Zapalne markery krwi u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących chemioterapię neoadiuwantową

Zapalenie, uznawane za jedną z 10 cech charakterystycznych raka (siódma cecha charakterystyczna raka), przyczynia się do proliferacji guza, angiogenezy, przerzutów i oporności na chemioterapię. Ogólnie liczba białych krwinek odzwierciedla ogólnoustrojowy i/lub miejscowy stan zapalny danej osoby. Wiadomo, że neutrofile regulują mikrośrodowisko guza i wytwarzają cytokiny, chemokiny i czynniki wzrostu, które mogą promować angiogenezę, jak również proliferację i migrację komórek nowotworowych. Makrofagi związane z fenotypem M2 (TAM) pochodzące z krążących monocytów istnieją w mikrośrodowisku guza i promują przerzuty i immunosupresję. Doniesiono, że liczba monocytów obwodowych była związana z gęstością TAM, a wysoka bezwzględna liczba monocytów przewidywała słabe przeżycie u pacjentów z rakiem. Płytki krwi to inne komórki przyczyniające się do rozwoju stanu zapalnego sprzyjającego nowotworom poprzez różne mechanizmy. Na przykład aktywowane płytki krwi hamują interakcję między komórkami nowotworowymi a cytolitycznymi komórkami odpornościowymi, tworząc warstwę wokół komórek nowotworowych i wspomagają wzrost guza poprzez wydzielanie kilku czynników, takich jak TGF-β. W związku z tym stwierdzono, że wysoka liczba płytek krwi jest związana z niepożądanymi wynikami w raku piersi. W przeciwieństwie do tego, limfocyty są odpowiedzialne za specyficzną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w tym infiltrację guza przez limfocyty T i cytotoksyczną aktywność przeciwnowotworową, w której pośredniczą limfocyty T.

Zapalne markery krwi (IBM) stały się potencjalnymi czynnikami prognostycznymi przeżycia w różnych typach nowotworów, w tym raku piersi, a także czynnikami predykcyjnymi odpowiedzi histologicznej po chemioterapii neoadiuwantowej. IBM obejmuje liczbę leukocytów, liczbę limfocytów, liczbę neutrofili i wskaźniki, takie jak stosunek liczby płytek krwi do limfocytów (PLR) lub stosunek liczby neutrofilów do limfocytów (NLR) i stosunek monocytów do limfocytów (MLR). Wychodząc z tych ustaleń, NLR, MLR i PLR, wskaźniki odzwierciedlające równowagę między zapaleniem a reakcją immunologiczną w raku, miały wartość predykcyjną w odpowiedzi NAC w wielu badaniach nad rakiem piersi.

Istnieją sprzeczne doniesienia na temat tego, który wskaźnik zapewnia najlepszą prognozę skuteczności NAC w raku piersi. Na przykład Eren i in. podali, że NLR był jedynym niezależnym czynnikiem predykcyjnym patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) wśród markerów stanu zapalnego pochodzących z krwi w analizie wieloczynnikowej. W innym badaniu przeprowadzonym przez Peng i wsp. wieloczynnikowa analiza 808 pacjentek z rakiem piersi wykazała, że ​​stosunek limfocytów do monocytów był jedynym niezależnym czynnikiem predykcyjnym skuteczności NAC wśród tych markerów stanu zapalnego. Ponadto Hu i in. stwierdzili, że PLR ​​ma wyższą skuteczność niż NLR w przewidywaniu odpowiedzi NAC.

W różnych badaniach próbowano zintegrować różne komórki odpornościowe krwi obwodowej, jak Jiang i wsp., którzy wykorzystali ogólnoustrojowy wskaźnik zapalenia immunologicznego (SII); opiera się na liczbie neutrofilów (N), płytek krwi (P) i limfocytów (L) i stwierdza, że ​​użyteczność prognostyczna (SII) była lepsza niż NLR i PLR. Również Dong i wsp. zastosowali wskaźnik ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRI); zintegrowanego wskaźnika opartego na liczbie neutrofilów krwi żylnej obwodowej (N), monocytów (M) i limfocytów (L) i stwierdził, że wartość prognostyczna (SIRI) dla pCR była lepsza niż NLR.

Pan-Immune-Inflammation-Value (PIV) to nowy biomarker oparty na krwi, integrujący różne subpopulacje komórek odpornościowych krwi obwodowej — neutrofile, płytki krwi, monocyty i limfocyty. Ze względu na swój potencjał do kompleksowego reprezentowania odporności pacjenta i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, PIV zaproponowano jako silniejszy predyktor wyników u pacjentów z rakiem otrzymujących cytotoksyczną chemioterapię, immunoterapię i terapię celowaną. Ostatnio Ligorio poinformował, że PIV był silnie związany z przeżyciem i przewyższał NLR, PLR i MLR w przewidywaniu przeżycia u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HER-2-dodatnim.

Sahin i wsp. stwierdzili, że PIV przed leczeniem wydaje się predyktorem pCR i przeżycia, przewyższając NLR, MLR, PLR u tureckich kobiet z rakiem piersi, które otrzymały NAC.

Niektóre badania wykazały, że SIRI i SII nie mają znaczenia dla toksyczności, takiej jak neuropatia obwodowa i neutropenia. Jednak inne badania wykazały, że NLR jest czynnikiem predykcyjnym gorączki neutropenicznej.

Te zintegrowane wskaźniki mogą w pełni odzwierciedlać równowagę między stanem zapalnym a stanem immunologicznym gospodarza w porównaniu z NLR, MLR i PLR oraz innymi konwencjonalnymi parametrami hematologicznymi.

Te sprzeczne wyniki wzbudziły potrzebę przeprowadzenia badania oceniającego te markery stanu zapalnego we krwi u pacjentek z rakiem piersi otrzymujących chemioterapię neoadiuwantową.