Células T NK Alogênicas Expressando CAR Específico de CD19 em Malignidades de Células B (ANCHOR2)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Consentimento informado por escrito assinado.

2. Diagnóstico de linfoma de células B CD19+ ou leucemia (ALL ou LLC).

   • Indivíduos que receberam anteriormente terapia direcionada a CD19 devem ter tumor CD19+ confirmado por biópsia ou citometria de fluxo após a terapia direcionada a CD19; pode ser realizada pelo laboratório local.

3. A doença é:

   Coorte A (sujeitos não-TODOS):

   • Recidivante ou refratário após ≥2 linhas de terapia, incluindo um anticorpo CD20, se for um linfoma indolente.
   • Recaída ou refratária após ≥2 linhas de terapia, incluindo ibrutinibe e venetoclax, se LLC.
   • Recaída ou refratária após ≥2 linhas de terapia, incluindo um anticorpo CD20 e uma antraciclina, e o sujeito é inelegível para transplante autólogo de células-tronco, se for um linfoma agressivo ou altamente agressivo.
   • Inelegibilidade para transplante autólogo de células-tronco inclui doença não responsiva após terapia de resgate e falha na mobilização de células-tronco para transplante.

   Coorte B (TODAS as disciplinas):

   • Recaída ou refratária após ≥2 linhas de terapia.
4. Doença mensurável pelos critérios atuais (critérios de Lugano para linfomas, critérios IWG para LLC e doença detectável para LLA).
5. Idade de 3 a 75 anos; indivíduos <18 anos de idade não serão inscritos como o primeiro indivíduo em qualquer nível de dose.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirrubina <2 vezes o limite superior do normal (ULN) (3 vezes se o indivíduo tiver síndrome de Gilbert).
8. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <5 vezes LSN.
9. Taxa de filtração glomerular estimada (GFR) ≥50 mL/min.
10. Oximetria de pulso ≥90% em ar ambiente.
11. Escore de Karnofsky ou Lansky ≥70.
12. Recuperado dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia anterior com base na avaliação do médico inscrito (se alguns efeitos da quimioterapia durarem a longo prazo, por exemplo, neuropatia residual, anemia ou alopecia, o indivíduo é elegível se atender a outros critérios de elegibilidade).
13. Expectativa de vida > 12 semanas.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na Triagem (conforme documentado por um teste de gravidez positivo na urina ou no soro; pode ser realizado pelo laboratório local).

2. Mulheres com potencial para engravidar que:

   • Tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e que não concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um método contraceptivo implante, um contraceptivo oral ou um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) até a visita do Dia 365 ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
   • Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de barreira dupla (conforme descrito acima) ou abster-se de atividade sexual durante a visita do Dia 365 ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
   • Estão usando contraceptivos hormonais, mas não estão em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e que não concordam em usar o mesmo contraceptivo até a visita do Dia 365 ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
3. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz até a visita do Dia 365 ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo) . Nenhuma doação de esperma é permitida durante a visita do Dia 365 ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
4. Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou recebeu qualquer terapia celular nas 6 semanas anteriores à infusão de KUR-502.
5. Histórico de Grau 2 a 4 GvHD.
6. Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
7. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
8. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. Infecção bacteriana ativa descontrolada, fúngica ou outra infecção viral.