Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD19-specifikus CAR-t expresszáló allogén NK T-sejtek B-sejtes rosszindulatú daganatokban (ANCHOR2)

2023. május 16. frissítette: Athenex, Inc.

CD19-specifikus kiméra antigénreceptort és interleukin-15-öt expresszáló allogén természetes gyilkos T-sejtek kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban 2

Ez a tanulmány egy többközpontú vizsgálat a KUR-502 biztonságosságának értékelésére refrakter/relapszusos B-sejtes NHL-ben vagy leukémiában (ALL vagy CLL) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A KUR-502 egészséges donoroktól származó leukaferézis termékekből készül. Az alanyok 2 párhuzamos kohorszba kerülnek be (A kohorsz [nem ALL] és B kohorsz [MINDEN]). Mindegyik kohorsz dóziseszkaláción megy keresztül egymástól függetlenül.

Három (3) dózisszint kerül értékelésre az ANCHOR és ANCHOR2 vizsgálatokban kombinálva (1×107/m2, 3×107/m2, 1×108/m2). A dózisszinteket a transzdukált KUR-502 sejtek száma alapján határozzuk meg. A testfelület (BSA) korlátja 2,4 m2. Az alanyok <1×104 allogén T-sejt/kg-ot kapnak bármilyen dózisszinten.

Az MTD-t a dózisemelés befejezése után határozzák meg, és minden alany DLT-re értékelhető. Ha nincs DLT, amely meghatározna egy MTD-t, akkor a rendszer deklarál egy maximális dózisszintet. A dózisemelés leáll, ha 6 alanyt kezeltek az MTD vagy a legmagasabb dózisszinten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California, San Francisco
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Toborzás
        • OHSU - Knight Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

  1. Aláírt írásos beleegyezés.

  2. CD19+ B-sejtes limfóma vagy leukémia (ALL vagy CLL) diagnózisa.

    • Azoknál az alanyoknál, akik korábban CD19-irányított terápiában részesültek, biopsziával vagy áramlási citometriával igazolt CD19+ tumorral kell rendelkezniük a CD19-irányított terápia után; helyi laboratórium végezheti el.

  3. A betegség a következő:

    A kohorsz (nem MINDEN alany):

    • Relapszus vagy refrakter ≥2 terápiasor után, beleértve a CD20 antitestet is, ha indolens limfóma.
    • Relapszus vagy refrakter ≥2 terápiasor után, beleértve az ibrutinibet és a venetoclaxot, ha CLL.
    • Kiújult vagy refrakter ≥2 terápiasor után, beleértve a CD20 antitestet és az antraciklint, és az alany nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra, ha agresszív vagy erősen agresszív limfóma.
    • Az autológ őssejt-transzplantációra való alkalmatlanság magában foglalja a mentőterápia utáni nem reagáló betegséget és az őssejtek transzplantációhoz történő mobilizálásának elmulasztását.

    B kohorsz (MINDEN tantárgy):

    • Relapszus vagy refrakter ≥2 terápiasor után.
  4. Mérhető betegség a jelenlegi kritériumok szerint (Lugano kritériumok limfómák esetén, IWG kritériumok CLL esetén és kimutatható betegség ALL esetén).
  5. Életkor 3-75 év; a 18 évnél fiatalabb alanyok egyik dózisszinten sem kerülnek be első alanyként.
  6. BSA ≤2,4 m2.
  7. Bilirubin a normálérték felső határának (ULN) kétszerese (3-szoros, ha az alany Gilbert-szindrómás).
  8. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szöröse.
  9. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≥50 ml/perc.
  10. Pulzoximetria ≥90% szobalevegőn.
  11. Karnofsky vagy Lansky pontszáma ≥70.
  12. Az összes korábbi kemoterápia akut toxikus hatásaiból felépült a beiratkozó orvos értékelése alapján (ha a kemoterápia egyes hatásai várhatóan hosszú ideig tartanak, például reziduális neuropátia, vérszegénység vagy alopecia, az alany akkor jogosult, ha megfelel más alkalmassági kritériumoknak).
  13. Várható élettartam >12 hét.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból:

  1. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor (pozitív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel dokumentálva; a helyi laboratórium végezheti el).

  2. Fogamzóképes nők, akik:

    • A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül védekezés nélküli szexuális kapcsolatot folytattak, és nem járulnak hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatához (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [például óvszer plusz rekeszizom spermiciddel], fogamzásgátló beültetett, orális fogamzásgátlót vagy vazektómizált partnert igazolt azoospermiával) a 365. napi vizitig vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
    • Jelenleg absztinensek, és nem járulnak hozzá a kettős korlát módszerének használatához (a fent leírtak szerint), vagy nem tartózkodnak a szexuális tevékenységtől a 365. napi látogatásig vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
    • Hormonális fogamzásgátlót használ, de nem szedi ugyanazt a hormonális fogamzásgátló készítményt az adagolás előtt legalább 4 hétig, és nem vállalja, hogy ugyanazt a fogamzásgátlót használja a 365. napi látogatás során vagy 30 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
  3. Férfiak, akiken nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), vagy ők és női partnereik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak (azaz nem fogamzóképes korúak, vagy akik nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a 365. napi látogatás során vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig) . A 365. napi vizitig vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig nem engedélyezett a sperma adományozása.
  4. Jelenleg bármilyen vizsgálati szert kapott, vagy bármilyen sejtterápiát kapott a KUR-502 infúziót megelőző 6 hétben.
  5. A 2–4. fokozatú GvHD története.
  6. Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben.
  7. Aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy humán T sejt limfotróp vírussal (HTLV).
  8. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
  9. Kontrollálatlan aktív bakteriális, gombás vagy egyéb vírusfertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz, nem MINDEN kiújult/refrakter

Ezeket a dózisszinteket értékelni kell. A betegek limfodepléciós kemoterápiát is kapnak, amely ciklofoszfamidból és fludarabinból áll, majd CD19.CAR-aNKT sejtinfúziót.

Genetikai: CD19.CAR-aNKT sejtek A betegek a T-sejtes terméket intravénás injekció formájában kapják (a vénába intravénás vezetéken keresztül) a kijelölt dózisban.

1. dózisszint: 1×107/m2. 2. dózisszint: 3×107/m2. 3. dózisszint: 1×108/m2).

Gyógyszer: Ciklofoszfamid:

Lymphodepletion kemoterápia. A betegek napi 3 adag ciklofoszfamidot kapnak (500 mg/m2/nap, legalább 24 órával a T-sejt-infúzió előtt). A gyógyszert intravénásan (intravénás tűn keresztül) adják be. Más név: Cytoxan

Gyógyszer Fludarabine Lymphodepletion kemoterápia. A beteg napi három adag fludarabint (30 mg/m2/nap) kap, legalább 24 órával a T-sejt infúzió beadása előtt. a gyógyszert intravénásan (intravénás tűn keresztül) adják be. Más név: Fludara
Genetikai: KUR-502
A KUR-502 (CD19.CAR-aNKT sejtek) transzdukált allogén természetes gyilkos T-sejtekből (aNKT) áll, amelyeket genetikailag módosítottak további jellemzőkkel, hogy fokozzák a CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatokkal szembeni tumorellenes aktivitásukat. Intravénás (IV) infúziót követően a termék várhatóan elpusztítja a CD19+ tumorsejteket a kiméra antigénreceptorral (CAR) való közvetlen kölcsönhatás révén, valamint az NKT-sejtek aktiválásával, hogy elpusztítsa a daganatot a veleszületett sejtpusztítás révén.
Más nevek:
  • CD19.CAR-aNKT sejtek
Kísérleti: B kohorsz, MINDEN kiszabadult/tűzálló

Ez a csoport azoknak a betegeknek szól, akik 2 vagy több terápia után kiújult vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvednek. A betegek limfodepléciós kemoterápiát is kapnak, amely ciklofoszfamidból és fludarabinból áll, majd CD19.CAR-aNKT sejtinfúziót.

Genetikai: CD19.CAR-aNKT sejtek A betegek a T-sejtes terméket intravénás injekció formájában kapják (a vénába intravénás vezetéken keresztül) a kijelölt dózisban.

1. dózisszint: 1×107/m2. 2. dózisszint: 3×107/m2. 3. dózisszint: 1×108/m2).

Gyógyszer: Ciklofoszfamid:

Lymphodepletion kemoterápia. A betegek napi 3 adag ciklofoszfamidot kapnak (500 mg/m2/nap, legalább 24 órával a T-sejt-infúzió előtt). A gyógyszert intravénásan (intravénás tűn keresztül) adják be. Más név: Cytoxan

Gyógyszer Fludarabine Lymphodepletion kemoterápia. A beteg napi három adag fludarabint (30 mg/m2/nap) kap, legalább 24 órával a T-sejt infúzió beadása előtt. a gyógyszert intravénásan (intravénás tűn keresztül) adják be
Genetikai: KUR-502
A KUR-502 (CD19.CAR-aNKT sejtek) transzdukált allogén természetes gyilkos T-sejtekből (aNKT) áll, amelyeket genetikailag módosítottak további jellemzőkkel, hogy fokozzák a CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatokkal szembeni tumorellenes aktivitásukat. Intravénás (IV) infúziót követően a termék várhatóan elpusztítja a CD19+ tumorsejteket a kiméra antigénreceptorral (CAR) való közvetlen kölcsönhatás révén, valamint az NKT-sejtek aktiválásával, hogy elpusztítsa a daganatot a veleszületett sejtpusztítás révén.
Más nevek:
  • CD19.CAR-aNKT sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) sebessége és a Kur-502 egyszeri dózisának fokozata
Időkeret: 4 héttel a T-sejt-infúzió után
A National Cancer Institute (NCI) – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint jelentett nemkívánatos események (AE) alapján a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulási aránya és fokozata (súlyossága)
4 héttel a T-sejt-infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Athenex, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATX-K502-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a KUR-502

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Qatar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel