Allogene NK T-celler som uttrykker CD19 spesifikke CAR i B-celle maligniteter (ANCHOR2)

INKLUSJONSKRITERIER

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Signert skriftlig informert samtykke.

2. Diagnose av CD19+ B-celle lymfom eller leukemi (ALL eller CLL).

   • Personer som tidligere har mottatt CD19-rettet terapi må ha biopsi eller flowcytometri-bekreftet CD19+-svulst etter CD19-rettet terapi; kan utføres av lokalt laboratorium.

3. Sykdommen er:

   Kohort A (ikke-ALLE emner):

   • Tilbakefall eller refraktær etter ≥2 behandlingslinjer, inkludert et CD20-antistoff, hvis et indolent lymfom.
   • Tilbakefall eller refraktær etter ≥2 behandlingslinjer, inkludert ibrutinib og venetoklaks, hvis CLL.
   • Tilbakefall eller refraktær etter ≥2 behandlingslinjer, inkludert et CD20-antistoff og et antracyklin, og pasienten er ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon, hvis det er et aggressivt eller svært aggressivt lymfom.
   • Utelukkelse for autolog stamcelletransplantasjon inkluderer ikke-responsiv sykdom etter bergingsterapi og manglende mobilisering av stamceller for transplantasjon.

   Kohort B (ALLE fag):

   • Tilbakefall eller refraktær etter ≥2 behandlingslinjer.
4. Målbar sykdom etter gjeldende kriterier (Lugano-kriterier for lymfomer, IWG-kriterier for CLL og påvisbar sykdom for ALL).
5. Alder 3 til 75 år; forsøkspersoner <18 år vil ikke bli registrert som første forsøksperson på noe dosenivå.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubin <2 ganger øvre normalgrense (ULN) (3 ganger hvis pasienten har Gilbert syndrom).
8. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <5 ganger ULN.
9. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 mL/min.
10. Pulsoksymetri ≥90 % på romluft.
11. Karnofsky eller Lansky score ≥70.
12. Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi basert på den innskrivende legens vurdering (hvis enkelte effekter av kjemoterapi forventes å vare langsiktig, for eksempel gjenværende nevropati, anemi eller alopecia, er pasienten kvalifisert hvis den oppfyller andre kvalifikasjonskriterier).
13. Forventet levealder >12 uker.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening (som dokumentert ved en positiv urin- eller serumgraviditetstest; kan utføres av lokalt laboratorium).

2. Kvinner i fertil alder som:

   • Hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og som ikke godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med sæddrepende middel], et prevensjonsmiddel implantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom dag 365-besøket eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
   • Er for tiden avholdende, og godtar ikke å bruke en dobbelbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller avstå fra seksuell aktivitet gjennom dag 365-besøket eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamenter.
   • Bruker hormonelle prevensjonsmidler, men er ikke på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og som ikke godtar å bruke samme prevensjon gjennom dag 365-besøket eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
3. Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere oppfyller ikke kriteriene ovenfor (dvs. ikke i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom dag 365-besøket eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamenter) . Ingen sæddonasjon er tillatt gjennom dag 365-besøket eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamenter.
4. Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt cellulær terapi i løpet av de siste 6 ukene før KUR-502-infusjonen.
5. Historien om klasse 2 til 4 GvHD.
6. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
7. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
8. Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
9. Ukontrollert aktiv bakteriell, sopp- eller annen virusinfeksjon.