Alogenní NK T-buňky exprimující CD19 specifické CAR u B-buněčných malignit (ANCHOR2)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Aby byli jedinci zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

2. Diagnóza CD19+ B-buněčného lymfomu nebo leukémie (ALL nebo CLL).

   • Subjekty, které dříve dostávaly terapii zaměřenou na CD19, musí mít nádor CD19+ potvrzený biopsií nebo průtokovou cytometrií po terapii zaměřené na CD19; může být prováděna místní laboratoří.

3. Nemoc je:

   Kohorta A (jiné než VŠECHNY předměty):

   • Recidivující nebo refrakterní po ≥2 liniích terapie, včetně protilátky CD20, pokud jde o indolentní lymfom.
   • Recidivující nebo refrakterní po ≥ 2 liniích terapie, včetně ibrutinibu a venetoklaxu, pokud je CLL.
   • Recidivující nebo refrakterní po ≥2 liniích terapie, včetně CD20 protilátky a antracyklinu, a subjekt není způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk, pokud jde o agresivní nebo vysoce agresivní lymfom.
   • Nezpůsobilost pro autologní transplantaci kmenových buněk zahrnuje nereagující onemocnění po záchranné terapii a selhání mobilizace kmenových buněk pro transplantaci.

   Kohorta B (VŠECHNY předměty):

   • Recidivující nebo refrakterní po ≥2 liniích terapie.
4. Měřitelné onemocnění podle současných kritérií (Lugano kritéria pro lymfomy, IWG kritéria pro CLL a detekovatelné onemocnění pro ALL).
5. Věk 3 až 75 let; subjekty mladší 18 let nebudou zařazeny jako první subjekt na jakékoli úrovni dávky.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubin <2násobek horní hranice normy (ULN) (3násobek, pokud má subjekt Gilbertův syndrom).
8. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <5krát ULN.
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min.
10. Pulzní oxymetrie ≥90 % na vzduchu v místnosti.
11. Karnofsky nebo Lansky skóre ≥70.
12. Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie na základě posouzení zařazujícího lékaře (pokud se očekává, že některé účinky chemoterapie budou trvat dlouhodobě, například reziduální neuropatie, anémie nebo alopecie, subjekt je způsobilý, pokud splňuje další kritéria způsobilosti).
13. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

1. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu (doloženo pozitivním těhotenským testem v moči nebo séru; může být provedeno místní laboratoří).

2. Ženy ve fertilním věku, které:

   • měli nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepce implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) během návštěvy 365. dne nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
   • V současné době abstinují a nesouhlasí s použitím metody dvojité bariéry (jak je popsáno výše) nebo se zdrží sexuální aktivity během návštěvy 365. dne nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
   • Používáte hormonální antikoncepci, ale neužívají stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a které nesouhlasí s používáním stejné antikoncepce během návštěvy 365. dne nebo 30 dní po vysazení studovaného léku.
3. Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (tj. nemají možnost otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci během návštěvy 365. dne nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku) . Během návštěvy 365. dne nebo 30 dnů po vysazení studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu.
4. V současné době dostává jakékoli zkoumané látky nebo dostával jakoukoli buněčnou terapii během předchozích 6 týdnů před infuzí KUR-502.
5. Historie GvHD 2. až 4. stupně.
6. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
7. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo lidským lymfotropním virem T buněk (HTLV).
8. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
9. Nekontrolovaná aktivní bakteriální, plísňová nebo jiná virová infekce.