Allogene NK T-cellen die CD19-specifieke CAR tot expressie brengen in B-cel maligniteiten (ANCHOR2)

INSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

2. Diagnose van CD19+ B-cellymfoom of leukemie (ALL of CLL).

   • Proefpersonen die eerder op CD19 gerichte therapie kregen, moeten na de op CD19 gerichte therapie een biopsie of door flowcytometrie bevestigde CD19+-tumor hebben; kan worden uitgevoerd door een plaatselijk laboratorium.

3. De ziekte is:

   Cohort A (niet-ALLE proefpersonen):

   • Recidiverend of refractair na ≥2 therapielijnen, inclusief een CD20-antilichaam, als het een indolent lymfoom is.
   • Recidiverend of refractair na ≥2 therapielijnen, waaronder ibrutinib en venetoclax, indien CLL.
   • Recidiverend of refractair na ≥2 therapielijnen, inclusief een CD20-antilichaam en een anthracycline, en de patiënt komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie, als het een agressief of zeer agressief lymfoom betreft.
   • Ongeschiktheid voor autologe stamceltransplantatie omvat niet-reagerende ziekte na salvagetherapie en het niet mobiliseren van stamcellen voor transplantatie.

   Cohort B (ALLE vakken):

   • Recidiverend of refractair na ≥2 therapielijnen.
4. Meetbare ziekte volgens huidige criteria (Lugano-criteria voor lymfomen, IWG-criteria voor CLL en detecteerbare ziekte voor ALL).
5. Leeftijd 3 tot 75 jaar; proefpersonen <18 jaar oud zullen voor geen enkel dosisniveau als eerste proefpersoon worden ingeschreven.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubine <2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (3 keer als de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft).
8. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <5 keer ULN.
9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min.
10. Pulsoximetrie ≥90% op kamerlucht.
11. Karnofsky- of Lansky-score ≥70.
12. Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie op basis van de beoordeling van de inschrijvende arts (als sommige effecten van chemotherapie naar verwachting langdurig zullen aanhouden, bijvoorbeeld residuele neuropathie, bloedarmoede of alopecia, komt de proefpersoon in aanmerking als hij aan andere geschiktheidscriteria voldoet).
13. Levensverwachting >12 weken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van dit onderzoek:

1. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening (zoals gedocumenteerd door een positieve urine- of serumzwangerschapstest; kan worden uitgevoerd door een plaatselijk laboratorium).

2. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

   • Onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. implantaat, een oraal anticonceptivum of een gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie) tot en met het bezoek op dag 365 of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
   • Zijn momenteel onthouding en gaan niet akkoord met het gebruik van een dubbele barrièremethode (zoals hierboven beschreven) of af te zien van seksuele activiteit tijdens het bezoek op dag 365 of gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
   • Hormonale anticonceptiva gebruiken, maar geen stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór toediening en die niet akkoord gaan om hetzelfde anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens het bezoek op dag 365 of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
3. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners niet voldoen aan de bovenstaande criteria (dwz niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen tijdens het bezoek op dag 365 of gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel) . Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens het dag 365-bezoek of gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
4. Ontvangt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft cellulaire therapieën ontvangen in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan de KUR-502-infusie.
5. Geschiedenis van graad 2 tot 4 GvHD.
6. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
7. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV).
8. Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
9. Ongecontroleerde actieve bacteriële, schimmel- of andere virale infectie.