, imunoterapii a cílenou terapii. Nedávno Ligorio uvedl, že PIV byl pevně spojen s přežitím a předčil NLR, PLR a MLR v predikci přežití u pacientek s HER-2 pozitivním pokročilým karcinomem prsu.

Sahin et al. uvedli, že PIV před léčbou se jeví jako prediktor pro pCR a přežití, překonávající NLR, MLR, PLR u tureckých žen s rakovinou prsu, které dostávaly NAC.

Některé studie uvedly, že SIRI a SII neměly žádný význam na toxicitu, jako je periferní neuropatie a neutropenie. Jiné studie však uváděly NLR jako prediktivní faktor febrilní neutropenie.

Tyto integrované indikátory mohou plně odrážet rovnováhu mezi zánětlivým a imunitním stavem hostitele ve srovnání s NLR, MLR a PLR a dalšími konvenčními hematologickými parametry.

Tyto protichůdné výsledky vyvolaly potřebu studie, která by vyhodnotila tyto zánětlivé krevní markery u pacientek s rakovinou prsu, které dostávaly neoadjuvantní chemoterapii.