Allogeniczne komórki T NK wyrażające swoisty CAR CD19 w nowotworach złośliwych komórek B (ANCHOR2)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

2. Rozpoznanie chłoniaka lub białaczki CD19+ z komórek B (ALL lub CLL).

   • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię ukierunkowaną na CD19, muszą mieć potwierdzony biopsją lub cytometrią przepływową guz CD19+ po terapii ukierunkowanej na CD19; może wykonać lokalne laboratorium.

3. Choroba to:

   Kohorta A (osoby inne niż ALL):

   • Nawracający lub oporny na leczenie po ≥2 liniach leczenia, w tym przeciwciała przeciwko CD20, jeśli jest to chłoniak o łagodnym przebiegu.
   • Nawrót lub oporność po ≥2 liniach leczenia, w tym ibrutynibu i wenetoklaksu, jeśli PBL.
   • Nawrót lub oporność po ≥2 liniach terapii, w tym przeciwciała CD20 i antracykliny, a pacjent nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli chłoniak jest agresywny lub bardzo agresywny.
   • Brak kwalifikacji do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych obejmuje brak odpowiedzi choroby po terapii ratunkowej i brak mobilizacji komórek macierzystych do przeszczepu.

   Kohorta B (WSZYSTKIE osoby):

   • Nawrót lub oporność po ≥2 liniach terapii.
4. Mierzalna choroba według aktualnych kryteriów (kryteria Lugano dla chłoniaków, kryteria IWG dla CLL i wykrywalna choroba dla ALL).
5. Wiek od 3 do 75 lat; osoby w wieku <18 lat nie będą rejestrowane jako pierwsze osoby na żadnym poziomie dawki.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubina <2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) (3 razy, jeśli pacjent ma zespół Gilberta).
8. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <5 razy GGN.
9. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min.
10. Pulsoksymetria ≥90% na powietrzu pokojowym.
11. Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥70.
12. Powrót do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii na podstawie oceny lekarza rejestrującego (jeśli oczekuje się, że niektóre skutki chemioterapii będą długotrwałe, na przykład neuropatia resztkowa, niedokrwistość lub łysienie, pacjent kwalifikuje się, jeśli spełnia inne kryteria kwalifikacyjne).
13. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z tego badania:

1. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego (co jest udokumentowane pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu lub surowicy; może być przeprowadzony przez lokalne laboratorium).

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   • odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. implant, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) do wizyty w dniu 365 lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
   • są obecnie abstynentami i nie zgadzają się na stosowanie metody podwójnej bariery (jak opisano powyżej) lub powstrzymują się od aktywności seksualnej podczas wizyty w dniu 365 lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
   • Stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, ale nie przyjmują stałej dawki tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed dawkowaniem i które nie zgadzają się na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego podczas wizyty w dniu 365 lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
3. Mężczyźni, którzy nie przeszli udanej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki nie spełniają powyższych kryteriów (tj. nie mogą zajść w ciążę lub nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji podczas wizyty w dniu 365 lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku) . Oddawanie nasienia nie jest dozwolone podczas wizyty w dniu 365 lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
4. Obecnie otrzymujący jakiekolwiek badane środki lub otrzymując jakiekolwiek terapie komórkowe w ciągu ostatnich 6 tygodni przed infuzją KUR-502.
5. Historia GvHD od 2 do 4 stopnia.
6. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
7. Czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T (HTLV).
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Niekontrolowana aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub inna wirusowa.