Cellules T NK allogéniques exprimant la CAR spécifique de CD19 dans les tumeurs malignes à cellules B (ANCHOR2)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Consentement éclairé écrit signé.

2. Diagnostic de lymphome à cellules B CD19+ ou de leucémie (ALL ou LLC).

   • Les sujets qui ont déjà reçu un traitement dirigé contre le CD19 doivent avoir une tumeur CD19+ confirmée par biopsie ou cytométrie en flux après le traitement dirigé contre le CD19 ; peut être effectuée par un laboratoire local.

3. La maladie est :

   Cohorte A (sujets non TOUS):

   • En rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de traitement, y compris un anticorps CD20, si un lymphome indolent.
   • En rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de traitement, y compris l'ibrutinib et le vénétoclax, en cas de LLC.
   • En rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de traitement, y compris un anticorps CD20 et une anthracycline, et le sujet n'est pas éligible à la greffe de cellules souches autologues, s'il s'agit d'un lymphome agressif ou très agressif.
   • L'inéligibilité à la greffe de cellules souches autologues comprend la non-réponse à la maladie après un traitement de sauvetage et l'incapacité à mobiliser les cellules souches pour la greffe.

   Cohorte B (TOUTES les matières) :

   • Rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de traitement.
4. Maladie mesurable selon les critères actuels (critères de Lugano pour les lymphomes, critères IWG pour la LLC et maladie détectable pour la LAL).
5. Âge 3 à 75 ans; les sujets de moins de 18 ans ne seront pas inscrits comme premier sujet à aucun niveau de dose.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (3 fois si le sujet a le syndrome de Gilbert).
8. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <5 fois la LSN.
9. Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) ≥50 mL/min.
10. Oxymétrie de pouls ≥90% sur air ambiant.
11. Score de Karnofsky ou Lansky ≥70.
12. Récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies antérieures sur la base de l'évaluation du médecin inscrivant (si certains effets de la chimiothérapie sont censés durer à long terme, par exemple, une neuropathie résiduelle, une anémie ou une alopécie, le sujet est éligible s'il répond à d'autres critères d'éligibilité).
13. Espérance de vie > 12 semaines.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage (comme documenté par un test de grossesse urinaire ou sérique positif ; peut être effectué par un laboratoire local).

2. Femmes en âge de procréer qui :

   • Avoir eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un contraceptif implant, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) jusqu'à la visite du jour 365 ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
   • Sont actuellement abstinents et n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière (telle que décrite ci-dessus) ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la visite du jour 365 ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
   • Utilisez des contraceptifs hormonaux mais ne prenez pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et qui n'acceptez pas d'utiliser le même contraceptif jusqu'à la visite du jour 365 ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
3. Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire, ne sont pas en âge de procréer ou ne pratiquent pas une contraception très efficace pendant la visite du jour 365 ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude) . Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la visite du jour 365 ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
4. Recevez actuellement des agents expérimentaux ou avez reçu des thérapies cellulaires au cours des 6 semaines précédant la perfusion de KUR-502.
5. Antécédents de GvHD de grade 2 à 4.
6. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines.
7. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV).
8. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
9. Infection bactérienne, fongique ou autre infection virale active incontrôlée.