Segurança, eficácia e farmacocinética de Tafamidis em pacientes com amiloidose mediada por transtirretina após transplante cardíaco ortotópico
2 de junho de 2026 atualizado por: Justin Grodin, University of Texas Southwestern Medical Center
Um estudo aberto para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de Tafamidis em pacientes com amiloidose mediada por transtirretina após transplante cardíaco ortotópico
A amiloidose cardíaca por transtirretina (ATTR-CA) é uma doença implacavelmente progressiva que pode progredir para insuficiência cardíaca em estágio terminal, ponto em que o silenciamento da produção de transtirretina recentemente aprovado ou as terapias estabilizadoras de estrutura não fornecem benefício clínico.
Para indivíduos bem selecionados, o transplante cardíaco é uma excelente opção terapêutica para melhorar a sobrevida.
Historicamente, o transplante hepático concomitante tem sido usado para interromper a progressão das manifestações não cardíacas da amiloidose por transtirretina (ATTR), especialmente para indivíduos com genótipos TTR associados a neuropatia significativa.
No entanto, apesar disso, os pacientes continuam a apresentar manifestações não cardíacas progressivas, principalmente gastrointestinais e neuropáticas, que podem ter influência substancial na morbidade pós-transplante cardíaco.
O transplante hepático concomitante também está associado a morbidade substancial e seu futuro papel terapêutico é questionável com terapias recentemente estabelecidas para ATTR.
Portanto, há uma clara necessidade não atendida de determinar a utilidade e a segurança das terapias direcionadas à ATTR para pacientes com transplante cardíaco recente para ATTR-CA em estágio final.
A hipótese central desta proposta é que, em pacientes que receberam transplante cardíaco para ATTR-CA em estágio terminal, a terapia com tafamidis será eficaz e bem tolerada.
Nosso objetivo é determinar a segurança e a eficácia do tafamidis em pacientes estáveis que foram submetidos a transplante cardíaco ou combinado de coração/fígado para amiloidose cardíaca ATTR (tipo selvagem ou variante).
O estudo proposto será um ensaio clínico de intervenção de braço único com tafamidis.
Devido à eficácia do tafamidis para ATTR-CA variante e ATTR-CA de tipo selvagem, não há equilíbrio clínico para um braço de placebo comparador inativo.
O endpoint primário deste estudo será a mudança em série nos níveis plasmáticos de transtirretina (TTR) desde o início até 12 meses em intervalos de 3 meses.
Os endpoints secundários deste estudo incluirão alterações em série nas avaliações de neuropatia, índices de massa corporal modificados, eventos adversos específicos de transplante incidentes e farmacocinética de tafamidis.
As observações deste estudo estabelecerão o papel do uso de tafamidis para o tratamento de ATTR em pacientes após transplante para ATTR-CA em estágio terminal.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A. Objetivo principal
Determinar a segurança e eficácia de tafamidis em pacientes submetidos a transplante de coração ou coração/fígado combinados para amiloidose cardíaca ATTR (tipo selvagem ou variante).
Hipótese Primária. O início do estabilizador TTR, tafamidis, pós-transplante de coração ou coração/fígado para amiloidose cardíaca ATTR (tipo selvagem ou doença variante) será associado a um aumento nos níveis plasmáticos de transtirretina durante 12 meses de terapia.
B. Objetivos Secundários
- Determinar o impacto do tafamidis em avaliações seriadas de questionários que quantificam e determinam a gravidade e as implicações clínicas do comprometimento neurológico motor, sensorial e autonômico em participantes com mais de 12 meses de transplante cardíaco.
- Determinar o impacto do tafamidis na avaliação por questionário seriado de limitação de atividade e participação social, disautonomia e estado nutricional em participantes com mais de 12 meses de transplante cardíaco.
- Determinar o impacto do tafamidis nos eventos adversos relacionados ao transplante em participantes com mais de 12 meses de transplante cardíaco.
- Estabelecer a farmacocinética do tafamidis em participantes com transplante cardíaco ao longo de 12 meses.
C. Tipo de estudo/design
O estudo proposto será um ensaio clínico de intervenção de braço único. Devido à eficácia observada de tafamidis e outras terapias para ATTRv e ATTRwt, não há equilíbrio clínico para um braço de placebo comparador inativo.
D. Resultados esperados
Após a conclusão deste ensaio clínico, esperamos estabelecer a eficácia e a segurança do tafamidis em pacientes com transplante cardíaco para ATTR-CA. Além disso, esperamos ter mostrado que o tafamidis terá uma farmacocinética previsível e levará a uma melhora nos escores do questionário de polineuropatia e mBMI. Tais achados seriam importantes, pois justificariam o uso de tafamidis para interromper a progressão da ATTR em pacientes submetidos a transplante cardíaco para ATTR-CA avançado.
Especificamente, esperamos o seguinte:
- Tafamidis será seguro e bem tolerado na população pós-transplante cardíaco, fornecendo dados para apoiar seu uso como agente terapêutico para interromper a progressão de manifestações extracardíacas de amiloidose TTR pós-HT para ATTR-CA em estágio terminal.
- Os níveis de TTR aumentarão desde o início na visita de 3 meses e permanecerão estáveis durante o restante do período do estudo. Esse aumento no TTR sérico será comparável ao observado no estudo ATTR-ACT, refletindo a estabilização do TTR e a eficácia do tratamento nessa população de pacientes.
- A avaliação seriada dos questionários Norfolk-QoL-DN, COMPASS-31 e R-ODS demonstrará doença estável em 12 meses, medida por sintomas autonômicos e qualidade de vida.
- Não haverá aumento, desde o início, na incidência de rejeição celular aguda tratada, rejeição mediada por anticorpos, infecção ativa por CMV, vasculopatia do enxerto coronário ou distúrbio linfoproliferativo pós-transplante como resultado da terapia concomitante de estabilização da TTR com tafamidis.
- A farmacocinética plasmática do ácido livre de tafamidis na população pós-HT será semelhante à observada em estudos anteriores de voluntários saudáveis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
25
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Recebeu transplante cardíaco ortotópico para ATTRv ou ATTRwt em estágio final ≥12 meses antes da triagem. Transplante hepático e renal concomitante com função adequada do aloenxerto estão incluídos.
- Tem um regime imunossupressor estável e ≤ 10 mg de prednisona (ou equivalente) no momento da inscrição.
- Tem um status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
Critério de exclusão:
- Já recebeu inotersen nos últimos 180 dias, patisiran nos últimos 90 dias, tafamidis nos últimos 14 dias ou diflunisal nos últimos 14 dias.
- Participar de um ensaio clínico para terapias direcionadas ao ATTR.
- Tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 15 ml/min/1,73 m2
- Tem amiloidose leptomeníngea ou AL conhecida
- Tem doença linfoproliferativa pós-transplante ativa
- Excluindo os cânceres de pele não melanomatosos, tem uma malignidade ativa.
- Tem infecção ativa com hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana ou citomegalovírus (CMV). Para CMV, o status de exposição do doador/receptor e doença por CMV previamente tratada em doses estáveis de terapias antivirais não são excluídos.
- Tem disfunção do aloenxerto cardíaco definida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
- Foi tratado para rejeição aguda celular ou mediada por anticorpos nos últimos 3 meses
- Possui critérios para atender à nomenclatura padronizada da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão para vasculopatia coronariana grave de aloenxerto ("ISHLT CAV3")
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Tafamidis 61 mg
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Tafamidis 61 mg via oral diariamente por 12 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança serial desde a linha de base nos níveis plasmáticos de TTR em 12 meses
Prazo: Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração em série da linha de base nos níveis plasmáticos de Tempo na Faixa Terapêutica (TTR) em 12 meses é medida em intervalos de 3 meses.
A estabilidade do tetrâmero TTR é medida usando um ensaio imunoturbidimétrico.
O aumento nos níveis plasmáticos de TTR indica a estabilidade do tetrâmero TTR.
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Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança serial desde o início em Norfolk QoL-DN em 12 meses
Prazo: Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração em série da linha de base na Neuropatia Diabética de Qualidade de Vida de Norfolk (QoL-DN) em 12 meses é medida em intervalos de 3 meses.
A pontuação total do Norfolk-QoL-DN diferencia entre indivíduos saudáveis e indivíduos com polineuropatia ATTRv, bem como diferentes estágios de polineuropatia por amiloidose por transtirretina (ATTR).
A pontuação total varia de -4 a 136, com uma pontuação mais alta indicando piores sintomas da doença.
Existem cinco domínios diferentes avaliados em um escore geral de qualidade de vida: sintomas, fibras grandes, fibras pequenas, atividades da vida diária e disfunção autonômica.
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Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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Alteração em série desde a linha de base no Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) aos 12 meses
Prazo: Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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A alteração em série desde a linha de base no Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS-31) aos 12 meses é medida em intervalos de 3 meses.
O COMPASS-31 é uma avaliação relatada pelo participante com 31 perguntas que mede os sintomas autonômicos em 6 domínios ponderados em uma escala de 100 pontos: intolerância ortostática (40 pontos), vasomotora (5 pontos), secretomotora (15 pontos), gastrointestinal (25 pontos ), bexiga (10 pontos) e pupilomotor (15 pontos).
Uma pontuação mais alta indica pior disfunção autonômica.
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Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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Número de eventos adversos específicos do transplante
Prazo: 12 meses
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Os eventos adversos específicos do transplante serão determinados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.0.
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12 meses
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Número de eventos adversos específicos do transplante hepático ou renal
Prazo: 12 meses
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Os eventos adversos específicos do transplante hepático ou renal serão determinados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.0.
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12 meses
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Concentração plasmática de estado estacionário de tafamidis em pacientes submetidos a TH para estágio final de ATTR-CA
Prazo: Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) plasmáticos em estado estacionário serão calculados com base na concentração plasmática de tafamidis em pacientes submetidos a HT para ATTR-CA em estágio terminal.
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Linha de base, 3, 6, 9 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jan Griffin, MD, Medical University of South Carolina
- Investigador principal: Justin Grodin, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
5 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU-2022-0583
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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