Marcatori ematici infiammatori in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia neoadiuvante

L'infiammazione, riconosciuta come uno dei 10 segni distintivi del cancro (settimo segno distintivo del cancro), contribuisce alla proliferazione tumorale, all'angiogenesi, alle metastasi e alla resistenza alla chemioterapia. In generale, la conta dei globuli bianchi riflette lo stato infiammatorio sistemico e/o locale di un individuo. È noto che i neutrofili regolano il microambiente tumorale e producono citochine, chemochine e fattori di crescita che possono promuovere l'angiogenesi, nonché la proliferazione e la migrazione delle cellule tumorali. I macrofagi associati al tumore del fenotipo M2 (TAM) derivanti dai monociti circolanti esistono all'interno del microambiente tumorale e promuovono metastasi e immunosoppressione. È stato riportato che la conta dei monociti periferici era associata alla densità dei TAM e che un'elevata conta assoluta dei monociti prediceva una scarsa sopravvivenza nei pazienti oncologici. Le piastrine sono altre cellule che contribuiscono all'infiammazione favorita dal cancro attraverso vari meccanismi. Ad esempio, le piastrine attivate inibiscono l'interazione tra le cellule tumorali e le cellule immunitarie citolitiche formando uno strato attorno alle cellule tumorali e supportano la crescita del tumore attraverso la secrezione di diversi fattori come il TGF-β. Pertanto, è stato riportato che un numero elevato di piastrine è associato a esiti avversi nel carcinoma mammario. Al contrario, i linfociti sono responsabili della risposta immunitaria antitumorale specifica, inclusa l'infiltrazione tumorale dei linfociti T e l'attività antitumorale mediata dai linfociti T citotossici.

I marcatori ematici infiammatori (IBM) sono emersi come potenziali fattori prognostici per la sopravvivenza in diversi tipi di tumori, incluso il carcinoma mammario, nonché fattori predittivi per la risposta istologica dopo chemioterapia neo-adiuvante. IBM include la conta dei leucociti, la conta dei linfociti, la conta dei neutrofili e rapporti come il rapporto tra piastrine e linfociti (PLR) o il rapporto tra neutrofili e linfociti (NLR) e il rapporto tra monociti e linfociti (MLR). A partire da questi risultati, NLR, MLR e PLR, indici che riflettono l'equilibrio tra infiammazione e immunoreazione nel cancro, sono stati segnalati per avere un valore predittivo nella risposta NAC in molti studi sul cancro al seno.

Esistono rapporti contrastanti su quale indice fornisca la migliore previsione per l'efficacia della NAC nel carcinoma mammario. Ad esempio, Eren et al. riferito che NLR era l'unico fattore predittivo indipendente di risposta patologica completa (pCR) tra i marcatori di infiammazione derivati ​​​​dal sangue nell'analisi multivariata. In un altro studio condotto da Peng et al., l'analisi multivariata di 808 pazienti con carcinoma mammario ha mostrato che il rapporto linfociti-monociti era l'unico fattore predittivo indipendente per l'efficacia della NAC tra questi marcatori infiammatori. Inoltre Hu et al. ha affermato che PLR ​​aveva un'efficacia superiore a NLR nel predire la risposta NAC.

Diversi studi hanno cercato di integrare diverse cellule immunitarie del sangue periferico come, Jiang et al., che hanno utilizzato l'indice di infiammazione immunitaria sistemica (SII); si basa sulla conta dei neutrofili (N), delle piastrine (P) e dei linfociti (L) e ha affermato che l'utilità prognostica di (SII) era superiore a quella di NLR e PLR. Anche Dong et al. hanno utilizzato l'indice di risposta infiammatoria sistemica (SIRI); un indicatore integrato basato sui conteggi dei neutrofili (N), dei monociti (M) e dei linfociti (L) del sangue venoso periferico e ha dichiarato che il valore prognostico del (SIRI) per pCR era superiore a quello del NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) è un nuovo biomarcatore basato sul sangue che integra diverse sottopopolazioni di cellule immunitarie del sangue periferico: neutrofili, piastrine, monociti e linfociti. Grazie al suo potenziale di rappresentare in modo completo l'immunità e l'infiammazione sistemica del paziente, il PIV è stato proposto come un predittore più forte degli esiti nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia citotossica, immunoterapia e terapia mirata. Recentemente, Ligorio ha riferito che il PIV era saldamente associato alla sopravvivenza e ha superato NLR, PLR e MLR nel predire la sopravvivenza in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER-2.

Sahin et al., hanno affermato che il PIV pre-trattamento sembra essere un predittore di pCR e sopravvivenza, superando NLR, MLR, PLR nelle donne turche con carcinoma mammario che hanno ricevuto NAC.

Alcuni studi hanno affermato che SIRI e SII non avevano alcun significato su tossicità come la neuropatia periferica e la neutropenia. Tuttavia, altri studi hanno riportato NLR come fattore predittivo per la neutropenia febbrile.

Questi indicatori integrati possono riflettere pienamente l'equilibrio tra lo stato infiammatorio e immunitario dell'ospite rispetto a NLR, MLR e PLR ​​e altri parametri ematologici convenzionali.

Questi risultati contrastanti hanno sollevato la necessità di uno studio per valutare questi marcatori ematici infiammatori in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a chemioterapia neoadiuvante.