Allogene NK T-celler, der udtrykker CD19-specifik CAR i B-celle maligniteter (ANCHOR2)

INKLUSIONSKRITERIER

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

2. Diagnose af CD19+ B-celle lymfom eller leukæmi (ALL eller CLL).

   • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CD19-styret terapi, skal have biopsi eller flowcytometri-bekræftet CD19+-tumor efter den CD19-rettede terapi; kan udføres af det lokale laboratorium.

3. Sygdommen er:

   Kohorte A (ikke-ALLE fag):

   • Tilbagefaldende eller refraktær efter ≥2 behandlingslinjer, inklusive et CD20-antistof, hvis et indolent lymfom.
   • Tilbagefaldende eller refraktær efter ≥2 behandlingslinjer, inklusive ibrutinib og venetoclax, hvis CLL.
   • Tilbagefald eller refraktær efter ≥2 behandlingslinjer, inklusive et CD20-antistof og et antracyklin, og forsøgspersonen er ikke egnet til autolog stamcelletransplantation, hvis et aggressivt eller meget aggressivt lymfom.
   • Uegnethed til autolog stamcelletransplantation omfatter ikke-responsiv sygdom efter redningsterapi og manglende mobilisering af stamceller til transplantation.

   Kohorte B (ALLE fag):

   • Tilbagefaldende eller refraktær efter ≥2 behandlingslinjer.
4. Målbar sygdom efter nuværende kriterier (Lugano-kriterier for lymfomer, IWG-kriterier for CLL og påviselig sygdom for ALL).
5. Alder 3 til 75 år; forsøgspersoner <18 år vil ikke blive optaget som det første forsøgsperson på noget dosisniveau.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubin <2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (3 gange hvis forsøgspersonen har Gilbert syndrom).
8. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <5 gange ULN.
9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min.
10. Pulsoximetri ≥90 % på rumluft.
11. Karnofsky eller Lansky score ≥70.
12. Genvundet fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi baseret på den tilmeldte læges vurdering (hvis nogle virkninger af kemoterapi forventes at vare langsigtet, for eksempel resterende neuropati, anæmi eller alopeci, er patienten berettiget, hvis den opfylder andre berettigelseskriterier).
13. Forventet levetid >12 uger.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening (som dokumenteret ved en positiv urin- eller serumgraviditetstest; kan udføres af det lokale laboratorium).

2. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   • Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart, og som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med sæddræbende middel], et præventionsmiddel implantat, et oralt præventionsmiddel, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem dag 365-besøget eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet.
   • Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra seksuel aktivitet gennem dag 365-besøget eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
   • Bruger hormonelle præventionsmidler, men er ikke på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering, og som ikke accepterer at bruge det samme præventionsmiddel gennem dag 365-besøget eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet.
3. Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention gennem dag 365-besøget eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet) . Ingen sæddonation er tilladt gennem dag 365-besøget eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet.
4. Modtager i øjeblikket ethvert forsøgsmiddel eller har modtaget cellulær behandling inden for de foregående 6 uger forud for KUR-502-infusionen.
5. Historien om klasse 2 til 4 GvHD.
6. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
7. Aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
8. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
9. Ukontrolleret aktiv bakteriel, svampe- eller anden virusinfektion.