Células T NK alogénicas que expresan CAR específico CD19 en neoplasias malignas de células B (ANCHOR2)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.

2. Diagnóstico de linfoma o leucemia de células B CD19+ (ALL o CLL).

   • Los sujetos que recibieron previamente terapia dirigida a CD19 deben tener un tumor CD19+ confirmado por biopsia o citometría de flujo después de la terapia dirigida a CD19; puede ser realizado por un laboratorio local.

3. La enfermedad es:

   Cohorte A (sujetos que no son ALL):

   • Recidivante o refractario después de ≥2 líneas de tratamiento, incluido un anticuerpo CD20, si se trata de un linfoma indolente.
   • Recaído o refractario después de ≥2 líneas de terapia, incluidos ibrutinib y venetoclax, si CLL.
   • Recaído o refractario después de ≥2 líneas de terapia, incluido un anticuerpo CD20 y una antraciclina, y el sujeto no es elegible para un trasplante autólogo de células madre, si se trata de un linfoma agresivo o muy agresivo.
   • La inelegibilidad para el trasplante autólogo de células madre incluye la enfermedad que no responde después de la terapia de rescate y la falta de movilización de células madre para el trasplante.

   Cohorte B (TODOS los sujetos):

   • Recaído o refractario después de ≥2 líneas de terapia.
4. Enfermedad medible según los criterios actuales (criterios de Lugano para linfomas, criterios IWG para CLL y enfermedad detectable para LLA).
5. Edad de 3 a 75 años; los sujetos <18 años no se inscribirán como el primer sujeto en ningún nivel de dosis.
6. SBA ≤2,4 m2.
7. Bilirrubina <2 veces el límite superior de lo normal (ULN) (3 veces si el sujeto tiene síndrome de Gilbert).
8. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <5 veces el ULN.
9. Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥50 ml/min.
10. Pulsioximetría ≥90% en aire ambiente.
11. Puntuación de Karnofsky o Lansky ≥70.
12. Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anterior según la evaluación del médico que lo inscribió (si se espera que algunos efectos de la quimioterapia duren mucho tiempo, por ejemplo, neuropatía residual, anemia o alopecia, el sujeto es elegible si cumple con otros criterios de elegibilidad).
13. Esperanza de vida > 12 semanas.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección (según lo documentado por una prueba de embarazo positiva en orina o suero; puede ser realizada por un laboratorio local).

2. Mujeres en edad fértil que:

   • Tuvieron relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un método anticonceptivo implante, un anticonceptivo oral o una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) hasta la visita del Día 365 o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
   • Es actualmente abstinente y no acepta usar un método de doble barrera (como se describe anteriormente) o abstenerse de la actividad sexual durante la visita del día 365 o durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
   • Están usando anticonceptivos hormonales pero no reciben una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y no aceptan usar el mismo anticonceptivo durante la visita del Día 365 o durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
3. Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas no cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que no practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la visita del Día 365 o durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio) . No se permite la donación de esperma durante la visita del día 365 ni durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
4. Actualmente recibe algún agente en investigación o recibió alguna terapia celular en las 6 semanas previas a la infusión de KUR-502.
5. Historial de EICH de grado 2 a 4.
6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
7. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
8. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
9. Infección bacteriana, fúngica u otra viral activa no controlada.