정위 심장 이식 후 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 환자에서 타파미디스의 안전성, 효능 및 약동학
2026년 6월 2일 업데이트: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center
정위 심장 이식 후 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 환자에서 타파미디스의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
트랜스티레틴 심장 아밀로이드증(ATTR-CA)은 말기 심부전으로 진행될 수 있는 끊임없이 진행되는 질병으로, 이 시점에서 최근 승인된 트랜스티레틴 생산 침묵 또는 구조 안정화 요법은 임상적 이점을 제공하지 않습니다.
잘 선택된 개인의 경우 심장 이식은 생존율을 향상시키는 탁월한 치료 옵션입니다.
역사적으로, 수반되는 간 이식은 특히 중요한 신경병증과 관련된 TTR 유전자형을 가진 개인의 경우, 비심장 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 증상의 진행을 멈추기 위해 사용되었습니다.
그러나 이것에도 불구하고 환자들은 진행성 비심장 증상, 특히 위장관 및 신경병증을 계속 경험하며 이는 심장 이식 후 이환율에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
수반되는 간 이식은 또한 상당한 이환율과 관련이 있으며 향후 치료 역할은 ATTR에 대한 최근 확립된 치료법으로 의심됩니다.
따라서 말기 ATTR-CA에 대해 최근 심장 이식을 받은 환자에 대한 ATTR 표적 요법의 유용성과 안전성을 결정해야 하는 명확한 미충족 요구가 있습니다.
이 제안의 중심 가설은 말기 ATTR-CA에 대해 심장 이식을 받은 환자에서 타파미디스 요법이 효과적이고 내약성이 우수하다는 것입니다.
우리는 ATTR(야생형 또는 변이형) 심장 아밀로이드증에 대해 심장 이식 또는 복합 심장/간 이식을 받은 안정적인 환자에서 타파미디스의 안전성과 효능을 결정하는 것을 목표로 합니다.
제안된 연구는 tafamidis를 사용한 단일군 개입 임상 시험이 될 것입니다.
변종 ATTR-CA와 야생형 ATTR-CA 모두에 대한 타파미디스의 효능으로 인해 비활성 비교군 위약군에 대한 임상적 균형은 없습니다.
이 연구의 1차 종점은 기준선에서 12개월까지 3개월 간격으로 혈장 트랜스티레틴(TTR) 수치의 일련의 변화입니다.
이 연구의 2차 종점에는 신경병증 평가의 일련의 변화, 수정된 체질량 지수, 사건 이식 관련 부작용 및 타파미디스의 약동학이 포함됩니다.
이 연구의 관찰은 말기 ATTR-CA 이식 후 환자의 ATTR 관리를 위한 타파미디스 사용의 역할을 확립할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
A. 주요 목표
ATTR(야생형 또는 변이형) 심장 아밀로이드증에 대해 심장 이식 또는 복합 심장/간 이식을 받은 환자에서 타파미디스의 안전성과 효능을 확인합니다.
기본 가설. TTR 안정제인 타파미디스의 시작, ATTR 심장 아밀로이드증(야생형 또는 변종 질환)에 대한 심장 또는 심장/간 이식 후 12개월의 치료 동안 혈장 트란스티레틴 수치의 증가와 관련이 있을 것입니다.
B. 이차 목표
- 심장 이식을 받은 12개월 동안 참가자의 운동, 감각 및 자율 신경 장애의 중증도 및 임상적 의미를 정량화하고 결정하는 일련의 설문 평가에 대한 타파미디스의 영향을 결정합니다.
- 심장 이식을 받은 12개월 동안 참가자의 활동 및 사회적 참여 제한, 자율신경장애 및 영양 상태에 대한 일련의 설문지 평가에 대한 타파미디스의 영향을 확인합니다.
- 심장 이식을 받은 12개월 동안 참가자의 이식 관련 부작용에 대한 타파미디스의 영향을 확인합니다.
- 12개월 동안 심장 이식을 받은 참가자에서 타파미디스의 약동학을 확립합니다.
다. 연구유형/디자인
제안된 연구는 단일군 중재 임상 시험이 될 것입니다. ATTRv 및 ATTRwt 모두에 대한 타파미디스 및 기타 요법의 관찰된 효능으로 인해 비활성 비교군 위약군에 대한 임상적 균형이 없습니다.
D. 기대효과
이번 임상시험이 완료되면 ATTR-CA로 심장이식을 받은 환자를 대상으로 타파미디스의 효능과 안전성을 확립할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 또한, 우리는 타파미디스가 예측 가능한 약동학을 갖고 다발신경병증 설문지 점수와 mBMI의 개선으로 이어질 것임을 보여줄 것으로 기대합니다. 그러한 발견은 진행된 ATTR-CA에 대해 심장 이식을 받은 환자에서 ATTR 진행을 중단시키기 위해 타파미디스의 사용을 정당화할 것이기 때문에 중요할 것입니다.
특히 다음을 기대합니다.
- 타파미디스는 말기 ATTR-CA에 대한 HT 후 TTR 아밀로이드증의 추가 심장 징후의 진행을 중단시키기 위한 치료제로서의 사용을 뒷받침하는 데이터를 제공하여 심장 이식 후 집단에서 안전하고 내약성이 우수할 것입니다.
- TTR 수준은 3개월 방문 시 기준선에서 증가하고 나머지 연구 기간 동안 안정적으로 유지됩니다. 혈청 TTR의 이러한 증가는 ATTR-ACT 시험에서 나타난 것과 유사할 것이며, 이는 이 환자 집단에서 TTR의 안정화 및 치료 효능을 반영합니다.
- Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 및 R-ODS 설문지의 일련의 평가는 자율신경계 증상 및 삶의 질에 의해 측정된 바와 같이 12개월에 안정적인 질병을 입증할 것입니다.
- 기준선에서 타파미디스를 사용한 동시 TTR 안정화 요법의 결과로 치료된 급성 세포 거부반응, 항체 매개 거부반응, 활동성 CMV 감염, 관상동맥 동종이식 혈관병증 또는 이식 후 림프증식성 장애의 발생률이 증가하지 않을 것입니다.
- 포스트 HT 집단에서 타파미디스 유리산의 혈장 약동학은 건강한 지원자에 대한 이전 연구에서 관찰된 것과 유사할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
25
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Cedars-Sinai
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 전 ≥12개월에 말기 ATTRv 또는 ATTRwt에 대해 정위 심장 이식을 받았습니다. 적절한 동종이식 기능을 가진 수반되는 간 및 신장 이식이 포함됩니다.
- 등록 시점에 안정적인 면역억제 요법 및 ≤ 10mg의 프레드니손(또는 등가물)을 가지고 있습니다.
- Karnofsky 수행 상태 ≥ 70%
제외 기준:
- 이전에 지난 180일 이내에 이노테센, 지난 90일 이내에 파티시란, 지난 14일 이내에 타파미디스 또는 지난 14일 동안 디플루니살을 투여받았습니다.
- ATTR 표적 요법에 대한 임상 시험에 참여합니다.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) ≤ 15 ml/min/1.73 m2
- 알려진 연수막 또는 AL 아밀로이드증이 있음
- 활동성 이식 후 림프증식성 질환이 있음
- 비흑색종성 피부암을 제외하면 활동성 악성 종양이 있습니다.
- B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스 또는 거대세포 바이러스(CMV)에 활동성 감염이 있는 경우. CMV의 경우 기증자/수혜자 노출 상태 및 안정적인 항바이러스 요법에 대한 이전 CMV 질병 치료가 배제되지 않습니다.
- 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 심장 동종이식 기능 장애가 있음
- 지난 3개월 동안 급성 세포성 거부반응 또는 항체 매개성 거부반응으로 치료를 받았음
- 중증 관상동맥 동종이식 혈관병증("ISHLT CAV3")에 대한 국제 심장 및 폐 이식 학회 표준화 명명법을 충족하는 기준을 가짐
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
타파미디스 61mg
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12개월 동안 매일 타파미디스 61mg 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 혈장 TTR 수준의 기준선으로부터의 일련의 변화
기간: 기준선, 3, 6, 9, 12개월
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12개월에서 혈장 치료 범위 내 시간(TTR) 수준의 기준선으로부터의 일련의 변화는 3개월 간격으로 측정됩니다.
TTR 사량체 안정성은 면역비탁 분석법을 사용하여 측정합니다.
혈장 TTR 수준의 증가는 TTR 테트라머 안정성을 나타냅니다.
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기준선, 3, 6, 9, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 Norfolk QoL-DN의 기준선에서 일련의 변화
기간: 기준선, 3, 6, 9, 12개월
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12개월에 Norfolk 삶의 질 당뇨병성 신경병증(QoL-DN)의 기준선으로부터의 일련의 변화를 3개월 간격으로 측정합니다.
Norfolk-QoL-DN 총 점수는 건강한 피험자와 ATTRv 다발신경병증이 있는 개인뿐만 아니라 여러 단계의 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 다발신경병증을 구별합니다.
총 점수의 범위는 -4에서 136까지이며 점수가 높을수록 질병 증상이 더 나쁩니다.
전반적인 삶의 질 점수 내에서 평가되는 5가지 영역이 있습니다: 증상, 큰 섬유질, 작은 섬유질, 일상 생활 활동 및 자율신경 기능 장애.
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기준선, 3, 6, 9, 12개월
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12개월 시점에 Composite Autonomic Symptom Score(COMPASS-31)의 베이스라인 대비 일련의 변화
기간: 기준선, 3, 6, 9, 12개월
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12개월에 Composite Autonomic Symptom Score(COMPASS-31)의 기준선에서 연속적인 변화를 3개월 간격으로 측정합니다.
COMPASS-31은 31개 질문으로 구성된 참가자 보고 평가로, 기립성 과민증(40점), 혈관 운동(5점), 분비 운동(15점), 위장관(25점) 등 6가지 가중 영역에 걸쳐 자율신경 증상을 100점 척도로 측정합니다. ), 방광(10점), 동공운동(15점).
점수가 높을수록 자율신경 기능 장애가 심함을 나타냅니다.
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기준선, 3, 6, 9, 12개월
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이식 관련 부작용의 수
기간: 12 개월
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이식 관련 부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 결정됩니다.
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12 개월
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간 또는 신장 이식 관련 부작용의 수
기간: 12 개월
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간 또는 신장 이식 관련 부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 결정됩니다.
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12 개월
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말기 ATTR-CA에 대해 HT를 받은 환자에서 타파미디스의 정상 상태 혈장 농도
기간: 기준선, 3, 6, 9, 12개월
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정상 상태 혈장 약동학(PK) 매개변수는 말기 ATTR-CA를 위해 HT를 받은 환자의 타파미디스 혈장 농도를 기반으로 계산됩니다.
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기준선, 3, 6, 9, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
- 수석 연구원: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 2일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 2일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU-2022-0583
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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