Маркеры воспаления в крови у больных раком молочной железы, получающих неоадъювантную химиотерапию

Воспаление, признанное одним из 10 признаков рака (седьмой признак рака), способствует пролиферации опухоли, ангиогенезу, метастазированию и резистентности к химиотерапии. В целом количество лейкоцитов отражает системный и/или местный воспалительный статус человека. Известно, что нейтрофилы регулируют микроокружение опухоли и продуцируют цитокины, хемокины и факторы роста, которые могут способствовать ангиогенезу, а также пролиферации и миграции опухолевых клеток. Опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ) с фенотипом М2, происходящие из циркулирующих моноцитов, существуют в микроокружении опухоли и способствуют метастазированию и иммуносупрессии. Сообщалось, что количество периферических моноцитов было связано с плотностью ТАМ, а высокое абсолютное количество моноцитов предсказывало плохую выживаемость у онкологических больных. Тромбоциты — это другие клетки, способствующие воспалению, вызванному раком, с помощью различных механизмов. Например, активированные тромбоциты ингибируют взаимодействие между опухолевыми клетками и цитолитическими иммунными клетками, образуя слой вокруг опухолевых клеток, и поддерживают рост опухоли посредством секреции нескольких факторов, таких как TGF-β. Следовательно, сообщалось, что высокое количество тромбоцитов связано с неблагоприятными исходами при раке молочной железы. Напротив, лимфоциты ответственны за противоопухолевый специфический иммунный ответ, включая инфильтрацию опухоли Т-лимфоцитами и опосредованную цитотоксическими Т-лимфоцитами противоопухолевую активность.

Воспалительные маркеры крови (IBM) стали потенциальными прогностическими факторами выживания при различных типах рака, включая рак молочной железы, а также прогностическими факторами гистологического ответа после неоадъювантной химиотерапии. IBM включает количество лейкоцитов, количество лимфоцитов, количество нейтрофилов и соотношения, такие как отношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) или отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и соотношение моноцитов к лимфоцитам (MLR). Исходя из этих результатов, во многих исследованиях рака молочной железы сообщалось, что NLR, MLR и PLR, показатели, отражающие баланс между воспалением и иммунологической реакцией при раке, имеют прогностическую ценность в ответ на NAC.

Имеются противоречивые сообщения о том, какой индекс обеспечивает наилучший прогноз эффективности NAC при раке молочной железы. Например, Эрен и др. сообщили, что NLR был единственным независимым прогностическим фактором полного патологического ответа (pCR) среди маркеров воспаления крови в многофакторном анализе. В другом исследовании, проведенном Peng et al., многофакторный анализ 808 пациентов с раком молочной железы показал, что соотношение лимфоцитов и моноцитов было единственным независимым прогностическим фактором эффективности NAC среди этих воспалительных маркеров. Кроме того, Ху и соавт. заявили, что PLR имеет более высокую эффективность, чем NLR, в прогнозировании ответа NAC.

В различных исследованиях пытались интегрировать различные иммунные клетки периферической крови, например, Jiang et al., которые использовали системный индекс иммунного воспаления (SII); основан на подсчете нейтрофилов (N), тромбоцитов (P) и лимфоцитов (L) и указывает, что прогностическая ценность (SII) выше, чем у NLR и PLR. Также Dong et al. использовали индекс ответа на системное воспаление (SIRI); интегрированный показатель, основанный на подсчете нейтрофилов (N), моноцитов (M) и лимфоцитов (L) периферической венозной крови, и заявил, что прогностическое значение (SIRI) для pCR было выше, чем у NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) — это новый биомаркер на основе крови, объединяющий различные субпопуляции иммунных клеток периферической крови — нейтрофилы, тромбоциты, моноциты и лимфоциты. Из-за его способности всесторонне представлять иммунитет пациента и системное воспаление, PIV был предложен в качестве более сильного предиктора исходов у онкологических больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, иммунотерапию и таргетную терапию. Недавно Лигорио сообщил, что PIV тесно связана с выживаемостью и превосходит NLR, PLR и MLR в прогнозировании выживаемости у пациентов с HER-2-положительным распространенным раком молочной железы.

Sahin et al. заявили, что PIV до лечения, по-видимому, является предиктором pCR и выживаемости, превосходя NLR, MLR, PLR у турецких женщин с раком молочной железы, получавших NAC.

В некоторых исследованиях утверждается, что SIRI и SII не имеют значения для токсичности, такой как периферическая невропатия и нейтропения. Однако в других исследованиях сообщалось, что NLR является прогностическим фактором фебрильной нейтропении.

Эти интегрированные показатели могут полностью отражать баланс между воспалительным и иммунным статусом хозяина по сравнению с NLR, MLR и PLR и другими обычными гематологическими параметрами.

Эти противоречивые результаты вызвали необходимость исследования для оценки этих маркеров воспаления в крови у пациентов с раком молочной железы, получающих неоадъювантную химиотерапию.