Cellule T NK allogeniche che esprimono CAR specifica per CD19 nei tumori maligni delle cellule B (ANCHOR2)

CRITERIO DI INCLUSIONE

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Consenso informato scritto firmato.

2. Diagnosi di linfoma a cellule B CD19+ o leucemia (LLA o CLL).

   • I soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia diretta contro il CD19 devono avere un tumore CD19+ confermato da biopsia o citometria a flusso dopo la terapia diretta contro il CD19; può essere eseguito dal laboratorio locale.

3. La malattia è:

   Coorte A (soggetti non TUTTI):

   • Recidivante o refrattario dopo ≥2 linee di terapia, incluso un anticorpo CD20, se si tratta di un linfoma indolente.
   • Recidivante o refrattario dopo ≥2 linee di terapia, inclusi ibrutinib e venetoclax, se LLC.
   • Recidivante o refrattario dopo ≥2 linee di terapia, inclusi un anticorpo CD20 e un'antraciclina, e il soggetto non è idoneo al trapianto autologo di cellule staminali, se un linfoma aggressivo o altamente aggressivo.
   • L'inammissibilità al trapianto autologo di cellule staminali comprende la malattia che non risponde dopo la terapia di salvataggio e la mancata mobilizzazione delle cellule staminali per il trapianto.

   Coorte B (TUTTE le materie):

   • Recidivante o refrattario dopo ≥2 linee di terapia.
4. Malattia misurabile in base ai criteri attuali (criteri di Lugano per i linfomi, criteri IWG per LLC e malattia rilevabile per ALL).
5. Età da 3 a 75 anni; i soggetti di età inferiore a 18 anni non verranno arruolati come primo soggetto a nessun livello di dose.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubina <2 volte il limite superiore della norma (ULN) (3 volte se il soggetto ha la sindrome di Gilbert).
8. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <5 volte ULN.
9. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥50 mL/min.
10. Pulsossimetria ≥90% in aria ambiente.
11. Punteggio Karnofsky o Lansky ≥70.
12. Recupero dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie sulla base della valutazione del medico arruolato (se si prevede che alcuni effetti della chemioterapia durino a lungo termine, ad esempio neuropatia residua, anemia o alopecia, il soggetto è idoneo se soddisfa altri criteri di ammissibilità).
13. Aspettativa di vita > 12 settimane.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

1. Donne che allattano o sono incinte allo Screening (come documentato da un test di gravidanza positivo sulle urine o sul siero; può essere eseguito dal laboratorio locale).

2. Donne in età fertile che:

   • Ha avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e non accetta di usare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un contraccettivo impianto, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante la visita del giorno 365 o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
   • Sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi dall'attività sessuale durante la visita del giorno 365 o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
   • - Utilizzano contraccettivi ormonali ma non assumono una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e che non accettano di utilizzare lo stesso contraccettivo durante la visita del Day 365 o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
3. Uomini che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) o loro e le loro partner di sesso femminile non soddisfano i criteri di cui sopra (vale a dire, non potenzialmente fertili o che praticano una contraccezione altamente efficace durante la visita del giorno 365 o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio) . Non è consentita alcuna donazione di sperma durante la visita Day 365 o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
4. Attualmente ricevente qualsiasi agente sperimentale o ricevuto qualsiasi terapia cellulare nelle precedenti 6 settimane prima dell'infusione di KUR-502.
5. Storia di GvHD di grado da 2 a 4.
6. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
7. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus linfotropo delle cellule T umane (HTLV).
8. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
9. Infezione batterica, fungina o virale attiva incontrollata.