Allogene NK-T-Zellen, die CD19-spezifisches CAR in bösartigen B-Zell-Erkrankungen exprimieren (ANCHOR2)

EINSCHLUSSKRITERIEN

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

2. Diagnose von CD19+ B-Zell-Lymphom oder Leukämie (ALL oder CLL).

   • Patienten, die zuvor eine gegen CD19 gerichtete Therapie erhalten haben, müssen nach der gegen CD19 gerichteten Therapie einen durch Biopsie oder Durchflusszytometrie bestätigten CD19+-Tumor haben; kann von einem örtlichen Labor durchgeführt werden.

3. Die Krankheit ist:

   Kohorte A (Nicht-ALL-Fächer):

   • Rezidiv oder refraktär nach ≥2 Therapielinien, einschließlich eines CD20-Antikörpers, wenn es sich um ein indolentes Lymphom handelt.
   • Rezidiv oder refraktär nach ≥ 2 Therapielinien, einschließlich Ibrutinib und Venetoclax, bei CLL.
   • Rezidiv oder refraktär nach ≥2 Therapielinien, einschließlich eines CD20-Antikörpers und eines Anthrazyklins, und das Subjekt ist nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet, wenn es sich um ein aggressives oder hochaggressives Lymphom handelt.
   • Die Nichteignung für eine autologe Stammzelltransplantation umfasst eine nicht ansprechende Erkrankung nach einer Salvage-Therapie und ein Versäumnis, Stammzellen für die Transplantation zu mobilisieren.

   Kohorte B (ALLE Fächer):

   • Rezidiv oder refraktär nach ≥2 Therapielinien.
4. Messbare Erkrankung nach aktuellen Kriterien (Lugano-Kriterien für Lymphome, IWG-Kriterien für CLL und nachweisbare Erkrankung für ALL).
5. Alter 3 bis 75 Jahre; Probanden unter 18 Jahren werden nicht als erste Probanden auf irgendeiner Dosisstufe aufgenommen.
6. BSA ≤2,4 m2.
7. Bilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (3-mal, wenn der Proband Gilbert-Syndrom hat).
8. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5-fache ULN.
9. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min.
10. Pulsoximetrie ≥90 % an Raumluft.
11. Karnofsky- oder Lansky-Score ≥70.
12. Erholt von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien basierend auf der Beurteilung des einschreibenden Arztes (wenn einige Wirkungen der Chemotherapie voraussichtlich langfristig anhalten, z. B. Restneuropathie, Anämie oder Alopezie, ist der Proband teilnahmeberechtigt, wenn er andere Eignungskriterien erfüllt).
13. Lebenserwartung >12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Frauen, die beim Screening stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest dokumentiert; kann von einem örtlichen Labor durchgeführt werden).

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   • ungeschützten Geschlechtsverkehr innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt hatten und die einer hochwirksamen Verhütungsmethode nicht zustimmen (z. B. vollständige Abstinenz, ein Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode [wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid], ein Verhütungsmittel). Implantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des Besuchs an Tag 365 oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.
   • derzeit abstinent sind und nicht zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode (wie oben beschrieben) anzuwenden oder während des Besuchs an Tag 365 oder für 30 Tage nach dem Absetzen des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten.
   • Hormonelle Verhütungsmittel verwenden, aber mindestens 4 Wochen vor der Einnahme keine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels einnehmen und nicht damit einverstanden sind, dasselbe Verhütungsmittel während des Besuchs an Tag 365 oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments zu verwenden.
3. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen (d. h. nicht gebärfähig sind oder während des Besuchs an Tag 365 oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments keine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren) . Während des Besuchs an Tag 365 oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
4. Gegenwärtiger Erhalt von Prüfmitteln oder Zelltherapien innerhalb der letzten 6 Wochen vor der KUR-502-Infusion.
5. Vorgeschichte von Grad 2 bis 4 GvHD.
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
7. Aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem humanen T-Zell-Lymphotropen Virus (HTLV).
8. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
9. Unkontrollierte aktive Bakterien-, Pilz- oder andere Virusinfektion.