Аллогенные NK Т-клетки, экспрессирующие CD19-специфический CAR, при В-клеточных злокачественных опухолях (ANCHOR2)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Подписанное письменное информированное согласие.

2. Диагностика CD19+ В-клеточной лимфомы или лейкемии (ОЛЛ или ХЛЛ).

   • Субъекты, которые ранее получали терапию, направленную на CD19, должны иметь опухоль CD19+, подтвержденную биопсией или проточной цитометрией, после терапии, направленной на CD19; может быть выполнена местной лабораторией.

3. Болезнь это:

   Когорта A (не ВСЕ предметы):

   • Рецидив или рефрактерность после ≥2 линий терапии, включая антитело к CD20, если лимфома вялотекущая.
   • Рецидив или рефрактерность после ≥2 линий терапии, включая ибрутиниб и венетоклакс, при ХЛЛ.
   • Рецидив или рефрактерность после ≥2 линий терапии, включая антитело к CD20 и антрациклин, и субъект не подходит для аутологичной трансплантации стволовых клеток, если у него агрессивная или высокоагрессивная лимфома.
   • Неприемлемость аутологичной трансплантации стволовых клеток включает отсутствие ответа на лечение после спасительной терапии и невозможность мобилизации стволовых клеток для трансплантации.

   Когорта B (ВСЕ предметы):

   • Рецидив или рефрактерный после ≥2 линий терапии.
4. Поддающееся измерению заболевание по текущим критериям (критерии Лугано для лимфом, критерии IWG для ХЛЛ и обнаруживаемое заболевание для ОЛЛ).
5. Возраст от 3 до 75 лет; субъекты моложе 18 лет не будут зачислены в качестве первого субъекта на любом уровне дозы.
6. BSA ≤2,4 м2.
7. Билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (в 3 раза, если у субъекта синдром Жильбера).
8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <5 раз выше ВГН.
9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин.
10. Пульсоксиметрия ≥90% на комнатном воздухе.
11. Оценка Карновски или Лански ≥70.
12. Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии на основании оценки лечащего врача (если ожидается, что некоторые эффекты химиотерапии сохранятся в течение длительного времени, например, остаточная невропатия, анемия или алопеция, субъект подходит, если соответствует другим критериям приемлемости).
13. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

1. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга (что подтверждается положительным тестом на беременность в моче или сыворотке; может быть выполнено в местной лаборатории).

2. Женщины детородного возраста, которые:

   • Имели незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом], противозачаточный имплантата, орального контрацептива или у партнера, подвергшегося вазэктомии, с подтвержденной азооспермией) во время визита на 365-й день или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
   • В настоящее время воздерживаются и не соглашаются использовать метод двойного барьера (как описано выше) или воздерживаться от сексуальной активности во время визита на 365-й день или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
   • Используют гормональные контрацептивы, но не принимают стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозировки и не соглашаются использовать тот же самый контрацептив во время визита на 365-й день или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
3. Мужчины, у которых не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют указанным выше критериям (т. е. не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию во время визита на 365-й день или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата) . Донорство спермы не допускается во время визита на 365-й день или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
4. В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какую-либо клеточную терапию в течение предыдущих 6 недель до инфузии KUR-502.
5. История GvHD от 2 до 4 степени.
6. Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
7. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (HTLV).
8. Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
9. Неконтролируемая активная бактериальная, грибковая или другая вирусная инфекция.