Säkerhet, effekt och farmakokinetik för Tafamidis hos patienter med transtyretinmedierad amyloidos efter ortotopisk hjärttransplantation
2 juni 2026 uppdaterad av: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center
En öppen studie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för Tafamidis hos patienter med transtyretinmedierad amyloidos efter ortotopisk hjärttransplantation
Transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR-CA) är en obevekligt progressiv sjukdom som kan utvecklas till slutstadiet av hjärtsvikt, vid vilken tidpunkt nyligen godkända transtyretinproduktionstystande eller strukturstabiliserande terapier inte ger någon klinisk fördel.
För väl utvalda individer är hjärttransplantation ett utmärkt terapeutiskt alternativ för att förbättra överlevnaden.
Historiskt sett har samtidig levertransplantation använts för att stoppa utvecklingen av icke-hjärttranstyretinamylodos (ATTR) manifestationer, särskilt för individer med TTR-genotyper associerade med signifikant neuropati.
Men trots detta fortsätter patienterna att uppleva progressiva icke-hjärtat manifestationer, särskilt gastrointestinala och neuropatiska, som kan ha en betydande inverkan på sjuklighet efter hjärttransplantation.
Samtidig levertransplantation är också associerad med betydande sjuklighet och dess framtida terapeutiska roll är tveksam med nyligen etablerade terapier för ATTR.
Därför finns det ett tydligt ouppfyllt behov av att fastställa användbarheten och säkerheten för ATTR-riktade terapier för patienter som nyligen fått hjärttransplantation för ATTR-CA i slutstadiet.
Den centrala hypotesen i detta förslag är att hos patienter som har fått en hjärttransplantation för ATTR-CA i slutstadiet kommer tafamidisbehandling att vara effektiv och tolereras väl.
Vi strävar efter att fastställa säkerheten och effekten av tafamidis hos stabila patienter som har genomgått hjärt- eller kombinerad hjärt-/levertransplantation för ATTR (vildtyp eller variant) hjärtamyloidos.
Den föreslagna studien kommer att vara en enarmad interventionsstudie med tafamidis.
På grund av effekten av tafamidis för både variant ATTR-CA och vildtyp ATTR-CA, finns det ingen klinisk jämvikt för en inaktiv-jämförande placeboarm.
Det primära effektmåttet för denna studie kommer att vara seriell förändring i plasmatranstyretinnivåer (TTR) från baslinjen till 12 månader med 3 månaders intervall.
De sekundära effektmåtten för denna studie kommer att inkludera seriella förändringar i neuropatibedömningar, modifierade kroppsmassaindex, incidenter transplantationsspecifika biverkningar och farmakokinetik för tafamidis.
Observationer från denna studie kommer att fastställa vilken roll tafamidis har för hantering av ATTR hos patienter efter transplantation för ATTR-CA i slutstadiet.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
A. Primärt mål
För att fastställa säkerheten och effekten av tafamidis hos patienter som har genomgått hjärt- eller kombinerad hjärt-/levertransplantation för ATTR (vildtyp eller variant) hjärtamyloidos.
Primär hypotes. Initiering av TTR-stabilisatorn, tafamidis, efter hjärt- eller hjärt-/levertransplantation för ATTR hjärtamyloidos (vildtyps- eller variantsjukdom) kommer att associeras med en ökning av plasmatranstyretinnivåerna under 12 månaders behandling.
B. Sekundära mål
- För att fastställa effekten av tafamidis på seriella frågeformulärbedömningar som kvantifierar och bestämmer svårighetsgraden och de kliniska implikationerna av motorisk, sensorisk och autonom neurologisk funktionsnedsättning hos deltagare över 12 månader med hjärttransplantation.
- För att fastställa effekten av tafamidis på seriell frågeformulärbedömning av aktivitet och social delaktighet begränsning, dysautonomi och näringsstatus hos deltagare över 12 månader med hjärttransplantation.
- För att fastställa effekten av tafamidis på transplantationsrelaterade biverkningar hos deltagare över 12 månader med hjärttransplantation.
- Att fastställa farmakokinetiken för tafamidis hos deltagare med hjärttransplantation över 12 månader.
C. Studietyp/design
Den föreslagna studien kommer att vara en enarmad, klinisk interventionsprövning. På grund av den observerade effekten av tafamidis och andra behandlingar för både ATTRv och ATTRwt, finns det ingen klinisk jämvikt för en inaktiv-jämförande placeboarm.
D. Förväntade resultat
När denna kliniska prövning har slutförts är det vår förväntan att vi kommer att fastställa effektiviteten och säkerheten för tafamidis hos patienter som har genomgått hjärttransplantation för ATTR-CA. Vidare förväntar vi oss att ha visat att tafamidis kommer att ha förutsägbar farmakokinetik och kommer att leda till förbättringar i polyneuropati frågeformulärpoäng och mBMI. Sådana fynd skulle vara viktiga, eftersom de skulle motivera användningen av tafamidis för att stoppa ATTR-progression hos patienter som har genomgått hjärttransplantation för avancerad ATTR-CA.
Specifikt förväntar vi oss följande:
- Tafamidis kommer att vara säker och väl tolererad i populationen efter hjärttransplantation, vilket ger data för att stödja dess användning som ett terapeutiskt medel för att stoppa utvecklingen av extra hjärtmanifestationer av TTR-amyloidos efter HT för slutstadiet ATTR-CA.
- TTR-nivåerna kommer att öka från baslinjen vid 3-månadersbesöket och förbli stabila under resten av studieperioden. Denna ökning av serum-TTR kommer att vara jämförbar med den som sågs i ATTR-ACT-studien, vilket återspeglar stabilisering av TTR och behandlingseffektivitet i denna patientpopulation.
- Seriell bedömning av Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 och R-ODS frågeformulär kommer att visa stabil sjukdom vid 12 månader mätt med autonoma symtom och livskvalitet.
- Det kommer inte att ske någon ökning, från baslinjen, i incidensen av behandlad akut cellulär avstötning, antikroppsmedierad avstötning, aktiv CMV-infektion, koronar allograft vaskulopati eller post-transplantation lymfoproliferativ störning som ett resultat av samtidig TTR-stabiliserande behandling med tafamidis.
- Plasmafarmakokinetiken för fri tafamidissyra i post-HT-populationen kommer att likna den som observerats i tidigare studier av friska frivilliga.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
25
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Cedars-Sinai
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 86 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har fått ortotopisk hjärttransplantation för slutstadiet ATTRv eller ATTRwt ≥12 månader före screening. Samtidig lever- och njurtransplantation med adekvat allograftfunktion ingår.
- Har en stabil immunsuppressiv regim och ≤ 10 mg prednison (eller motsvarande) vid tidpunkten för inskrivningen.
- Har en Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått inotersen under de senaste 180 dagarna, patisiran under de senaste 90 dagarna, tafamidis under de senaste 14 dagarna eller diflunisal under de senaste 14 dagarna.
- Deltar i en klinisk prövning för ATTR-riktade terapier.
- Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 15 ml/min/1,73 m2
- Har känd leptomeningeal eller AL amyloidos
- Har aktiv lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation
- Exklusive icke-melanomatös hudcancer, har en aktiv malignitet.
- Har aktiv infektion med hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus eller cytomegalovirus (CMV). För CMV, exponeringsstatus för donator/mottagare och tidigare behandlad CMV-sjukdom vid stabila doser av antivirala terapier är inte uteslutna.
- Har hjärtallograftdysfunktion definierad av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
- Har behandlats för akut cellulär eller antikroppsmedierad avstötning under de senaste 3 månaderna
- Har kriterier för att uppfylla International Society for Heart and Lung Transplantation standardiserad nomenklatur för svår koronar allograft vaskulopati ("ISHLT CAV3")
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
Tafamidis 61 mg
|
Tafamidis 61 mg genom munnen dagligen i 12 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serieförändring från baslinjen i plasma TTR-nivåer efter 12 månader
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Seriell förändring från baslinjen i plasmatid i terapeutiskt område (TTR)-nivåer vid 12 månader mäts med 3 månaders intervall.
TTR-tetramerstabilitet mäts med användning av en immunoturbidimetrisk analys.
Ökning av plasma-TTR-nivåer indikerar TTR-tetramerstabilitet.
|
Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serieförändring från baslinjen i Norfolk QoL-DN vid 12 månader
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Serieförändring från baslinjen i Norfolk Quality of Life Diabetisk neuropati (QoL-DN) vid 12 månader mäts med 3 månaders intervall.
Norfolk-QoL-DN-totalpoängen skiljer mellan friska försökspersoner och individer med ATTRv-polyneuropati såväl som olika stadier av Transthyretin amyloidosis (ATTR) polyneuropati.
Den totala poängen har ett intervall på -4 till 136, med en högre poäng som indikerar värre sjukdomssymtom.
Det finns fem olika domäner som bedöms inom en övergripande livskvalitetspoäng: symtom, stora fibrer, små fibrer, dagliga aktiviteter och autonom dysfunktion.
|
Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
|
Serieförändring från baslinjen i Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) vid 12 månader
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Serieförändring från baslinjen i Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) vid 12 månader mäts med 3 månaders intervall.
COMPASS-31 är en deltagarrapporterad bedömning med 31 frågor som mäter autonoma symptom över 6 viktade domäner på en 100-gradig skala: ortostatisk intolerans (40 poäng), vasomotorisk (5 poäng), sekretomotorisk (15 poäng), gastrointestinal (25 poäng). ), urinblåsa (10 poäng) och pupillomotor (15 poäng).
En högre poäng indikerar värre autonom dysfunktion.
|
Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
|
Antal transplantationsspecifika biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Transplantationsspecifika biverkningar kommer att bestämmas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
12 månader
|
|
Antal lever- eller njurtransplantationsspecifika biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Lever- eller njurtransplantationsspecifika biverkningar kommer att bestämmas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
12 månader
|
|
Steady-state plasmakoncentration av tafamidis hos patienter som genomgått HT för slutstadiet ATTR-CA
Tidsram: Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Steady-state farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas baserat på plasmakoncentrationen av tafamidis hos patienter som har genomgått HT för slutstadiet ATTR-CA.
|
Baslinje, 3, 6, 9 och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
- Huvudutredare: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
31 maj 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2022
Första postat (Faktisk)
5 augusti 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU-2022-0583
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .