Tafamidiksen turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on transtyretiinivälitteinen amyloidoosi ortotooppisen sydämensiirron jälkeen
tiistai 2. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center
Avoin tutkimus Tafamidiksen turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on transtyretiinivälitteinen amyloidoosi ortotooppisen sydämensiirron jälkeen
Transtyretiini sydämen amyloidoosi (ATTR-CA) on hellittämättömästi etenevä sairaus, joka voi edetä loppuvaiheen sydämen vajaatoimintaan, jolloin äskettäin hyväksytyt transtyretiinituotannon vaimennus- tai rakennetta stabiloivat hoidot eivät tuota kliinistä hyötyä.
Hyvin valituille henkilöille sydämensiirto on erinomainen terapeuttinen vaihtoehto selviytymisen parantamiseksi.
Historiallisesti samanaikaista maksansiirtoa on käytetty pysäyttämään ei-sydämen transtyretiiniamyloidoosin (ATTR) ilmenemismuotojen eteneminen, erityisesti henkilöillä, joiden TTR-genotyypit liittyvät merkittävään neuropatiaan.
Tästä huolimatta potilaat kokevat kuitenkin edelleen eteneviä ei-sydänoireita, erityisesti maha-suolikanavan ja neuropaattisia oireita, joilla voi olla merkittävä vaikutus sydämensiirron jälkeiseen sairastuvuuteen.
Samanaikainen maksansiirto liittyy myös merkittävään sairastuvuuteen, ja sen tuleva terapeuttinen rooli on kyseenalainen äskettäin käyttöönotetuilla ATTR-hoidoilla.
Sen vuoksi on olemassa selkeä tyydyttämätön tarve määrittää ATTR-kohdennettujen hoitojen hyödyllisyys ja turvallisuus potilailla, joille on äskettäin tehty sydämensiirto ATTR-CA:n loppuvaiheen vuoksi.
Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että potilailla, jotka ovat saaneet sydämensiirron loppuvaiheen ATTR-CA:n vuoksi, tafamidis-hoito on tehokasta ja hyvin siedettyä.
Pyrimme määrittämään tafamidiksen turvallisuuden ja tehon stabiileilla potilailla, joille on tehty sydän- tai yhdistelmäsydän/maksansiirto ATTR-sydämen amyloidoosin (villityypin tai muunnelman) vuoksi.
Ehdotettu tutkimus on yhden käden interventiotutkimus tafamidiksen kanssa.
Tafamidiksen tehokkuuden vuoksi sekä ATTR-CA-muunnelmassa että villityypin ATTR-CA:ssa ei ole kliinistä tasapainoa inaktiiviselle vertailuryhmälle.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on plasman transtyretiinitasojen (TTR) sarjamuutos lähtötasosta 12 kuukauteen kolmen kuukauden välein.
Tämän tutkimuksen toissijaisia päätepisteitä ovat sarjamuutokset neuropatian arvioinneissa, muuttuneet painoindeksit, siirtokohtaiset haittatapahtumat ja tafamidiksen farmakokinetiikka.
Tämän tutkimuksen havainnot vahvistavat tafamidiksen käytön roolin ATTR:n hoidossa potilailla, jotka on siirretty loppuvaiheen ATTR-CA:ta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
A. Ensisijainen tavoite
Tafamidiksen turvallisuuden ja tehokkuuden määrittäminen potilailla, joille on tehty sydän- tai yhdistelmäsydän-/maksansiirto ATTR-sydämen amyloidoosin (villin tyypin tai muunnelman) vuoksi.
Ensisijainen hypoteesi. TTR-stabilisaattorin, tafamidiksen, jälkeisen sydämen tai sydämen/maksansiirron aloittaminen ATTR-sydämen amyloidoosin (villin tyypin tai muunnelman sairaus) vuoksi liittyy plasman transtyretiinipitoisuuden nousuun 12 kuukauden hoidon aikana.
B. Toissijaiset tavoitteet
- Selvittää tafamidiksen vaikutus sarjakyselyihin, joilla kvantifioidaan ja määritetään motorisen, sensorisen ja autonomisen neurologisen vajaatoiminnan vakavuus ja kliiniset vaikutukset yli 12 kuukauden ikäisillä sydämensiirtopotilailla.
- Selvittää tafamidiksen vaikutus aktiivisuuden ja sosiaalisen osallistumisen rajoitusten, dysautonomian ja ravitsemustilan sarjakyselytutkimukseen yli 12 kuukauden ikäisillä sydämensiirtopotilailla.
- Selvittää tafamidiksen vaikutus siirtoon liittyviin haittatapahtumiin yli 12 kuukauden ikäisillä sydämensiirron saaneilla.
- Tafamidiksen farmakokinetiikan selvittäminen yli 12 kuukauden ikäisille sydämensiirron saaneille.
C. Tutkimuksen tyyppi/suunnittelu
Ehdotettu tutkimus on yksihaarainen interventiotutkimus. Tafamidiksen ja muiden hoitojen havaitun tehokkuuden vuoksi sekä ATTRv:n että ATTRwt:n hoidossa ei ole kliinistä tasapainoa inaktiiviselle vertailuryhmälle, joka sai lumelääkettä.
D. Odotetut tulokset
Tämän kliinisen tutkimuksen päätyttyä odotamme, että pystymme varmistamaan tafamidiksen tehon ja turvallisuuden potilailla, joille on tehty sydämensiirto ATTR-CA:n vuoksi. Lisäksi odotamme osoittavamme, että tafamidiksen farmakokinetiikka on ennustettava ja se johtaa polyneuropatiakyselyn pistemäärien ja mBMI:n paranemiseen. Tällaiset havainnot olisivat tärkeitä, koska ne oikeuttaisivat tafamidiksen käytön ATTR:n etenemisen pysäyttämiseen potilailla, joille on tehty sydämensiirto edenneen ATTR-CA:n vuoksi.
Odotamme erityisesti seuraavaa:
- Tafamidis on turvallinen ja hyvin siedetty sydämensiirron jälkeisessä populaatiossa, ja se tarjoaa tietoja, jotka tukevat sen käyttöä terapeuttisena aineena TTR-amyloidoosin ylimääräisten sydänoireiden etenemisen pysäyttämiseksi HT:n jälkeisessä ATTR-CA:n loppuvaiheessa.
- TTR-tasot nousevat lähtötasosta 3 kuukauden käynnin aikana ja pysyvät vakaina koko loppututkimuksen ajan. Tämä seerumin TTR:n nousu on verrattavissa ATTR-ACT-tutkimuksessa havaittuun nousuun, mikä kuvastaa TTR:n stabiloitumista ja hoidon tehokkuutta tässä potilaspopulaatiossa.
- Norfolk-QoL-DN-, COMPASS-31- ja R-ODS-kyselylomakkeiden sarjaarvioinnit osoittavat vakaan taudin 12 kuukauden iässä mitattuna autonomisten oireiden ja elämänlaadun perusteella.
- Hoidon akuutin solun hylkimisreaktion, vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion, aktiivisen CMV-infektion, sepelvaltimosiirteen vaskulopatian tai transplantaation jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön ilmaantuvuus ei kasva lähtötasosta samanaikaisen tafamidiksen TTR:ää stabiloivan hoidon seurauksena.
- Tafamidis-vapaan hapon farmakokinetiikka plasmassa HT-potilailla on samanlainen kuin aiemmissa terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
25
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Cedars-Sinai
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 86 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hän on saanut ortotooppisen sydämensiirron loppuvaiheen ATTRv:n tai ATTRwt:n vuoksi ≥12 kuukautta ennen seulontaa. Mukaan luetaan samanaikainen maksan ja munuaisensiirto sekä riittävä allograftitoiminto.
- Sillä on vakaa immunosuppressio-ohjelma ja ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) ilmoittautumisajankohtana.
- Sillä on Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %
Poissulkemiskriteerit:
- On aiemmin saanut inotersenia viimeisten 180 päivän aikana, patisirania viimeisten 90 päivän aikana, tafamidista viimeisten 14 päivän aikana tai diflunisalia viimeisen 14 päivän aikana.
- Osallistuminen ATTR-kohdennettujen hoitojen kliiniseen tutkimukseen.
- Sen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≤ 15 ml/min/1,73 m2
- Hänellä on tiedossa leptomeningeaalinen tai AL-amyloidoosi
- Hänellä on aktiivinen transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus
- Ei-melanomatoottisia ihosyöpiä lukuun ottamatta, sillä on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
- Hänellä on aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C-, ihmisen immuunikatoviruksen tai sytomegaloviruksen (CMV) infektio. CMV:n osalta luovuttajan/vastaanottajan altistustilanne ja aiemmin hoidettu CMV-tauti vakailla antiviraalisen hoidon annoksilla ei ole poissuljettu.
- Hänellä on sydämen allograftin toimintahäiriö, jonka määrittelee vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
- Häntä on hoidettu akuutin solu- tai vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana
- Sillä on kriteerit, jotka täyttävät kansainvälisen sydän- ja keuhkotransplantaatioyhdistyksen standardoidun nimikkeistön vaikealle sepelvaltimosiirteen vaskulopatialle ("ISHLT CAV3")
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Tafamidis 61 mg
|
Tafamidis 61 mg suun kautta päivittäin 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarjamuutos lähtötasosta plasman TTR-tasoissa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Sarjamuutos lähtötilanteesta plasman Time in Therapeutic Range (TTR) -tasoissa 12 kuukauden kohdalla mitataan 3 kuukauden välein.
TTR-tetrameerin stabiilius mitataan käyttämällä immunoturbidimetristä määritystä.
Plasman TTR-tasojen nousu osoittaa TTR-tetrameerin stabiiliutta.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarjamuutos lähtötasosta Norfolk QoL-DN:ssä 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Sarjamuutos lähtötasosta Norfolk Life Quality of Life Diabetic Neuropathyssa (QoL-DN) 12 kuukauden kohdalla mitataan 3 kuukauden välein.
Norfolk-QoL-DN-kokonaispisteet erottavat terveet koehenkilöt ja yksilöt, joilla on ATTRv-polyneuropatia sekä transtyretiiniamyloidoosin (ATTR) polyneuropatian eri vaiheet.
Kokonaispistemäärä on -4 - 136, ja korkeampi pistemäärä osoittaa pahempia sairauden oireita.
Yleisessä elämänlaadussa arvioidaan viittä erilaista aluetta: oireet, suuri kuitu, pieni kuitu, päivittäiset toimet ja autonominen toimintahäiriö.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Sarjamuutos lähtötasosta yhdistetyssä autonomisessa oirepisteessä (COMPASS-31) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Sarjamuutos lähtötasosta yhdistetyssä autonomisessa oirepisteessä (COMPASS-31) 12 kuukauden kohdalla mitataan 3 kuukauden välein.
COMPASS-31 on osallistujan raportoima 31 kysymyksestä koostuva arvio, joka mittaa autonomisia oireita 6 painotetulla alueella 100 pisteen asteikolla: ortostaattinen intoleranssi (40 pistettä), vasomotorinen (5 pistettä), sekretomotorinen (15 pistettä), maha-suolikanava (25 pistettä). ), virtsarakko (10 pistettä) ja pupillomotorinen (15 pistettä).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa autonomista toimintahäiriötä.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Elinsiirtokohtaisten haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elinsiirtokohtaiset haittatapahtumat määritetään haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Maksan tai munuaisensiirtoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Maksan tai munuaisensiirtoon liittyvät haittatapahtumat määritetään haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Tafamidiksen vakaan tilan plasmapitoisuus potilailla, joille on tehty HT loppuvaiheen ATTR-CA:n vuoksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Vakaan tilan plasman farmakokineettiset (PK) parametrit lasketaan tafamidiksen plasmapitoisuuden perusteella potilailla, joille on tehty HT loppuvaiheen ATTR-CA:n vuoksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
- Päätutkija: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2022-0583
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .