B 세포 악성종양에서 CD19 특이적 CAR을 발현하는 동종 NK T 세포 (ANCHOR2)
재발성 또는 불응성 B세포 악성 종양에서 CD19 특정 키메라 항원 수용체 및 인터루킨-15를 발현하는 동종 자연 살해 T 세포 2
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
KUR-502는 건강한 기증자의 백혈구 성분채집술 제품으로 제조됩니다. 피험자는 2개의 병렬 코호트(코호트 A[non-ALL] 및 코호트 B[ALL])에 등록됩니다. 각 코호트는 독립적으로 용량 증량을 겪게 됩니다.
세(3) 용량 수준이 결합된 ANCHOR 및 ANCHOR2 연구에서 평가될 것입니다(1×107/m2, 3×107/m2, 1×108/m2). 투여량 수준은 형질도입된 KUR-502 세포의 수에 따라 정의됩니다. 신체 표면적(BSA)은 2.4m2로 제한됩니다. 피험자는 모든 용량 수준에서 1×104개 미만의 동종이계 T 세포/kg을 받게 됩니다.
용량 증가가 완료되면 MTD가 결정되고 모든 피험자가 DLT에 대해 평가할 수 있습니다. MTD를 결정하는 DLT가 없는 경우 최대 용량 수준이 선언됩니다. 6명의 피험자가 MTD 또는 가장 높은 용량 수준에서 치료를 받았을 때 용량 증량을 중단할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dan Lang, MD, PhD
- 전화번호: 716-970-4187
- 이메일: dlang@athenex.com
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 모병
- University of California, San Francisco
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- 모병
- OHSU - Knight Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Baylor College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
피험자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 서명된 서면 동의서.
CD19+ B세포 림프종 또는 백혈병(ALL 또는 CLL)의 진단.
- 이전에 CD19 지시 요법을 받은 피험자는 CD19 지시 요법 후 생검 또는 유동 세포 계측법으로 확인된 CD19+ 종양이 있어야 합니다. 지역 검사실에서 수행할 수 있습니다.
질병은 다음과 같습니다.
코호트 A(비 ALL 피험자):
- 무통성 림프종인 경우 CD20 항체를 포함하여 2회 이상 요법 후 재발 또는 불응성.
- CLL인 경우 이브루티닙 및 베네토클락스를 포함하는 2개 이상의 요법 후 재발 또는 불응성.
- CD20 항체 및 안트라사이클린을 포함하는 ≥2 라인의 요법 후 재발 또는 불응성이고 대상체가 공격적이거나 고도로 공격적인 림프종인 경우 자가 줄기 세포 이식에 부적격인 경우.
- 자가 줄기 세포 이식에 대한 부적격에는 구제 요법 후 반응이 없는 질병과 이식을 위한 줄기 세포 동원 실패가 포함됩니다.
코호트 B(모든 피험자):
- ≥2 라인의 요법 후 재발 또는 불응성.
- 현재 기준으로 측정 가능한 질병(림프종에 대한 루가노 기준, CLL에 대한 IWG 기준, ALL에 대한 감지 가능한 질병).
- 3세~75세 18세 미만의 피험자는 모든 용량 수준에서 첫 번째 피험자로 등록되지 않습니다.
- BSA ≤2.4m2.
- 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배(대상이 길버트 증후군을 가진 경우 3배).
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < ULN의 5배.
- 예상 사구체 여과율(GFR) ≥50mL/분.
- 실내 공기에서 산소 포화도 ≥90%.
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 ≥70.
- 등록 의사의 평가를 기반으로 모든 이전 화학 요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨(화학 요법의 일부 효과가 장기간 지속될 것으로 예상되는 경우, 예를 들어 잔류 신경병증, 빈혈 또는 탈모증, 다른 적격성 기준을 충족하는 경우 피험자가 적격함).
- 기대 수명 >12주.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.
- 스크리닝에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(긍정적인 소변 또는 혈청 임신 검사로 문서화됨; 지역 검사실에서 수행할 수 있음).
다음과 같은 가임 여성:
- 연구 시작 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 살정제가 포함된 콘돔 + 격막], 피임약) 사용에 동의하지 않는 사람 임플란트, 경구 피임제 또는 확인된 무정자증이 있는 정관 수술 파트너가 있음) 365일 방문 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안.
- 현재 금주 중이며, 이중 장벽 방법(상기 기술된 바와 같음)을 사용하거나 365일 방문 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성행위를 삼가는 데 동의하지 않습니다.
- 호르몬 피임제를 사용하고 있지만 투여 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제 제품의 안정적인 용량을 사용하지 않고 365일 방문 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 사용하는 데 동의하지 않는 자.
- 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확인된 무정자증) 또는 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족하지 않음(즉, 365일 방문 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음) . 정자 기증은 365일 방문 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 허용되지 않습니다.
- KUR-502 주입 이전 6주 이내에 현재 임상시험용 제제를 받고 있거나 세포 치료제를 받은 자.
- 2~4등급 GvHD의 역사.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)에 의한 활동성 감염.
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염.
- 통제할 수 없는 활성 세균, 진균 또는 기타 바이러스 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A, non-ALL 재발성/불응성
이러한 용량 수준이 평가됩니다. 환자는 또한 CD19.CAR-aNKT 세포 주입에 이어 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. 유전적: CD19.CAR-aNKT 세포 환자에게 할당된 용량의 정맥 주사(IV 라인을 통해 정맥 내로)를 통해 T 세포 제품을 제공합니다. 선량 수준 1: 1×107/m2. 선량 수준 2: 3×107/m2. 용량 수준 3: 1×108/m2). 약물: 시클로포스파미드: 림프 고갈 화학 요법. 환자는 T 세포 주입 최소 24시간 전에 사이클로포스파마이드(500mg/m2/일)를 매일 3회 투여받습니다. 약물은 정맥 주사로 투여됩니다(IV 바늘을 통해). 다른 이름: Cytoxan 약물 Fludarabine 림프 고갈 화학 요법. 환자는 T 세포 주입 최소 24시간 전에 3일 플루다라빈(30mg/m2/일) 용량을 투여받습니다. 약물은 정맥 주사로 투여됩니다(IV 바늘을 통해). 다른 이름: Fludara |
KUR-502(CD19.CAR-aNKT 세포)는 CD19+ B 세포 악성 종양에 대한 항종양 활성을 강화하기 위해 추가 기능으로 유전적으로 변형된 형질도입 동종이계 자연 살해 T 세포(aNKT)로 구성됩니다.
정맥(IV) 주입 후 제품은 키메라 항원 수용체(CAR)와의 직접적인 상호작용 및 선천적 세포 사멸을 통해 종양을 사멸시키는 NKT 세포의 활성화를 통해 CD19+ 종양 세포를 사멸시킬 것으로 예상됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B, 모든 재발성/불응성
이 코호트는 2개 이상의 요법을 받은 후 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL 환자를 위한 것입니다. 환자는 또한 CD19.CAR-aNKT 세포 주입에 이어 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. 유전적: CD19.CAR-aNKT 세포 환자에게 할당된 용량의 정맥 주사(IV 라인을 통해 정맥 내로)를 통해 T 세포 제품을 제공합니다. 선량 수준 1: 1×107/m2. 선량 수준 2: 3×107/m2. 용량 수준 3: 1×108/m2). 약물: 시클로포스파미드: 림프 고갈 화학 요법. 환자는 T 세포 주입 최소 24시간 전에 사이클로포스파마이드(500mg/m2/일)를 매일 3회 투여받습니다. 약물은 정맥 주사로 투여됩니다(IV 바늘을 통해). 다른 이름: Cytoxan 약물 Fludarabine 림프 고갈 화학 요법. 환자는 T 세포 주입 최소 24시간 전에 3일 플루다라빈(30mg/m2/일) 용량을 투여받습니다. 약물은 정맥 주사로 투여됩니다(IV 바늘을 통해). |
KUR-502(CD19.CAR-aNKT 세포)는 CD19+ B 세포 악성 종양에 대한 항종양 활성을 강화하기 위해 추가 기능으로 유전적으로 변형된 형질도입 동종이계 자연 살해 T 세포(aNKT)로 구성됩니다.
정맥(IV) 주입 후 제품은 키메라 항원 수용체(CAR)와의 직접적인 상호작용 및 선천적 세포 사멸을 통해 종양을 사멸시키는 NKT 세포의 활성화를 통해 CD19+ 종양 세포를 사멸시킬 것으로 예상됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kur-502 단회 투여량의 용량 제한 독성(DLT) 비율 및 등급
기간: T 세포 주입 후 4주
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NCI(National Cancer Institute) - CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라 보고된 부작용(AE)을 기반으로 한 용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 등급(심각도)
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T 세포 주입 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATX-K502-001
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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