Allogena NK T-celler som uttrycker CD19-specifik CAR i B-cellsmaligniteter (ANCHOR2)

INKLUSIONSKRITERIER

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

2. Diagnos av CD19+ B-cellslymfom eller leukemi (ALL eller KLL).

   • Patienter som tidigare fått CD19-riktad terapi måste ha biopsi eller flödescytometri-bekräftad CD19+-tumör efter den CD19-riktade behandlingen; kan utföras av lokalt laboratorium.

3. Sjukdomen är:

   Kohort A (icke-ALLA ämnen):

   • Återfall eller refraktär efter ≥2 behandlingslinjer, inklusive en CD20-antikropp, om ett indolent lymfom.
   • Återfall eller refraktär efter ≥2 behandlingslinjer, inklusive ibrutinib och venetoclax, om KLL.
   • Återfall eller refraktär efter ≥2 behandlingslinjer, inklusive en CD20-antikropp och en antracyklin, och patienten är inte kvalificerad för autolog stamcellstransplantation, om ett aggressivt eller mycket aggressivt lymfom.
   • Invaliditet för autolog stamcellstransplantation inkluderar icke-responsiv sjukdom efter räddningsterapi och misslyckande med att mobilisera stamceller för transplantation.

   Kohort B (ALLA ämnen):

   • Återfall eller refraktär efter ≥2 behandlingslinjer.
4. Mätbar sjukdom enligt nuvarande kriterier (Luganokriterier för lymfom, IWG-kriterier för KLL och detekterbar sjukdom för ALL).
5. Ålder 3 till 75 år; försökspersoner <18 år kommer inte att registreras som första försöksperson på någon dosnivå.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubin <2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (3 gånger om patienten har Gilberts syndrom).
8. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <5 gånger ULN.
9. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 ml/min.
10. Pulsoximetri ≥90 % på rumsluft.
11. Karnofsky eller Lansky poäng ≥70.
12. Återhämtad från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi baserat på den inskrivna läkarens bedömning (om vissa effekter av kemoterapi förväntas vara långvariga, till exempel kvarvarande neuropati, anemi eller alopeci, är patienten berättigad om den uppfyller andra behörighetskriterier).
13. Förväntad livslängd >12 veckor.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

1. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening (vilket dokumenterats genom positivt urin- eller serumgraviditetstest; kan utföras av lokalt laboratorium).

2. Kvinnor i fertil ålder som:

   • Hade oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och som inte går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedel implantat, ett oralt preventivmedel eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under dag 365-besöket eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
   • Är för närvarande abstinenta och går inte med på att använda en dubbelbarriärmetod (enligt beskrivningen ovan) eller avstå från sexuell aktivitet under dag 365-besöket eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
   • Använder hormonella preventivmedel men är inte på en stabil dos av samma hormonella preventivmedel under minst 4 veckor före dosering och som inte går med på att använda samma preventivmedel under dag 365-besöket eller under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
3. Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller de och deras kvinnliga partner uppfyller inte kriterierna ovan (dvs. inte är i fertil ålder eller utövar högeffektiva preventivmedel under dag 365-besöket eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits) . Ingen spermiedonation är tillåten under dag 365-besöket eller under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
4. Får för närvarande några undersökningsmedel eller har fått någon cellulär terapi under de senaste 6 veckorna före KUR-502-infusionen.
5. Historik för klass 2 till 4 GvHD.
6. Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
7. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV).
8. Aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
9. Okontrollerad aktiv bakteriell, svamp- eller annan virusinfektion.