Allogeeniset NK T-solut, jotka ilmentävät CD19-spesifistä CAR:ta B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa (ANCHOR2)
Allogeeniset luonnolliset tappaja-T-solut, jotka ilmentävät CD19-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria ja interleukiini-15:tä uusiutuneissa tai refraktaarisissa B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa 2
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KUR-502 valmistetaan terveiden luovuttajien leukafereesituotteista. Aiheet rekisteröidään kahteen rinnakkaiseen kohorttiin (kohortti A [ei-kaikki] ja kohortti B [KAIKKI]). Jokainen kohortti käy läpi annosta nostetaan itsenäisesti.
Kolme (3) annostasoa arvioidaan ANCHOR- ja ANCHOR2-tutkimuksissa yhdessä (1×107/m2, 3×107/m2, 1×108/m2). Annostasot määritellään transdusoitujen KUR-502-solujen lukumäärän perusteella. Kehon pinta-ala (BSA) on 2,4 m2. Koehenkilöt saavat <1 × 104 allogeenista T-solua/kg millä tahansa annostasolla.
MTD määritetään, kun annoksen nostaminen on suoritettu loppuun, ja kaikki kohteet ovat arvioitavissa DLT:n suhteen. Jos MTD:n määrittävää DLT:tä ei ole, enimmäisannostaso ilmoitetaan. Annoksen nostaminen pysähtyy, kun 6 henkilöä on hoidettu MTD:llä tai korkeimmalla annostasolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dan Lang, MD, PhD
- Puhelinnumero: 716-970-4187
- Sähköposti: dlang@athenex.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California, San Francisco
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- OHSU - Knight Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
CD19+ B-solulymfooman tai leukemian (ALL tai CLL) diagnoosi.
- Aiemmin CD19-ohjattua hoitoa saaneilla koehenkilöillä on oltava biopsialla tai virtaussytometrillä varmistettu CD19+-kasvain CD19-ohjatun hoidon jälkeen; voidaan suorittaa paikallisessa laboratoriossa.
Sairaus on:
Kohortti A (muut kuin KAIKKI aiheet):
- Relapsoitunut tai refraktaarinen ≥ 2 hoitojakson jälkeen, mukaan lukien CD20-vasta-aine, jos kyseessä on indolentti lymfooma.
- Uusiutunut tai refraktaarinen vähintään 2 hoitojakson jälkeen, mukaan lukien ibrutinibi ja venetoklaksi, jos CLL.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen ≥ 2 hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien CD20-vasta-aine ja antrasykliini, ja henkilö ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon, jos kyseessä on aggressiivinen tai erittäin aggressiivinen lymfooma.
- Autologisten kantasolujen siirtoon kelpaamattomuus sisältää taudin, joka ei reagoi hoitoon pelastushoidon jälkeen, ja epäonnistuminen kantasolujen mobilisoinnissa siirtoa varten.
Kohortti B (KAIKKI aiheet):
- Uusiutunut tai refraktorinen ≥ 2 hoitojakson jälkeen.
- Mitattavissa oleva sairaus nykyisillä kriteereillä (Lugano-kriteerit lymfoomille, IWG-kriteerit CLL:lle ja havaittavissa oleva sairaus ALL:lle).
- Ikä 3-75 vuotta; alle 18-vuotiaita koehenkilöitä ei oteta ensimmäiseksi millään annostasolla.
- BSA ≤2,4 m2.
- Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (3 kertaa, jos koehenkilöllä on Gilbertin oireyhtymä).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 kertaa ULN.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min.
- Pulssioksimetria ≥90 % huoneilmasta.
- Karnofskyn tai Lanskyn pisteet ≥70.
- Toipui kaikkien aiempien kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista ilmoittautuneen lääkärin arvion perusteella (jos joidenkin kemoterapian vaikutusten odotetaan kestävän pitkään, kuten jäännösneuropatia, anemia tai hiustenlähtö, tutkittava on kelvollinen, jos se täyttää muut kelpoisuusvaatimukset).
- Elinajanodote > 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa (positiivisen virtsan tai seerumin raskaustestin perusteella; paikallinen laboratorio voi tehdä sen).
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:
- Ollut suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja pallea spermisidillä], ehkäisyväline implantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) päivän 365 käynnin aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Ovat tällä hetkellä pidättyväisiä eivätkä suostu käyttämään kaksoisestemenetelmää (kuten yllä on kuvattu) tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta päivän 365 käynnin ajan tai 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
- Käytät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, mutta eivät käytä vakaata annosta samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikkoa ennen antoa ja jotka eivät suostu käyttämään samaa ehkäisymenetelmää 365. päivän käynnin aikana tai 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
- Miehet, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai he ja heidän naiskumppaninsa eivät täytä yllä olevia kriteerejä (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä 365. päivän käynnin aikana tai 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen) . Siittiöiden luovuttamista ei sallita päivän 365 käynnin aikana tai 30 päivään tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
- Hän saa parhaillaan tutkittavia aineita tai saanut soluhoitoja 6 edellisen viikon aikana ennen KUR-502-infuusiota.
- Luokan 2–4 GvHD:n historia.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
- Aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV) aiheuttama infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
- Hallitsematon aktiivinen bakteeri-, sieni- tai muu virusinfektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A, ei KAIKKI uusiutunut/tulehduksellinen
Nämä annostasot arvioidaan. Potilaat saavat myös lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, mitä seuraa CD19.CAR-aNKT-soluinfuusio. Geneettinen: CD19.CAR-aNKT-solut Potilaille annetaan T-solutuote suonensisäisenä injektiona (laskimoon IV-linjan kautta) määrätyllä annoksella. Annostaso 1: 1×107/m2. Annostaso 2: 3×107/m2. Annostaso 3: 1×108/m2). Lääke: Syklofosfamidi: Lymfodepletion kemoterapia. Potilaat saavat 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (500 mg/m2/vrk vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota). Lääke annetaan suonensisäisesti (iv-neulan kautta) Muu nimi: Cytoxan Lääke Fludarabine Lymfodepletion kemoterapia. Potilas saa 3 vuorokauden annosta fludarabiinia (30 mg/m2/vrk) vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota. lääke annetaan suonensisäisesti (iv-neulan kautta) Muu nimi: Fludara |
KUR-502 (CD19.CAR-aNKT-solut) koostuu transdusoiduista allogeenisista luonnollisista tappaja-T-soluista (aNKT), jotka on muunnettu geneettisesti lisäominaisuuksilla, jotka lisäävät niiden kasvainten vastaista aktiivisuutta CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia vastaan.
Laskimonsisäisen (IV) infuusion jälkeen tuotteen odotetaan tappavan CD19+-kasvainsoluja suoralla vuorovaikutuksella kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) kanssa ja aktivoimalla NKT-solut tappamaan kasvaimen niiden synnynnäisen solutappamisen kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B, KAIKKI vapautuneet/tulenkestävät
Tämä kohortti on tarkoitettu potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solu-ALL kahden tai useamman hoitolinjan jälkeen. Potilaat saavat myös lymfodepletioon liittyvää kemoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, mitä seuraa CD19.CAR-aNKT-soluinfuusio. Geneettinen: CD19.CAR-aNKT-solut Potilaille annetaan T-solutuote suonensisäisenä injektiona (laskimoon IV-linjan kautta) määrätyllä annoksella. Annostaso 1: 1×107/m2. Annostaso 2: 3×107/m2. Annostaso 3: 1×108/m2). Lääke: Syklofosfamidi: Lymfodepletion kemoterapia. Potilaat saavat 3 päivittäistä annosta syklofosfamidia (500 mg/m2/vrk vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota). Lääke annetaan suonensisäisesti (iv-neulan kautta) Muu nimi: Cytoxan Lääke Fludarabine Lymfodepletion kemoterapia. Potilas saa 3 vuorokauden annosta fludarabiinia (30 mg/m2/vrk) vähintään 24 tuntia ennen T-soluinfuusiota. lääke annetaan suonensisäisesti (iv-neulan kautta) |
KUR-502 (CD19.CAR-aNKT-solut) koostuu transdusoiduista allogeenisista luonnollisista tappaja-T-soluista (aNKT), jotka on muunnettu geneettisesti lisäominaisuuksilla, jotka lisäävät niiden kasvainten vastaista aktiivisuutta CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia vastaan.
Laskimonsisäisen (IV) infuusion jälkeen tuotteen odotetaan tappavan CD19+-kasvainsoluja suoralla vuorovaikutuksella kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) kanssa ja aktivoimalla NKT-solut tappamaan kasvaimen niiden synnynnäisen solutappamisen kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kur-502:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) nopeus ja kerta-annoksen aste
Aikaikkuna: 4 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja aste (vakavuus), jotka perustuvat raportoituihin haittatapahtumiin (AE) National Cancer Instituten (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 mukaan.
|
4 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATX-K502-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .